PPT 3 Flashcards

1
Q

Antigène définition

A

Molécules naturelles / synthétiques capables d’induire une réponse immunitaire & d’interagir avec les produits de cette reponse (BCR, Ac, TCR)

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2
Q

Antigénicité

A

Capacité d’une structure/Ag à se combiner spécifiquement avec des éléments du système immunitaire adaptatif
(Récepteur des LB et LT, Ac)

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3
Q

Immunogénicité definition

A

Capacité d’induire une réponse immunitaire humorale ou cellulaire

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4
Q

Immunogénicité des Ag

A

Protéiques : ++++
Polysaccharides: +++

Lipides: presque nul
Ac. Nuc: presque nul

—> patients avec lupus : quelques Ac anti-phospholipidiqies et anti-ADN

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5
Q

Antigènes peuvent être d’origine:

A

Naturelle (animale, végétale, microbienne)

Synthétique (produits en lab)

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6
Q

Types d’Ag naturels

A

1) Xénoantigènes : d’une espèce différente

2) alloantigène : Ag inégalement réparti entre les individus de la mm espèce que le sujet immunisé
—> entraîne la formation d’Ac chez un individu ne possédant pas l’alloantigene
spécifiques à un gr de population ou à une famille genetique

3) autoantigenes : Ag présents dans les c ou tissus du sujet immunisé

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7
Q

Epítope definition

A

Structure moléculaire/partie de l’Ag reconnue par les Ac

—> peut être très petit (3 aa)

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8
Q

Un Ag porte généralement un ou plusieurs épitopes?

A

Plusieurs

—> et un epitope peut se retrouver sur d’autres Ag

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9
Q

Réactions croisées par epitopes en commun?

A

Un epitope qui se retrouve sur 2+ Ag

—> réaction immunitaire contre un pathogène va induire réaction contre l’autre pathogène aussi

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10
Q

Paratope definition

A

Partie de l’Ac qui reconnaît l’épitope

(Complémentaire à l’epitope)

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11
Q

Valence antigenique definition

A

d’Ac capables de se lier simultanément à un Ag

—> maximum le # d’epitopes
—> généralement inférieure car encombrement stérique

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12
Q

Est-ce qu’un Ag peut se lier à un Ac ou un TCR sans induire de réponse immunitaire?

A

Oui
—> Ag non immunogénique

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13
Q

Quel type d’Ag induit les meilleures réponses immunitaires?

A

Les Ag protéiques
—> réponses T dépendantes

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14
Q

Liaison Epitopes et paratopes

A

Liaison non covalente (faible)
—> courte distance

• taille de l’épitope ne peut pas être supérieure à celle du site de liaison de l’Ac (paratope)

—> 15-22 as reconnus par le paratope

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15
Q

2 formes des epitopes

A

1) linéaire (contient des aa séquentiels)

2) confirmationnel (aa non-séquentiels)

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16
Q

Pourquoi le Western blot ne détecte pas les Ac qui réagissent contre des epitopes conformationnels ?

A

SDS utilise dénature les Ag—> fait perdre les epitopes conformationnels

—> utilisation de ELISA au lieu

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17
Q

Réponse polyclonale

A

L’Ag porte plusieurs epitopes

—> chaque epitope active spécifiquement un LB
= différents Ac produits

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18
Q

Réponse monoclonale

A

L’Ag porte un seul epitope
—> activé un seul LB qui produit tous les mêmes Ac

plutot rare

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19
Q

Ag glucidiques

A

Peuvent être immunogènes
—> induisent le cross-link ont des BCR
(Liaison simultanée de plusieurs BCR à un Ag en particulier/une molécule antigenique)

1) activation de LB (T indépendante)
= IgM basse affinité

2) activation des LB avec costimulation de LT
= IgG haute affinité

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20
Q

Antigènes lipidiques

A

Généralement pas immunogène
—> structures similaires dans de nombreuses espèces animales

• peut devenir immunogénique si couplé à une protéine + grosse

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21
Q

Ag lipidiques peuvent être présentés par quelle molécule sur les c du système inne?

A

Molécule CD1

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22
Q

Molécules CD1?

