Acteurs du système immunitaire innée Flashcards
Comment est-ce que le système immunitaire reconnaît le danger?
- Par les PRR présents sur les cellules de l’organisme
- Ils sont soit sur les cellules ou solubles
- diversitée limitée
- récepteurs identiques sur toutes les cellules d’une même lignée
- 100-200 PRR différents
Reconnaissance du danger, quels molécules sont reconnus par le système innée ?
- DAMP = produit cellulaires, diminution ou absence de l’expression de molécules ‘’ du soi ‘’ → Permet la reconnaissance des cellules lésées, en apoptose ou vieillissantes
- Sur les agents infectieux et parasitaires : les MAMP et PAMP
- Produit uniquement par les micro‐organismes
- Communs à de nombreux agents infectieux
- Conservés, invariants, exprimés constitutivement
- Rôle essentiel dans la survie et la physiologie du micro‐organismes
Combien de PRR sont présents au niveau de tous les compartiments de la cellule?
4
C’est quoi que récepteurs TLR 4,9 et 5 ( un type de récepteurs PRR ) reconnaissant?
TLR4→LPS
TLR5→Flagellin
TLR9→CpG DNA
Est-ce qu’il y a des différences entre espèces de pour les récepteurs TLR?
Oui, TLR8 fonctionnel chez le porc et pas chez la souris..
C’est quoi les 3 conséquences de l’activation des PRR ?
- Induction-maintien d’une rx inflammatoire
- Élimination du danger - mise en place des mécanismes effecteurs
- Activation et orientation de l’immunité adaptative
Induction-maintien d’un rx inflammatoire par conséquences d’activation des PRR
Production de cytokines et chimiokines inflammatoires
– TNFa, IL1, IL6, IL12, IL8
=> Activation et recrutement des cellules immunitaires au niveau du tissu inflammé
Élimination du danger – mise en place des mécanismes
effecteurs
- Activation des cellules immunitaires innées
– Phagocytose / granulocytes neutrophiles et macrophages
– Cytotoxicité / cellules NK - Activation du système du complément
- Production d’interféron
– Propriétés anti‐infectieuses
Activation et orientation de l’immunité adaptative
- Maturation des cellules dendritiques
- Augmentation de l’expression des molécules de co‐stimulation
- Orientation Th1, Th2… via les cytokines produites
Que font les PRR soluble?
Fixent les PAMPs et les neutralise
Induction des différents types de réponse immunitaires dépend de?
Dépend des PRR impliqués dans la reconnaissance du danger
Les récepteurs PRR permettent
- Reconnaissance de tous les dangers
- Quelle que soit leur localisation cellulaire
La barrières épithéliales est quelle type de défense?
- Défenses physiques = les cellules, nombre variable de couches, cils et mouvement, desquamation
- Défenses chimiques = mucus, sébum, peptides antimicrobiens, lysozyme, lactoferrine
- Défenses biologiques = flores microbiennes
Molécules sécrétées par le corps
- Enzymes = lysozyme et phospholipase A
- Anticorps
- peptides antimicrobiens = Défensines ( alpha et Beta ) , Cathélicidines
C’est quoi le rôle des lysozyme et phospholipase A ?
Trou dans les microorganisme pour qu’ils soient inonder
Pourquoi est-ce que des chélateurs du fer sont sécrétés?
- Captation/transport du fer
- Étant donnée l’importance du fer pour la croissance et la virulence des agents pathogènes-notamment les bactéries
Pourquoi est-ce que des Soluble C-type lectins sont sécrétes?
Les lectines sont des protéines de l’hôte qui se lient à certains glucides ( sucres ) - notamment à la surface des agents pathogènes
Quel sont les anticorps qui sont sécrété par le corps ?
- anticorps naturel
- reconnaissance des antigènes divers, peu spécifiques
- forment spontanénement sans immunisation spécifique. Ils sont la première ligne de défense de l’organisme nouveau-né.
C’est quoi les trois grand types de cellules phagocytaires du système innée?
- Macrophages
- Neutrophiles
- Cellules dendritiques
Fonction des trois grands types de cellules phagocytaires
- Capacité de capter, internaliser et dégrader des particules de grande taille
- Pas d’endocytose
C’est quoi l’apparence microscopique des cellules phagocytaires?
- Organites abondants : granules
- Abondance de cytosquelette pour une meilleur mobilité
Les cellules phagocytaires, arrivent a l’endroit de l’infection par chimiotaxie, c’est quoi qui aide a la chimiotaxie?
- Chimiokines ( famille de cytokine )
- produits des agents pathogènes
- composants dérivés du complément
- Défensines et les cathélicidines ( peptides antimicrobiens )
Comment est-ce que les phagocyte adhérent au m.o?
- Directement : sans opsonisation
- Avec opsonisation : complément, soluble C-type lectins, autres protéines de la phase aigue, anticorps
Comment se produit l’adhérence du phagocyte sur le m.o sans opsonisation?
