Acteurs du système immunitaire innée Flashcards
1
Q
Comment est-ce que le système immunitaire reconnaît le danger?
A
- Par les PRR présents sur les cellules de l’organisme
- Ils sont soit sur les cellules ou solubles
- diversitée limitée
- récepteurs identiques sur toutes les cellules d’une même lignée
- 100-200 PRR différents
1
Q
Reconnaissance du danger, quels molécules sont reconnus par le système innée ?
A
- DAMP = produit cellulaires, diminution ou absence de l’expression de molécules ‘’ du soi ‘’ → Permet la reconnaissance des cellules lésées, en apoptose ou vieillissantes
- Sur les agents infectieux et parasitaires : les MAMP et PAMP
- Produit uniquement par les micro‐organismes
- Communs à de nombreux agents infectieux
- Conservés, invariants, exprimés constitutivement
- Rôle essentiel dans la survie et la physiologie du micro‐organismes
2
Q
Combien de PRR sont présents au niveau de tous les compartiments de la cellule?
A
4
3
Q
C’est quoi que récepteurs TLR 4,9 et 5 ( un type de récepteurs PRR ) reconnaissant?
A
TLR4→LPS
TLR5→Flagellin
TLR9→CpG DNA
4
Q
Est-ce qu’il y a des différences entre espèces de pour les récepteurs TLR?
A
Oui, TLR8 fonctionnel chez le porc et pas chez la souris..
5
Q
C’est quoi les 3 conséquences de l’activation des PRR ?
A
- Induction-maintien d’une rx inflammatoire
- Élimination du danger - mise en place des mécanismes effecteurs
- Activation et orientation de l’immunité adaptative
6
Q
Induction-maintien d’un rx inflammatoire par conséquences d’activation des PRR
A
Production de cytokines et chimiokines inflammatoires
– TNFa, IL1, IL6, IL12, IL8
=> Activation et recrutement des cellules immunitaires au niveau du tissu inflammé
7
Q
Élimination du danger – mise en place des mécanismes
effecteurs
A
- Activation des cellules immunitaires innées
– Phagocytose / granulocytes neutrophiles et macrophages
– Cytotoxicité / cellules NK - Activation du système du complément
- Production d’interféron
– Propriétés anti‐infectieuses
8
Q
Activation et orientation de l’immunité adaptative
A
- Maturation des cellules dendritiques
- Augmentation de l’expression des molécules de co‐stimulation
- Orientation Th1, Th2… via les cytokines produites
9
Q
Que font les PRR soluble?
A
Fixent les PAMPs et les neutralise
10
Q
Induction des différents types de réponse immunitaires dépend de?
A
Dépend des PRR impliqués dans la reconnaissance du danger
11
Q
Les récepteurs PRR permettent
A
- Reconnaissance de tous les dangers
- Quelle que soit leur localisation cellulaire
12
Q
La barrières épithéliales est quelle type de défense?
A
- Défenses physiques = les cellules, nombre variable de couches, cils et mouvement, desquamation
- Défenses chimiques = mucus, sébum, peptides antimicrobiens, lysozyme, lactoferrine
- Défenses biologiques = flores microbiennes
13
Q
Molécules sécrétées par le corps
A
- Enzymes = lysozyme et phospholipase A
- Anticorps
- peptides antimicrobiens = Défensines ( alpha et Beta ) , Cathélicidines
14
Q
C’est quoi le rôle des lysozyme et phospholipase A ?
A
Trou dans les microorganisme pour qu’ils soient inonder
15
Q
Pourquoi est-ce que des chélateurs du fer sont sécrétés?
A
- Captation/transport du fer
- Étant donnée l’importance du fer pour la croissance et la virulence des agents pathogènes-notamment les bactéries
16
Q
Pourquoi est-ce que des Soluble C-type lectins sont sécrétes?
A
Les lectines sont des protéines de l’hôte qui se lient à certains glucides ( sucres ) - notamment à la surface des agents pathogènes
17
Q
Quel sont les anticorps qui sont sécrété par le corps ?
A
- anticorps naturel
- reconnaissance des antigènes divers, peu spécifiques
- forment spontanénement sans immunisation spécifique. Ils sont la première ligne de défense de l’organisme nouveau-né.
18
Q
C’est quoi les trois grand types de cellules phagocytaires du système innée?
A
- Macrophages
- Neutrophiles
- Cellules dendritiques
19
Q
Fonction des trois grands types de cellules phagocytaires
A
- Capacité de capter, internaliser et dégrader des particules de grande taille
- Pas d’endocytose
20
Q
C’est quoi l’apparence microscopique des cellules phagocytaires?
A
- Organites abondants : granules
- Abondance de cytosquelette pour une meilleur mobilité
21
Q
Les cellules phagocytaires, arrivent a l’endroit de l’infection par chimiotaxie, c’est quoi qui aide a la chimiotaxie?
A
- Chimiokines ( famille de cytokine )
- produits des agents pathogènes
- composants dérivés du complément
- Défensines et les cathélicidines ( peptides antimicrobiens )
22
Q
Comment est-ce que les phagocyte adhérent au m.o?
