Tolérance & Auto-immunité Flashcards
C’est quoi les mécanismes impliqué dans la discrimination du soi par rapport au non- soi?
- Tolérance centrale ( sélection - et + dans le thymus )
- Tolérance périphérique ( signaux induits par des réponses immunitaires innées, telles que les cytokines et les réponses pro-inflammatoires )
- La forte concentration de l’auto-antigène dans le corps
Les réponses aux auto-antigènes sont appelées ____ et peuvent conduire à des ______
- ’’ auto-immunité ‘’
- maladies auto-immunes
Il
Il existe plusieurs mécanismes qui éliminent les cellules répondant aux auto-antigènes ?
- Élimination des lymphocytes T réactifs en auto-antigènes pendant la maturation cellulaire
- La fonction des cellules T régulatrices
C’est quoi la tolérance centrale ?
- LT immature entrent = induits à exprimer un TCR puis CD4 et du CD8
- Sélection positive = thymocytes qui ne portent pas de récepteurs fonctionnels meurent par apoptose au cours du processus de ‘’ sélection positive ‘’
- Sélection négative = thymocyte détermine ensuite si le TCR a un potentiel d’interaction de haute affinité avec l’auto-peptide exprimé par le CMH sur une cellule dendritique thymique
C’est quoi la tolérance périphérique ?
- Cellules T autoréactives peuvent échapper a l’étape de suppression clonale et entrer dans le groupe de cellules T périphériques
Tolérance périphérique: - Cellules T autoréactives peuvent subir l’apoptose
- Elles peuvent devenir anergiques si elles ne reçoivent pas les signaux de co-stimulation appropriés
- LT autoréactifs peuvent être tenu a l’égard de leur cible
- Les cellules T régulatrices peuvent contrôler les cellules T autoréactives
- Les CPA qui traitent l’auto-antigène peuvent ne pas présenteer d’antigène
Races en ordre des plus prédisposées a un troubles auto-immunité
Chien, chat et puis cheval
Facteurs favorisent maladie auto-immune?
- Fond génétique
- Facteurs environnementaux: condition stressante, exposition au UV
- D’âge moyen et âge avancé = conservent la capacité de réponses immunitaires humorales plus importantes et ont souvent une production d’IgG correcte -> possiblement un nombre inférieur de cellules T régulatrices
- Sexe = influence des hormones
- Infection
- Médicaments/toxines
infections
1) Activation polyclonale de nombreux
2) superantigène
3) phénomène de innocent bystander
4) Le dépôt de complexes immuns-HS3
5) Stimulation des cellules présentatrices d’antigènes non professionnelles
6) Bystander activation
7) Mimétisme moléculaire
Phénomène de bystander
L’induction de réponses immunitaires, y compris des réponses pro-infammatoires et une expression accrue de molécules co-stimulantes lors d’une infection → A des effets sur d’autres lymphocytes non spécifiques de l’antigène qui sont appelées ‘’ cellules bystander’’ → Activation des lymphocytes autoréactifs et suppression des cellules T régulatrices en raison de réponse pro-inflammatoires → activation des cellules T autoréactives
Exemple de déclenchement de maladie auto-immune du a une infection
Inflammation :
- Induction de cellules non professionnelles présentant l’antigène qui peuvent exprimer des molécules du CMH contenant des auto-peptides et ainsi déclencher des lymphocytes T autoréactifs
- La régulation a la hausse du CMH de classe II pour permettre une activatio non spécifique des lymphocytes autoréactifs
-Agent infectieux s’attache a des cellules du corps, réponse immunitaire adaptative détruit également la cellule hôte de manière non spécifique
Mimétisme moléculaire
Réactivité croisée entre les molécules étrangères/agents pathogènes et les molécules du soi
- Certains agents pathogènes expriment des protéines ou des glucides similaires aux molécules hôtes
Effet:
- Les cellules T/B à faible affinité et autoréactives ne sont pas éliminées efficacement
- De fortes réponses pro-inflammatoires activent les cellules T/B anergique
- Une dose élevée d’antigène peut activer les réponses immunitaires
Médicaments/toxines conduisant à maladie auto-immune
- Liaison directe du médicament à la membrane de la cellule cible et forme une cible pour une réponse immunitaire
- Modifiant la structure d’une auto-protéine le médicament forme une nouvelle structure médicament-protéine qui est capable d’induire une réponse immunitaire
Maladies auto-immunes endocriniennes
Diabète mellitus
Anémie hémolytique à médiation immunitaire
- Production d’auto-anticorps contre les antigènes érythrocytaires ou plaquettaires
- Thrombocytopénie concomitante est retrouvée dans 60% des cas
Cause, signe et prognostic de l’anémie hémolytique à médiation immunitaire
Cause:
- Peut-etre associé au lupus erythémateux disséminé
- Les médicaments ou les infections peuvent déclencher des épisodes d’anémie hémolytique ou de thrombocytopénie
- souvent, cause initiale inconnue
Signe: suraîgue, aigue ou subaigue, chronique, maladie des agglutinines froides et aplasie des globules rouges