Adhérence entre les PRR (TLRs , CD , mCTLs , SRs , SIGLECs) sur la cellule et les PAMPs sur l’agent pathogène
Avec opsonisation, comment peut dans certain cas ce faire l’adhérence entre le phagocyte et la bactérie?
- Phagocyte a des récepteurs du compléments ( C) ( si opsonisé par le complément )
- Récepteurs Fc ( si opsonisé par des anticorps )
- si opsonisé par soluble C-type lectins : récepteur pour la lectine
- si opsonisé par autres protéines de la phase aiguê : récepteur pour fibronectine
C’est quoi les étapes de la phagocytose?
1- Chemotaxis
2- Adherence
3- Ingestion
4- Digestion
Comment se fait la digestion dans les macrophages ?
- Phagolysosome
- Flambée oxydative
- Synthétase d’oxyde nitrique ( méthode préféré )
C’est quoi la flambé oxidative ?
Flambée oxydative
* NADPH + oxygène + superoxyde dismutase → H2O2 (peroxyde)
* H2O2 + Myéloperoxidase →HOCl‐ (acide hypochloreux)
Les produits formés sont nommés :Reactive oxygen species’ (ROS) ou
Reactive oxygen intermediates’ (ROI)
Synthétase d’oxyde nitrique
Synthétase d’oxyde nitrique produit de l’oxyde nitrique ( NO )
* Le NO peut réagir avec d’autres radicaux et créer des substances très toxiques pour les agents pathogènes
* Exemple: radicaux de dioxyde d’azote
Méthode de digestion des neutrophiles
- Lysosome + phagosome = phagolysosome
- Flambée oxydative
- Synthétase d’oxyde nitrique ( NOS ) → oxyde nitrique ( NO )
Moins utilisé: - Dégranulation
- NETs
C’est quoi la NETose que les neutrophiles peuvent utiliser pour des bactérie extra-cellulaires, virus et bactéries intra-cellulaires,
ADN du neutrophiles associé a différentes enzymes projeté hors du neutrophile pour engluer/dégrader les m.o
C’est quoi la dégranulation chez les neutrophiles?
- Neutrophile activé lors du processus de phagocytose de bactéries Gram‐négatives
*Les granules spécifiques (secondaires) sont plus enclins à dégranuler leur contenu (y compris la lactoferrine et cathélicidines) dans l’espace extracellulaire.
*En revanche, les granules azurophiles
(primaires), contenant les défensines, sont
principalement dégranulés dans le
phagolysosome. - Dans une moindre mesure, les granules
spécifiques dégranulent également dans le
phagolysosome et les granules primaires
dans l’espace extracellulaire.
Nomme un intraépithélial lymphocytes
Gamma delta T cell
Caractéristiques des cellules gamma-beta
- se trouvent principalement dans les barrières épithéliales ( système GI, reproductif, respiratoire ). Elles font partie d’une population de lymphocyte connue comme IELs
- se trouvent egalement dans le sang, organes périphériques
- chien→ présente en grande nombre dans la rate
- certains espèces→ plus nombreuses dans la circulation ( bovine, ovine, porcine )
- Font partie de l’immunité innée ( rx rapide face aux agents pathogènes )
- Spécificité antigénique limitée
En histopathologie, c’est quoi qu’un niveau élevé d’IELS indique?
Inflammation, cancer ou autres pathologies associées aux muqueuses
Les T cells gamma/delta font partie du système innée, c’est quoi les T cell qu’on retrouve dans l’immunité adaptative
T cell ( alpha/beta )
C’est quoi que les cellules gamma delta reconnaissent pour être activé?
- Reconnaissance de l’antigène peu connue
- Elle reconnaissant des molécules exprimées par l’épithélium endommagé ‘’ signaux de stress ‘’
- Reconnaisssance de ligands dans différents contextes physiologiques, allant de la reconnaissance de cellules stressés et infectées et à la liaison directe de molécules solubles
Rôle des gamma-delta T cells
- Lyse des cellules infecter strésser
- Maturation des cellules dendritiques
- Cytokine et chemokine production
- aide cellule B et IgE production
- Activer les cellules T alpha gamma via présentation antigénique
Caractéristiques des NK
- tuent cellules exprimant peu ou pas de molécules du complexe majeur d’histocompatibilité ( CMH ) de classe I ( seconde ligne de défense contre les virus qui tente d’échapper à la reconnaissance par les cellules T cytotoxiques ( CD8+) en diminuant l’expression des molécules du CMH )
- Mécanismes similaires à ceux utilisés par les cellules T cytotoxiques ( CD8+ )
- connues comme ‘’ large granular lymphocytes (LGL)
Pourquoi est-ce que les NK sont reconnu comme des lymphocytes?
