L'immunodéficience Flashcards
Qu’est-ce que l’immunodéficience ?
C’est un état de dysfonctionnement du système immunitaire pouvant se manifester par :
- Une susceptibilité accrue aux infections (infections sévères et/ou opportunistes)
- Un contrôle inadéquat de la réponse immune du soi (auto-immunité)
- Un contrôle inadéquat de la réponse immune au non-soi (hypersensibilité)
- Des mécanismes anti-néoplasiques insuffisants (cancer)
Quels sont les 2 types d’immunodéficiences ?
- Congénitales (primaires )
2. Acquises (secondaires)
Qu’est-ce que l’immunodéficience congénitale ?
- Provient d’un défaut génétique
2. Peut se manifester très tôt dans la vie ou même à l’âge adulte
Qu’est-ce que l’immunidéficience secondaire ?
- Provient de facteurs étrangers à l’hôte, des infections, intoxications, carences nutritionnelles, traitements médicaux, médicaments immunosuppresseurs, etc.
Qu’est-ce que la classification fonctionnelle ?
- Défaut de maturation des lymphocytes
- Défauts d’activation et de fonction des lymphocytes
- Anomalies de l’immunité innée
Qu’est-ce que le déficit immunitaire combiné sévère ?
- Maturation anormale des lymphocytes T (plus ou moins B) entraînant une quasi-absence de l’immunité cellulaire et humorale.
- Se présente dans les premiers mois de vie : retard de croissance, diarrhée, infections opportunistes et ou sévères et généralement avec lymphopénie importante
- Mortel à court-moyen termine en l’absence de reconstitution immune (greffe de cellules souches hématopoïétiques)
Quelles sont les causes du SCID ?
- Lié à l’X (mutation yc), JAK3, IL-7R causant une absence de réponse aux cytokines
- Déficit en ADA ou PNP cause une accumulation de métabolites toxiques dans les lymphocytes en développement (purine)
- Déficit en RAG-1, RAG-2, Artemis causent une recombinaison somatique des gènes des récepteurs lymphocytaires entravée donc répertoire de récepteurs restreint (non diversifié)
* codent des composantes de la recombinase
Qu’est-ce que le syndrome de DiGeorge ?
- Défaut de fusion des 3e et 4e arcs branchiaux dans l’embryogenèse entraînant entre autres une hypoplasie ou aplasie thymique.
- Selon la quantité de thymus présente le développement des lymphocytes T est plus ou moins complet : du SCID à une lymphopénie légère résolutive
- Autres anomalies : cardiaques, ORL, parathyroïdes, psychiatriques, etc.
Qu’est-ce que l’agammaglobulinémie liée à l’X (Bruton) ?
- Blocage de la maturation lymphocytaire B
- Mutation Bruton tyrosine Kinase
- Absence de signalisation via le pré-récepteur du lymphocyte pré-B (absence du signal de survie)
- Absence de lymphocytes B matures donc d’immunité humorale
- Lymphocytes B et immunoglobulines quasi absents dans le sang périphérique
- Mâles atteints seulement
- Infections répétées dès 3 à 6 mois de vie (à l’épuisement des immunoglobulines maternelles)
Qu’est-ce que le déficit en HLA classe II (lymphocytes nus) ?
- Mutation d’un gène codant pour les facteurs de transcription des protéines du CMH de classe II
- Absence de présentation d’antigène efficace au lymphocyte T Helper (CD4)
- CD4 bas et CD8 et cellules B secondairement inefficaces
- Infections répétées et opportunistes dès le bas âge
- Survie très faible même si une greffe de cellules souches hématopoïétiques car absence d’expression du HLA de classe II au thymus (sélection positive déficiente)
Qu’est-ce que le syndrome hyper-IgM ?
- Immunodéficience caractérisée par des IgM normales ou augmentées et des IgA et IgG effondrées
- Absence de commutation isotopique
- Plusieurs types dont …
Déficit en CD40 L (lié à l’X) ou CD40 causant une atteinte cellulaire et humorale et des infections bactériennes et opportunistes
Déficit en AID (enzymes facilitant la commutation isotopique) causant une atteinte surtout humorale (infections surtout bactérienne)
Qu’est-ce que l’immunodéficience commune variable ?