Prognostic: La plupart des cas sont traitables, mais les rechutes sont fréquentes
Anémie hémolytique à médiation immunitaire forme suraïgue
- Chiens déprimés et présentent une diminution rapide de l’hématocrite en 24 à 48h, avec bilirubinmie, ictère variable et parfois hémoglubinurie
- Thrombocytopénie peut égalemet être présente
- Thérapie efficace : utilisation immédiate de doses élevées de glucocorticoïdes plus cyclophosphamide
Anémie hémolytique à médiation immunitaire forme aîgue
- La plus courante
- S.I: paleur, fatigue, moins fréquemment ictère
Traitement: - Animaux répondent généralement bien a la thérapie glucocorticoide
- réponse favorable n’est pas observée dans les 7-10j, des médicaments cytotoxique ( cyclophosphamide, azathioprine ) doivent être ajoutés au régime
Anémie hémolytique à médiation immunitaire forme chronique
- Moelle osseuse est normale ou hyper-réactive
- Plus fréquente chez les chats
- Traitement: glucocorticoïdes
Thrombocytopénie à médiation immunitaire
- Fréquente chez les chiens
- Diagnostiqué sur la base d’un faible nombre de plaquettes périphériques
- Hémorragies cutanées et mucosales ( pétéchies, etc.) , épistaxis et hématurie
- Traitement: glucocorticoïdes
Maladies cutanées auto-immune
- Auto-anticorps contre protéines majeurs de la peau ( desmosome, lame basale )
- Favorise la protéolyse locale, séparation des cellules épidermiques
- Maladie: Phemphigus foliacé, phemphigus vulgaris, pemphigoïde bulleuse
Phemphigus foliacé
- La forme la plus courtante
- Plus fréquente chez le chien, ulcérations de la peau
- Traitement: Glucocorticoïdes, si marche pas cyclophosphamide et azathioprine
Pemphigus vulgaris
- Moins courante, formations de vésicule le long des jonctions muco-cutanées
- Infection bactérienne secondaire complique souvent les lésions
- Traitement: Glucocorticoïdes, cyclophosphamide, azathioprine
- Prognostic a long terme des animaux atteint est mauvais
Phemphigoïde bulleuse
- Maladie cutanée canine rare
- Plus souvent chez le colley et le doberman
- Ressemble a une brûlure sévère
- Autoanticorps dirigés contre la lame basale
Exemple de maladie auto-immunité multi-organes
Lupus érythémateux systémique ( SLE ) chez les animaux
Lupus érythémateux systémique ( SLE )
- Maladie auto-immune complexe survient chez les chiens
- Maladie des complexes immuns
- anticorps contre les acides nucléiques c la marque habiuellement
- Complication majeures: glomérulonéphrite et potentiellement mortelles
- Présentation les plus courantes: l’anémie hémolytique auto-immune ou la thrombocytopénie
Test diagnostiques pour les maladies auto-immunes
- Test sont nécessaires pour confirmer la présence d’auto-anticorps ou d’une population de lymphocytes T autoréactifs
- Tests sont conçus pour détecter les auto-anticorps circulants ( sérum ) ou liés aux cellules
- Ex: Test de coombs, Test d’anticorps antinucléaires
Test de Coombs
- Détecte la présence d’anticorps et/ou de complément attachés à la surface des érythrocytes circulant dans l’anémie hémolytique a médiation immunitaire
- Lorsque les érythrocytes recouverts d’anticorps sont incubés avec un antisérum spécifique de l’anticorps, l’antisérum réticulera les molécules d’anticorps
Test d’anticorps antinucléaires
- Détection des anticorps antinucléaires
- Critère diagnostique de lupus érythémateux systémique
- test d’immunofluorescence indirecte
L’auto-immunité résulte d’un _____
Échec de l’auto-tolérance
Tolérance néonatale
Ex:
- Infection par le Bovine viral diarrheae virus ( BVDV)
- La maladie des muqueuses chez l’IPI
- Infecté persistant immunotolérant ( IPI ) = seulement si souche non cytopathogène
- Maladie muqueuse si surinfection
2 options pour causer la tolérance chez l’adulte
1) Tolérance en ‘’ haute zone’’ : une seule forte dose d’antigène induit la ‘’ paralysie’’ des cellules B et T
2) Tolérance en ‘’ basse zone’’ : injection répétée de faible doses d’antigènes induit la tolérance des cellules T
Tolérance par voie orale
Échec de réponse a une immunisation systémique avec un antigène, quand l’antigène a précédement été délivré par voie orale à une dose particulière
Type d’antigène donné pour tolérance voie orale
- Antigène particulaire passe plutôt par les cellules M et induit une réponse
- Antigène soluble passe par les entérocytes et sera toléré
La tolérance par voie orale est une tolérance plus locale ou systématique
Plus au niveau local
Quel est la fonction de la tolérance orale en thérapie?
Résultats équivoques
Tolérance foeto-maternelle
- Surexpression des cytokines immunosuppressives IL-10/TGF-B
- Moindre expression de l’IFN-y et du TNF-a
- Moindre expression du CMH tout en conservant un niveau suffisant de CMH1 pour pas activer les cellules NK
- Ligand Fas exprimé par les tissus, ainsi les LT s’inflitrant recoivent un signal de mort apoptotique
- Présence en nombre de Treg
Dans la gestation, la mère est en Th1 ou Th2 ?
- Biais Th2 dans la seconde partie de la gestation
- Biais Th2 chez le petit