A

Présentes à la surface des CPA

Ressemblent aux CMH
—> au lieu de présenter des peptides, ils présentent des lipides aux LT

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23
Q

Haptènes
Sont quoi?

A

Substances non immunogéniques

—> peuvent devenir immunogéniques lorsqu’il sont couplés à des macromolécules porteuses

24
Q

Une macromolécule portant un haptene va produire quels Ac?

A

1) Ac contre l’haptene majoritairement

2) Ac contre porteur
3) Ac contre complexe porteur-haptene

25
Q

Haptenes
Antigeniques?
Immunogéniques?

A

Sont antigeniques —> peuvent s’associer aux recepteurs des LB

pas immunogéniques —> ne peuvent pas activer un LB (pas seuls)

26
Q

Composés du BCR & alentours

A

1) Ig IgM associée à l’heterodimere Ig-a/Ig-b

2) les 2 chaînes Ig-a/Ig-b contiennent une séquence intraplasmique ITAM pour la transmission du signal activateur

27
Q

Liaison du BCR à l’Ag

A

—> induit phosphorylation des séquences ITAM de l’heterodimere Ig-a/Ig-b
(Par proteines kinases)

—> induit facteurs de transcription : transcription de gènes
•prolifération
• production d’Ac
• expression de nouveaux recepteurs (a cytokines et chimiokines)

28
Q

Recepteurs accessoires qui facilitent l’activation du LB

A

CD19 & CD21 (CR2) —> recepteurs accessoires (lient un sous produit du complément - C3d - lié au l’ag )

servent à amplifier le signal activateur transmit par le BCR

= moins de BCR engagés avec l’Ag nécessaires pour activer le LB

29
Q

La souris nude ne possède pas de quoi?

A

Thymus

30
Q

Quels Ag active une réponse T dépendante?

A

Les Ag protéiques

—> LB présente un peptide de l’Ag dans son CMH-II (devient CPA)
aux LT CD4+ auxiliaire

31
Q

Quels Ag activent une réponse T indépendante?

A

Ag non protéiques
(Polysaccharides, lipopolysaccharides)

—> Ag ne peuvent pas être présentés par la molécule de CMH-II

Activent LB sans présentation antigenique aux LT CD4+ auxiliaires

32
Q

Ag T-independant de type I
(TI-1)

A

Activation du LB sans l’aide du LT CD4+ auxiliaire

généralement des mitogenes
—> requiert pas de spécificité antigenique
—> pas de centres germinaux
—> IgM majoritairement

•peut avoir 2e signal de TLR

33
Q

Antigènes T indépendant type 2
(TI-2)

A

Grosses molécules avec epitope répétitifs
—> stimulent plusieurs BCR en même temps (cross-linking)

Ex. Carbohydrate

Activation du lymphocyte B sans l’aide du lymphocyte T CD4 helper

34
Q

Activation du lymphocyte B via antigènes non protéiques

A

Les polysaccharides et lipopolysaccharides présentent des épitopes répétitifs.
—> permet le cross-linkage de plusieurs BCR

—>2e signal peut provenir de stimulation de TLR

35
Q

Prolifération du LB (T-independante) polyclonale et clonale

Faite par quels Ag?

A

Polyclonale TI-1

Clonale TI-2 (epitope répétitif-1seul epitope)

36
Q

LB différentié en plasmocytes sans LT CD4+ produit quels Ig?

A

Majoritairement IgM (pentamere)
• auront la même spécificité que les BCR

—> commutation isotypique peut arriver parfois pour produire d’autre isotypes d’Ac

37
Q

Durée de la réponse LB sans stimulation de LT CD4+

A

De courte durée

• pas de production de LB mémoire
(Pas de réponse secondaire possible à ce type d’Ag —> on ne peut ps vacciner contre des sucres ou des mitogenes)

38
Q

Réponse LB T dépendante survient en présence de quels Ag?

A

Ag protéiques libres ou liés à un pathogène

—> permet de développer la mémoire immunologique

39
Q

La stimulation du BCR par un antigène induit quoi?

A

1) Augmentation du CMH-II et molécules B7
—> essentiel pour que le LB agisse comme une CPA pour activer le LT auxiliaire

2) l’expression de récepteur a chimiokines
—>pour guider le B vers les lymphocytes T helpers

3) l’internalisation du BCR
—> Ag dégradé en peptides dans l’endossons pour être présente dans CHM-II

40
Q

Qu’est-ce qui permet l’activation du LT auxiliaire par LB?