Immunodéficience la plus fréquente (regroupement de multiples entités cliniques comparables)
Ensemble de défauts dans l’activation des cellules B (et plus ou moins des cellules T)
Déclaration souvent tardive
Diminution des IgG, IgA, IgM avec anomalie fonctionnelle de l’immunité humorale.
Infections, auto-immunité., lymphoprolifération selon les sous-types
Qu’est-ce que les défauts d’adhésion leucocytaire ?
- Mutation des gènes codants pour les intégrines des leucocytes
- Absence d’adhésion ferme à la paroi vasculaire donc recrutement leucocytaire inadéquat au site infectieux
- Infections cutanées, muqueuses profondes
- Chute retardée du cordon ombilical
- Peu purulentes mais leucocytose élevée dans le sang
Qu’est-ce que l’anomalie de la phagocytose ?
- Quelques entités
- Maladie granulomateuse chronique causée par une dysfonctionnelle de l’oxydase des phagocytes (mutation d’une sous-unité de la protéine)
- 65% des cas lié à l’X
- Phagocytose possible mais digestion impossible dans le phagolysosome
- Granulomes, abcès, pneumonies, maladie inflammatoire intestinale
Qu’est-ce que le déficit du complément ?
- N’importe quelle protéine du complément ou de sa régulation peut être déficiente
- Présentation clinique selon la protéine inefficace
- Infections locales, disséminées, auto-immunité, asymptomatique
Que cause un déficit en C1 estérase inhibiteur ?
Se manifeste cliniquement par un angioedème héréditaire de cause bradykinique (accumulation de bradykine)
Quels sont les traitements des déficits humoraux ?
- Antibioprophylaxie
2. IVIG/SCIG
Quels sont les traitements des déficits cellulaires et combinés ?
- Antibioprophylaxie
- IVIG/SCIG
- Greffe de cellules souches hématopoïétiques (SCID en bas âge)
- Remplacement enzymatique (ADA)
- Immunostimulation (IFNg-IL-2)
- Greffe de thymus (DiGeorge)
- Thérapie génique
Décrire le virus du VIH ?
- Rétrovirus (2 brins d’ARN, nucléocapside protéique)
- Enveloppe lipidique dérivée de l’hôte contenant protéines virales
- Glycoprotéines de surface dont gp120 qui se lie à CD4, CXCR4 (cellule T), CCR5 (macrophages, cellule dendritique)
- Transcriptase inverse permettant de synthétiser un ADN viral
- Intégrase permettant d’intégrer l’ADN transcrit à celui de la cellule hôte
Quels sont les 3 types de cellules infectées par le VIH ?
Les cellules dendritiques, les lymphocytes T et les macrophages
Qu’est-ce qui cause une régénération plutôt difficile des lymphocytes à long terme ?
Une perte de l’architecture des organes lymphoïdes
Quelles sont les évolutions possibles du VIH ?
- Syndrome virémique aigu : fièvre, fatigue d’une durée de quelques jours
- Phase de latence plus ou moins longue avec destruction progressive du pool de lymphocytes CD4 et destruction de l’architecture des organes lymphoïdes
- SIDA (CD4 très bas sous 200 /mm3, infections opportunistes, cancers secondaires (lymphoma B, Kaposi), cachexie, démence…)
Pourquoi notre système immunitaire ne vient pas ç bout du VIH ?
Car l’infection affecte le coeur du système immun : lymphocyte T CD4 (destruction des CD4, entrave à l’aide CD4 nécessaire aux macrophages, CD8 et cellules B)
Aussi, les mutations des antigènes de la cassie rendent les anticorps inefficaces
De plus, une diminution de l’expression des molécules de CMH de classe I sur les cellules infectées mettant ç l’abri des cytotoxiques
Quel est le traitement du VIH ?
- La triithérapie diminue la réplication virale et l’infection de nouvelles cellules (protéase et transcriptase inverse)
- Réduit le dommage et prolonge la phase de latence en maintenant élevé le taux de CD4 et en maintenant la charge virale indétectable