Elles ont un complexe CD3, les CD étant propre au lymphocyte
3 fonctions essentielles des Cellules NK
- Cytotoxicité : contre cellules tumorales ou contre les cellules infectées par un virus
- Antibody-dependent cellular cytotoxicity ( ADCC )
- Production de cytokines : comme par exemple l’interféron-gamma ( IFN-gamma )
NK et les signaux de lyse
Dépend du nombre de récepteur activateur vs récepteur inhibiteur qui fait contact avec CMH
1. Signaux activateurs < signaux inhibiteurs ( plusieurs CMH sur la cellule ) = pas de cytotoxicité
2. Signaux activateur > signaux inhibiteur ( peu de CMH sur la cellule) = cytotoxicité
* La perte de l’expression des molécules de CMH entraine la lyse de la cellule tumorale
* La surexpression de molécules induites par le stress entraine la lyse de la cellule tumorale ou infectée
ADCC NK
- Les anticorps se lient aux antigènes à la surface de la cellule cible
- Les récepteurs Fc (CD16) des cellules NK reconnaissent les anticorps liés à la cellule cible
- Ceci donne le signal à la cellule NK de tuer (via dégranulation )
- La cellule cible meurt (apoptose)
Pourquoi est-ce que ADCC est reconnu comme de l’immunité inée ?
- NK → anticorps = reconnaissance ‘’ non spécifique ‘’ ( innée )
- Anticorps→ antigènes ( reconnssance spécifique )
Cellules NKT
- groupe hétérogène de lymphocytes T
- Possèdent des marqueurs de lymphocytes T et de NK → expriment CD3 et TCR alpha/beta avec combinaison de chaines alpha et beta unique ( invariant ) / exprime également des marqueurs molécules typiques des cellules NK
- pas de mémoire immunologique
Comment est-ce que les NKT cells se différencient des cellules T alpha-beta ?
TCR possède une diversité très réduite et ne reconnait pas des complexes CMH/peptides, mais des lipides et glycolipides présents par la molécule CD1d
C’est quoi que les NKT cells reconnaissent ?
- CD1d = molécule analogue aux protéines du CMH-1. CD1d est une molécule présentatrice des antigènes lipidiques et glycolipidiques
( invariant alpha/beta TCR → CD1d ) - Cellule donneuse: présente le glycolipide ou du lipide à la NKT
Réponse des NKT celles lors activé
- Activation et régulation de la réponse immunitaire = sécrete grande quantités de cytokines IFN-gamma
- Cytotoxicité = les NKT libèrent aussi des perforines et granzymes ( comme les NK ) pour tuer les cellules infectées ou tumorales ( cette fonction dépend du sous-type de NKT )
Cellules dendritiques caractéristiques
- Localisation dans tous les tissus : surface ( peau, muqueuses ) / Organe lymphoïdes secondaires
Comment évolue la maturation des cellules dendritiques ?
Immature= elle a tendance à plus phagocyté ( capture de l’antigène et transport )
Mature = Présentation de l’antigène aux LT
Cellules dendritiques immature vs mature
voir le tableau dans diapo 80
Rôles des cellules dendritiques
Cellule présentatrice professionnelles:
* Capture de l’Ag ou du bioagresseur au niveau des surfaces
* Transport jusqu’aux organes lymphoïdes secondaires
* Activation des LT
* Orientation de la RI adaptative
C’est quoi les CPA?
Lymphocyte B, macrophage, cellules dendritiques
3 signaux pour activer cellules dendritiques
1- Présentation de l’antigène par le CMH2
2- Molécule de co-stimulation = d’autres récepteurs qui agissent avec d’autre molécules
3-Cytokines produite en fonction du danger identifier
Une fois activé que peuvent devenir les cellules t auxiliaires?
- TH17 = Extracellular bacteria
- Th1= Cell-mediated immunity and inflammation
- Treg= immune tolerance
- Th2 = Antibody-mediated immunity
Est-ce qu’il y a juste un type de cellules dendritiques?
No, il y a plusieurs types dépendamment de la localisation
Protéines de la phase aïgue
- Protéine C réactive ( CRP )
- MBP, MBL : mannose biding protein ou lectin
- Inhibiteurs de protéases
Production : Hépatocytes/ IL6 libérée par macrophages
Rôles immunitaires: Formation de complexe avec l’agent infectieux , opsonisation ( CRP, MBL ) , Activation du complément , inhibition des protéases micobiennes
C’est quoi les défense anti-infectieuse?
- Phagocytose
- Cellule NK, NKT, IEL
- Interféron
- Complément
Activation de la rx inflammatoire
- Mastocyte, basophilee, neutrophile
- Complément
Activation et orientation de la réponse adaptative
CPA= cellule dendritiques, macrophage
Quelle est la relation entre l’immunité innée et inflammation?
- Immunité adaptative augmente l’efficacité des effecteurs
- Immunité innée cause une activation, orientation et recrutement de l’immunité adaptative
