Nathalie 5 Flashcards
Cytokines sécrétées par LT CD4: LFH, TH1, Th2
TH1: IFN-gamma , TNF
—> Immunité à médiation cellulaire
Activation des macrophages
Pathogènes intracellulaires dans vacuole
Aide réponse CD8
Th2: IL-4, IL-5, IL-13
—> Allergie
Réponse anti-helminthe
Tfh: IL-4, IL-21
—> Aide B dans centres germinatifs
Pathogène extracellulaire et neutralisation
CELLULES CYTOTOXIQUES EFFECTRICES
Cellules T CD8+ cytotoxiques (CTL)
Cellules NK
—> Importante pour éliminer les virus et les cellules altérées (ex tumeur)
3 signaux sont requis pour la différenciation des CTL précurseurs (cellules naives CD8) en CTL:
-TCR (vía CMH-I)
-co-stimulation
-IL-2 (promeut la prolifération et la différenciation en CTL)
première & deuxième phases de la réponse des CD8
1) LT CD8 naïves doivent être préalablement activées par la reconnaissance antigénique et la costimulation sur une CPA (généralement une cellule dendritique) = création des CTL effecteurs
—> reconnaissance antigénique doit se faire sur une CPA éduquée. Cette éducation peut être induite par les cellules T auxiliaires CD4 ou par les produits microbiens
2) en l’action cytotoxique des CTL sur des cellules cibles au site d’infection ou au sein de la tumeur.
2 modèles de l’aide CD4 requise pour une réponse optimale des lymphocytes T CD8
Séquentielle: La cellule T auxiliaire effectrice (Th1) va éduquer la CPA. Cela se fera via l’interaction CD40L (sut T CD4) et CD40 (sur CPA) ce qui mènera à l’augmentation de l’expression des ligands de costimulation CD80-CD86
Simultanée: Les cellules T CD4 et CD8 interagissent sur la même CPA. La production d’IL-2 par CD4 qui aide à la différenciation des CTL
Nécessite de CD4+ augmente ou diminue avec l’inflammation?
(CRÉATION DES CTL EFFECTEURS)
+ il y a d’inflammation, moins on a besoins de CD4+
Comment les CTLs tuent les cibles?
l’apoptose de la cible via 2 voies
1) libération dirigée du contenu de granules
2) cascade signalisation induite par Fas
seul signal requis pour la formation d’un conjugué CTL-cible
reconnaissance antigénique
Comment est-ce que La signalisation via le TCR augmente l’adhésion entre la CTL et la cible ?
• fait augmenter l’affinité de LFA-1 (sur CTL) pour son ligand ICAM-1 (sur cible).
LFA-1 = Lymphocyte function-associated antigen 1
ICAM1 = Intercellular Adhesion Molecule 1
—> LFA-1 reste en état de haute affinité pendant seulement 5 à 10 minutes
La stabilisation de l’interaction CTL-cible permet quoi?
le réarrangement du cytoplasme afin de diriger les granules des CTL vers la cible (attaque membranaire).
Étapes de la destruction des cellules cibles par un CTL
1) formation du conjugué CTL-cible
(Affinité du LFA-1 pour ICAM-1 augmente =adhésion)
2) réarrangement cytoplasmique (attaque membranaire(
3) dissociation de la CTL et de la cible
(diminution de l’affinité de LFA-1 pour ICAM-1)
4) La cible mourra ensuite par apoptose tandis que la CTL pourra aller à nouveau agir sur une autre cible.
Est-ce que les LT CD8+ naïves ont des granules? (Ou CTL précurseurs)
Non
Granules cytoplasmiques des CTL
• Médient la lésion de la cible
• Contiennent de la perforine (protéine de 65 kDa capable de former des pores)
• Contiennent diverses sérine protéases, les granzymes
• Seulement les CTL activés contiennent ces granules
Formation de pores médiée par un CTL dans la membrane d’une cellule cible
1) monomère de la perforine subissent un changement de conformation qui expose un domaine amphipathique qui s’insère dans la membrane (au contact de la membrane de la cible)
2) monomère polymérise pour former des pores de 5-20 nm de diamètre
granzyme pénètre dans la cellule cible grâce à un processus d’endocytose
1) granzyme se lie au récepteur de mannose 6-phosphate
2) complexes ainsi formés sont internalisés et apparaissent dans des vésicules internes
3) perforine internalisée en même temps va former des pores qui permettront la libération du granzyme des vésicules dans le cytoplasme de la cellule cible.
4) granzyme B initie une cascade de réactions qui mène à la fragmentation de l’ADN en 250 pb typique de l’apoptose
Qu’est-ce qui protège les CTL de l’action des granzymes
L’expression des serpines par les CTL protègent les CTL de l’action des granzymes
Apoptose induite par le récepteur Fas
Récepteur Fas —> sur C
Ligand Fas —> sur LT
1) La liaison au ligand, FasL, provoque la trimérisation du R Fas.
2) Interaction entre les domaines de mort (DD, «death domain») de Fas
3) Permet de recruter des DD de la protéine FADD («Fas-associated death domain)
4) FADD conteint un domain de mort effecteur DED («death effector domain»)
5) Ceux-ci (DED de FADD) se lient au domaine DED de la pro-caspase-8 (sous forme pro-caspase, les caspases sont inactives, elles doivent être clivés pour produire une caspase active). Ceci forme le DISC («death inducing signaling complex»; DD de Fas-FADD-pro-caspase-8)
6) Provoque donc la multimérisation de la pro-caspase-8 ce qui induit le clivage en caspase-8 active
7) La caspase-8 clive de nombreuses protéines cibles qui jouent un rôle déterminant dans l’apoptose dont le clivage des caspases effectrices 3 et 7
8) Résultat final: condensation du matériel nucléaire, dégradation de l’ADN nucléaire en fragment de 240pb et enfin la décomposition de la cellule en fragments entourés de membrane facilement ingérables.
Lien granzymes et apoptose
granzymes sont protéolytiques et ont plusieurs cibles
1) peuvent directement cliver la pro-caspase 3 en caspase 3 qui est la caspase effectrice de l’apoptose
2) peuvent aussi cliver Bid, ceci induit la libération du cytochrome c mitochondrial et finalement à l’activation de la caspase 9 qui elle activera la caspase 3.
1e lignée de défense contre pathogenes intracellulaires
Les cellules NK
NK- fait qu’une cible soit tuée ou non dépend de quoi?
dépend de l’équilibre entre les signaux activateurs et inhibiteurs.
Puisque les signaux inhibiteurs ont un pouvoir veto sur les signaux activateurs les cellules exprimant des taux normaux de CMHI peuvent ainsi échapper à la destruction médiée par les cellules NK
3 types de cellules T mémoires
Cellules T mémoires effectrices (TEM): circulent dans les tissus non lymphoïdes et exercent rapidement leur fonction effectrice
Cellules T mémoires centrales (TCM): circulent dans les organes lymphoïdes secondaires, ont une capacité proliférative plus élevée que les TEM, peuvent se différencier en de multiples sous-types de lymphocytes T effecteurs
cellules T mémoires résidentes:
qui résident de façon permanente dans le tissu infceté
CD44 exprime sur quelles LT?
LT activés
—> expression forte de CD44 indique qu’une cellule T a déjà rencongtré l’antigène
CD62L & CCR7 exprimés sur quelles LT?
LT naïves et LT mémoire centrale
—> L’expression de CD62L et de CCR7 est requis pour l’entrée dans les organes lymphoides secondaires
