Thibodeau 2 Flashcards
Virus oncogenes
la majorité ont la propriété de s’insérer dans le génome et modifier l’ADN chromosomal —> transformation maligne
Transformation maligne faite par?
Carcinogènes
(Chimiques ou physiques)
Processus: plusieurs étapes (altération d’ADN)
• mutations (substitutions de bases)
—> transmission germinale ou somatique
• amplification
• délétions
• translocations
Étapes menant à la carcinogénèse
Initiation - Mutation dans un ou plusieurs gènes (irréversible)—peut être transmissible
Promotion - Avantage de croissance sélectif touchant la cellule initiée et sa progéniture par
l’exposition à un agent de promotion.Evènements épigénétiques affectant l’expression des genes.
Progression - Résulte de l’instabilité du génome et/ou accumulation de mutations supplémentaires.
Les cellules acquièrent des propriétés leur permettant d’échapper à l’apoptose etc.
Proto oncogenes vs ontocenes cellulaires vs oncogenes viral
Proto oncogene: gènes normaux qui régulent croissance division et différentiation cellulaire
Oncogene cellulaire: Proto oncogene muté ou altéré - produit protéines anormales ou surproduction de protéines = croissance & division pas contrôlée
Oncogene viral: introduisent gènes avec le potentiel de causer une croissance anormale
Pre néoplasique
Initiation & promotion
—> état précédant la formation d’une tumeur cancéreuse
Néoplasique
Progression
—> développement de cancers ou de néoplasmes.
3 catégories de gènes associés au cancer
1) gènes qui induisent laproliferation cellulaire
2) gènes supresseurs de tumeurs - inhibiteurs de prolifération cellulaire
3) gènes qui régulent l’apoptose
Burkitt’s lymphoma
Surviennent par translocation dans les chromosomes 8&14
—> déplacement du gene c-myc
2 familles d’AG tumoraux
• tumor-specific anti¬ gens (TSAs)
—> viral
—> protéine mutée
• tumor-associated antigens (TAAs)
—> surexpression
—> stage de différentiation
Tumor-Specific Antigens (TSA)
antigènes spécifiques aux tumeurs
• peuvent être d’origine virale
• peuvent provenir d’une mutation qui génère un nouvel épitope T capable de lier le CMH
Tumor-Associated Antigens (TAA)
Normal Cellular Proteins with Unique Expression Patterns (not unique to the cancer)
—> expressed only during specific developmental stages, such as in the fetus, or at extremely low levels in normal conditions, but which are upregulated in tumor cells
3- méthylcholanthrène (MCA)
cancérogènes chimiques
—> largement utilisé chez la souris pour analyser la carcinogenèse chimique
—> La transformation maligne par MCA résulte de l’accumulation progressive de mutations aléatoires
TSA , TAA et CMH
Les TSA et TAA peuvent lier le CMH et activer le système immunitaire mais les tumeurs régulent fréquemment négativement l’expression du CMH pour éviter la détection par les cellules T
Les 3E
1) élimination
—> immunosurveillance du cancer
2) equilibrium
—> persistance du cancer/dormancy
3) escape
—> progression du cancer
PD-1 et CTLA-4
exprimés sur les cellules T activées
—> leurs ligands (PD-L1 ou B7) freinent l’activation pour stopper les réactions immunitaires
cellules tumorales expriment ces ligands, peut empêcher l’activation des cellules T
Thérapie avec Ac monoclonaux contre cancer
Ac contre PD-1 & CTLA-4
—> bloquent le signal inhibiteur de la lésion avec leur ligand exprime sur les c tumorales
GM-CSF-transfected tumor cells
Fait que les tumeurs sécrètent hauts niveaux de GM-CSF.
—> cette cytokine active les c dendritiques alentour
—> DC présentent l’Ag tumoral aux LT CD4 et CD8 (précurseurs des CTL)
prostate cancer vaccine
PAP: prostate cancer specific antigen
GM-CSF: APC-activating cytokine
—> T-cell response against PAP expressed on tumor cells in the prostate.
Classification de Gell et Coombs
I: Anaphylaxie (IgE)
II: Cytotoxicité (IgG & IgM cytotoxicité)
III: complexes immuns
IV: retardée (a médiation cellulaire)
Si IL-4 KO
QUESTCE QUI ARRIVE?
Pas de production d’IgE
HYPERSENSIBILITE MEDIEE PAR LES IgE
Type I
Principaux médiateurs d’une Rx d’hypersensibilité de type I
1) phase primaire (préfabriqués)
—> histamine, heparine
2) Leukotriènes et prostaglandines:
—> pas pré-fabriqués mais sont néoformés (métabolisés) rapidement et font partie d’une réponse secondaire mais précoce
3) phase tardive
—> cytokines (IL-1, IL-4, IL-13, TNF-alpha)
ABO
+/- = Rh
MALADIE HEMOLYTIQUE DU NOUVEAU-NE
• les globules rouges du fœtus ou du nouveau-né sont détruits par les anticorps produits par la mère
survient principalement lorsque la mère est de type sanguin Rh négatif et que le bébé est de type sanguin Rh positif.
Si du sang du fœtus Rh positif entre en contact avec le sang de la mère Rh négatif (par exemple, lors de l’accouchement ou dans d’autres circonstances où il y a un mélange de sang), le système immunitaire de la mère peut produire des anticorps contre les globules rouges du fœtus
—> Pour prévenir la MHN, les femmes enceintes sensibilisées à l’antigène Rh reçoivent généralement des injections d’immunoglobuline anti-D (comme le RhoGAM) pour prévenir la formation d’anticorps contre les globules rouges du fœtus
HYPERSENSIBILITES DE TYPE III
● Localisées (Arthus; rougeur, oedème) ou
Généralisées (ex:« serum sickness », auto-immunité))
● Ag non-associé aux cellules
● Médiées par le dépôt de complexes immuns
● Activation du complément
● Recrutement des neutrophiles et mastocytes
- Phagocytose abortive
HYPERSENSIBILITES DE TYPE IV
● Médiées par les cellules Th1 CD4+
● Sensibilisation nécessaire
● De type « retardée » (48-72h)
● Recrutement et activation des macrophages
(MHC, NO, O- etc)
● Souvent causées par de petites molécules liant les protéines du soi
4 reactions d’hypersensibilité résume