A

1) contact TCR - (peptide-CMH-II)

2) costimulation via interaction entre B7 et CD28

41
Q

LT CD4 activé par LB fait quoi?

A

1) produit des cytokines qui vont agir sur LB

2) augmente l’expression de CD40L (sur LT)
—> interagit avec CD40 (sur LB)
=permet l’activation T dépendante du LB

42
Q

LB activé augmente recepteurs a cytokines
Important pour?(3)

A

1) prolifération du LB active

2) differentiation en plasmocytes & LB mémoire

3) commutation isotypique

43
Q

LT CD4 qui a réagi avec CPA (c dendritiques) peut se différentier en quoi?

A

LT folliculaire
(Peut activer LB qui présente le peptide pour lequel il est spécifique)

—> essentiel pour la formation des centres germinaux

44
Q

Commutation isotypique survient après quoi?

A

Après une stimulation du LB T dependante

45
Q

Commutation isotypique
Qu’est-ce qui arrive?

A

La chaîne lourde initialement formée de la chaîne u se recombine à un autre segment (gamma, E, alpha)

—> change pas la spécificité de l’Ac
—> donne des propriétés différentes à l’Ac
(Peuvent être reconnus par différents récepteurs sur différentes cellules)

46
Q

Réponse immunitaire primaire ?

A

1e exposition à l’Ag

—> formation de plasmocytes (cellules qui sécrète des Ac) et de lymphocytes B mémoires

—> réponse influencée par la nature de l’antigène, sa voie d’administration, les cytokines produites par le lymphocyte T CD4 helper

47
Q

Phases de la réponse immunitaire primaire

A

1) phase de latence (10j)

2) augmentation d’Ac sériques (detected dans le sérum)
—> jour 10: IgM dans serum
—>~jour 14: IgG ou autre isotype (commutation isotypique)

3) diminution d’Ac sériques

Aussi formation de LB mémoire

48
Q

Où surviennent les LB mémoire?

A

Dans les centres germinaux

49
Q

LB mémoire persistent combien de temps?

A

Peut varier
Peut atteindre des années

50
Q

Reponse immunitaire 2e

A

Seconde exposition au pathogène ou à l’antigène

Implique LB mémoire

Période de latence + courte
—> affinité du BCR augmente du aux mutations somatiques lors de la 1e reponse

+ d’Ac

51
Q

Ganglion lymphatique reçoivent des Ag à quel état?

A

État libre ou transportés par des c dendritiques ou macrophages

52
Q

Séquence pour la formation de centres germinaux

A

1) LB activé par Ag

2) petits amas de c en prolifération se forme - foci (constitué de LB actives & LT CD4 auxiliaires ou folliculaires)

3) amas de c migre vers les follicules 1e

4) follicules 1e deviennent follicules 2e

5) centre germinal de forme en 1-2 semaines

53
Q

Centres germinaux des forment suite à quelle reponse immunitaire?

A

LB T dépendante

54
Q

3 choses qui arrivent dans les centres germinaux

(Formes de LB actives qui se divisent rapidement)

A

1) maturation de l’affinité (mutations somatiques)

2) commutation isotypique

3) formation de plasmocytes & LB mémoire

55
Q

Comment se fait l’augmentation de l’affinité de l’Ac pour son Ag?

A

(Hyper)mutation somatique

•fréquence de mutation très élevée des parties hyper variables des Ig
(CDR-complementarity determining region ou HV -hypervariable region)

• clones B avec la meilleure affinité seront sélectionnés pour survivre

56
Q

Plasmocytes formes ou?

A

1) a longue vie - dans le centre germinal

2) a courte vue - a l’extérieur des centres germinal

57
Q

2 syndromes qui résultent en LT anormal

A

1) patients lymphopéniques
—> # de LT bas
(SIDA, chimio, greffe)
= vaccination - efficace

2) Syndrome di George
—> thymus anormal (LT déficients)
Difficulté à monter reponse en Ac

ALORS:
éviter de vacciner avec pathogenes atténués