A
- Directement : sans opsonisation
- Avec opsonisation : complément, soluble C-type lectins, autres protéines de la phase aigue, anticorps
23
Q
Comment se produit l’adhérence du phagocyte sur le m.o sans opsonisation?
A
Adhérence entre les PRR (TLRs , CD , mCTLs , SRs , SIGLECs) sur la cellule et les PAMPs sur l’agent pathogène
24
Avec opsonisation, comment peut dans certain cas ce faire l'adhérence entre le phagocyte et la bactérie?
* Phagocyte a des récepteurs du compléments ( C) ( si opsonisé par le complément )
* Récepteurs Fc ( si opsonisé par des anticorps )
* si opsonisé par soluble C-type lectins : récepteur pour la lectine
* si opsonisé par autres protéines de la phase aiguê : récepteur pour fibronectine
25
C'est quoi les étapes de la phagocytose?
1- Chemotaxis
2- Adherence
3- Ingestion
4- Digestion
26
Comment se fait la digestion dans les macrophages ?
* Phagolysosome
* Flambée oxydative
* Synthétase d'oxyde nitrique ( méthode préféré )
27
C'est quoi la flambé oxidative ?
Flambée oxydative
* NADPH + oxygène + superoxyde dismutase → H2O2 (peroxyde)
* H2O2 + Myéloperoxidase →HOCl‐ (acide hypochloreux)
Les produits formés sont nommés :
`Reactive oxygen species’ (ROS) ou
`Reactive oxygen intermediates’ (ROI)
28
Synthétase d'oxyde nitrique
Synthétase d'oxyde nitrique produit de l'oxyde nitrique ( NO )
* Le NO peut réagir avec d'autres radicaux et créer des substances très toxiques pour les agents pathogènes
* Exemple: radicaux de dioxyde d'azote
29
Méthode de digestion des neutrophiles
* Lysosome + phagosome = phagolysosome
* Flambée oxydative
* Synthétase d'oxyde nitrique ( NOS ) → oxyde nitrique ( NO )
Moins utilisé:
* Dégranulation
* NETs
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C'est quoi la NETose que les neutrophiles peuvent utiliser pour des bactérie extra-cellulaires, virus et bactéries intra-cellulaires,
ADN du neutrophiles associé a différentes enzymes projeté hors du neutrophile pour engluer/dégrader les m.o
31
C'est quoi la dégranulation chez les neutrophiles?
* Neutrophile activé lors du processus de phagocytose de bactéries Gram‐négatives
*Les granules spécifiques (secondaires) sont plus enclins à dégranuler leur contenu (y compris la lactoferrine et cathélicidines) dans l'espace extracellulaire.
*En revanche, les granules azurophiles
(primaires), contenant les défensines, sont
principalement dégranulés dans le
phagolysosome.
* Dans une moindre mesure, les granules
spécifiques dégranulent également dans le
phagolysosome et les granules primaires
dans l'espace extracellulaire.
32
Nomme un intraépithélial lymphocytes
Gamma delta T cell
33
Caractéristiques des cellules gamma-beta
* se trouvent principalement dans les barrières épithéliales ( système GI, reproductif, respiratoire ). Elles font partie d'une population de lymphocyte connue comme IELs
* se trouvent egalement dans le sang, organes périphériques
* chien→ présente en grande nombre dans la rate
* certains espèces→ plus nombreuses dans la circulation ( bovine, ovine, porcine )
* Font partie de l'immunité innée ( rx rapide face aux agents pathogènes )
* Spécificité antigénique limitée
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En histopathologie, c'est quoi qu'un niveau élevé d'IELS indique?
Inflammation, cancer ou autres pathologies associées aux muqueuses
35
Les T cells gamma/delta font partie du système innée, c'est quoi les T cell qu'on retrouve dans l'immunité adaptative
T cell ( alpha/beta )
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C'est quoi que les cellules gamma delta reconnaissent pour être activé?
- Reconnaissance de l'antigène peu connue
- Elle reconnaissant des molécules exprimées par l'épithélium endommagé '' signaux de stress ''
- Reconnaisssance de ligands dans différents contextes physiologiques, allant de la reconnaissance de cellules stressés et infectées et à la liaison directe de molécules solubles
37
Rôle des gamma-delta T cells
* Lyse des cellules infecter strésser
* Maturation des cellules dendritiques
* Cytokine et chemokine production
* aide cellule B et IgE production
* Activer les cellules T alpha gamma via présentation antigénique
38
Caractéristiques des NK
* tuent cellules exprimant peu ou pas de molécules du complexe majeur d'histocompatibilité ( CMH ) de classe I ( seconde ligne de défense contre les virus qui tente d'échapper à la reconnaissance par les cellules T cytotoxiques ( CD8+) en diminuant l'expression des molécules du CMH )
* Mécanismes similaires à ceux utilisés par les cellules T cytotoxiques ( CD8+ )
* connues comme '' large granular lymphocytes (LGL)
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Pourquoi est-ce que les NK sont reconnu comme des lymphocytes?
