Thyroidea Flashcards
Kämpa på, det här fixar du!
Redogör för sköldkörtelns (gl. thyroidea) topografiska anatomi och histologiska
struktur!
köldkörteln är en i huvudsak två-delad (hö- resp vä-lob) endokrin körtel lokaliserad på
framsidan och sidorna av halsen, under struphuvudet och utmed sidorna på luftstrupen. Loberna
sammanfogas av en isthmus del som oftast ligger framför ringbrosket (c. cricoidea). Det kan även
finnas en pyramidformad lob som sträcker sig uppåt från isthmus - pyramidalloben. Histologiskt består
gl thyroidea av runda folliklar (Ø c:a 0,5 mm) som innehåller kolloid - förstadier till thyroideahormon,
inneslutna av ett lager follikelceller som bildar ett enkelt epitel (som varierar från kubisk till cylindrisk
beroende på aktivitet). Mellan folliklarna finner man ett stort kapillär (sinusoid) nätverk och även
svagfärgade parafollikulära celler (calcitonin-producerande) isolerade eller i grupp, nära den basala
delen av follikelepitelet
Utgå från sköldkörtelns histologiska struktur med sina olika komponenter och
beskriv samspelet mellan dessa vid syntesen av tyreoideahormoner!
TSH når sina målceller, follikelcellerna, via det kapillära nätverket och påverkar via
receptorer i cellmembranet de flesta stegen i syntesen av T3/T4. TSH ökar aktiviteten av jonkanaler som
medför ökat upptag av jodidjoner i co-transport med natriumjoner. Jodiden lämnar follikelcellen på den
luminala sidan och övergår till kolloiden, nu som jod efter oxidering med hjälp av TPO
(tyreoperoxidas). Follikelcellerna förser också kolloiden med tyroglobulin. I kolloiden stimulerar TSH
jodering av tyrosin i tyroglobulinkedjan (enheter med 3 eller 4 jod, MIT respektive DIT) och
konjugering så att förstadierna av T3, T4 och rT3 bildas. Efter endocytos spjälkas det joderade
tyroglobulinet i lysoendosomer till T3, T4 samt MIT och DIT som kan återbrukas till nytt tyroglobulin.
Slutligen avger follikelcellerna T3 och T4 via det basolaterala membranet och interstitiet till
kapillärnätverket
Hur förändras TSH-nivån vid jodbrist? Motivera svaret genom att beskriva de
bakomliggande mekanismerna!
TSH-nivån stiger. Vid jodbrist kan efter en tid syntesen av T3/T4 försämras och nivåerna i
blodet sjunker. TSH bildas i adenohypofysens tyrotrofa celler och syntesen och insöndringen regleras
positivt av TRH från hypotalamus och negativt av T3/T4. T3/T4 utövar också negativ feedback på TRH.
Vid låga nivåer av T3/T4 kommer alltså TSH-nivån att öka
Efter den katastrofala kärnkraftsolyckan i Fukushima år 2011 delades jodtabletter ut till befolkningen i närområdet. Beskriv fysiologiskt varför man gjorde det!
I sköldkörteln ackumuleras jod som används i syntesen av tyreoideahormon. Eftersom upptag
av radioaktivt jod (en del av utsläppet) är skadligt för vävnaden försöker man hämma detta upptag
genom att ge jodtabletter
Hur utövar tyreoideahormon sin effekt på celler? Förklara på molekylär nivå!
Tyreoideahormon påverkar transkriptionen av ett stort antal målgener. Fritt T3/T4 går in i
målcellen genom diffusion (eller ev via co-transport) och intracellulärt dejodineras T4 så att mer T3
bildas. T3 har större affinitet än T4 till tyreoideahormonreceptorerna i cellkärnan. När T3 binder sin
receptor bildas oftast en heterodimer, t ex TR/RXR, som via den DNA-bindande regionen i proteinet
binder till bestämda gensekvenser i DNA i närheten av hormonets målgener. Den ligandbundna
receptordimeren binder till andra proteiner, co-aktivatorer, där några kan fungera som brygga till det
generella, basala transkriptionskomplexet, innehållande bl a RNA-polymeras, medan andra har
enzymatisk aktivitet som möjliggör ett öppnare kromatin genom histonacetylering.
Thyreoideahormonerna ökar basalmetabolismen i målceller, vilket medför att
bland annat syreåtgången ökar i många celler. Förklara hur det kan gå till!
Genom ökad användning av ATP (som då hydrolyseras till ADP/AMP) eftersom ADP krävs
för att mitokondrierna skall öka sin syreförbrukning; och/eller genom ökat uttryck av ett ”uncoupling
protein”, vilket ökar genomsläppligheten hos mitokondriemembranet för protoner så att mitokondrierna
kan reducera syre utan att ADP förbrukas
Hur regleras mängden T3 lokalt i vävnaden där hormonet utövar sin aktivitet?
Hur regleras koncentrationen av tyreoideahormon på systemisk nivå?
Genom att reglera uttrycket av dejodinaser bestäms hur mycket T4 som omvandlas till
T3. T3/T4 syntetiseras i sköldkörteln efter stimulering av TSH som binder till receptorer i
cellmembranet. TSH insöndras från adenohypofysen under positiv reglering av TRH från hypotalamus.
T3/T4 utövar negativ feedback på hypotalamus och hypofys. I cirkulationen är T4 och T3 starkt bundet
till plasmaproteiner, vilket gör att fritt T4/T3 snabbt kan frigöras vid behov