Elles ont un complexe CD3, les CD étant propre au lymphocyte
40
3 fonctions essentielles des Cellules NK
* Cytotoxicité : contre cellules tumorales ou contre les cellules infectées par un virus
* Antibody-dependent cellular cytotoxicity ( ADCC )
* Production de cytokines : comme par exemple l'interféron-gamma ( IFN-gamma )
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NK et les signaux de lyse
Dépend du nombre de récepteur activateur vs récepteur inhibiteur qui fait contact avec CMH
1. Signaux activateurs < signaux inhibiteurs ( plusieurs CMH sur la cellule ) = pas de cytotoxicité
2. Signaux activateur > signaux inhibiteur ( peu de CMH sur la cellule) = cytotoxicité
* La perte de l'expression des molécules de CMH entraine la lyse de la cellule tumorale
* La surexpression de molécules induites par le stress entraine la lyse de la cellule tumorale ou infectée
42
ADCC NK
1. Les anticorps se lient aux antigènes à la surface de la cellule cible
2. Les récepteurs Fc (CD16) des cellules NK reconnaissent les anticorps liés à la cellule cible
3. Ceci donne le signal à la cellule NK de tuer (via dégranulation )
4. La cellule cible meurt (apoptose)
43
Pourquoi est-ce que ADCC est reconnu comme de l'immunité inée ?
* NK → anticorps = reconnaissance '' non spécifique '' ( innée )
* Anticorps→ antigènes ( reconnssance spécifique )
44
Cellules NKT
* groupe hétérogène de lymphocytes T
* Possèdent des marqueurs de lymphocytes T et de NK → expriment CD3 et TCR alpha/beta avec combinaison de chaines alpha et beta unique ( invariant ) / exprime également des marqueurs molécules typiques des cellules NK
* pas de mémoire immunologique
45
Comment est-ce que les NKT cells se différencient des cellules T alpha-beta ?
TCR possède une diversité très réduite et ne reconnait pas des complexes CMH/peptides, mais des lipides et glycolipides présents par la molécule CD1d
46
C'est quoi que les NKT cells reconnaissent ?
* CD1d = molécule analogue aux protéines du CMH-1. CD1d est une molécule présentatrice des antigènes lipidiques et glycolipidiques
( invariant alpha/beta TCR → CD1d )
* Cellule donneuse: présente le glycolipide ou du lipide à la NKT
47
Réponse des NKT celles lors activé
1. Activation et régulation de la réponse immunitaire = sécrete grande quantités de cytokines IFN-gamma
2. Cytotoxicité = les NKT libèrent aussi des perforines et granzymes ( comme les NK ) pour tuer les cellules infectées ou tumorales ( cette fonction dépend du sous-type de NKT )
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Cellules dendritiques caractéristiques
* Localisation dans tous les tissus : surface ( peau, muqueuses ) / Organe lymphoïdes secondaires
49
Comment évolue la maturation des cellules dendritiques ?
Immature= elle a tendance à plus phagocyté ( capture de l'antigène et transport )
Mature = Présentation de l'antigène aux LT
50
Cellules dendritiques immature vs mature
voir le tableau dans diapo 80
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Rôles des cellules dendritiques
Cellule présentatrice professionnelles:
* Capture de l'Ag ou du bioagresseur au niveau des surfaces
* Transport jusqu'aux organes lymphoïdes secondaires
* Activation des LT
* Orientation de la RI adaptative
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C'est quoi les CPA?
Lymphocyte B, macrophage, cellules dendritiques
53
3 signaux pour activer cellules dendritiques
1- Présentation de l'antigène par le CMH2
2- Molécule de co-stimulation = d'autres récepteurs qui agissent avec d'autre molécules
3-Cytokines produite en fonction du danger identifier
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Une fois activé que peuvent devenir les cellules t auxiliaires?
* TH17 = Extracellular bacteria
* Th1= Cell-mediated immunity and inflammation
* Treg= immune tolerance
* Th2 = Antibody-mediated immunity
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Est-ce qu'il y a juste un type de cellules dendritiques?
No, il y a plusieurs types dépendamment de la localisation
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Protéines de la phase aïgue
* Protéine C réactive ( CRP )
* MBP, MBL : mannose biding protein ou lectin
* Inhibiteurs de protéases
Production : Hépatocytes/ IL6 libérée par macrophages
Rôles immunitaires: Formation de complexe avec l'agent infectieux , opsonisation ( CRP, MBL ) , Activation du complément , inhibition des protéases micobiennes
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C'est quoi les défense anti-infectieuse?
- Phagocytose
- Cellule NK, NKT, IEL
- Interféron
- Complément
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Activation de la rx inflammatoire
* Mastocyte, basophilee, neutrophile
* Complément
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Activation et orientation de la réponse adaptative
CPA= cellule dendritiques, macrophage
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Quelle est la relation entre l'immunité innée et inflammation?
1. Immunité adaptative augmente l'efficacité des effecteurs
2. Immunité innée cause une activation, orientation et recrutement de l'immunité adaptative
