TH2 respons mod parasitter + allergi Flashcards
Hvordan udvikles TH2
APC præsenterer Helminth eller antigen for naiv T-celle i lymfeknude. Desuden stimuleres den af IL-4 autokrint (STAT6, GATA3) og fra mastcelle.
Hvilke cytokiner udskilles af TH2
IL4, IL5, IL13
IL4, IL13: stimulerer makrofager og b-celler (antistofskift til igE)
+ peristaltik og mucus produktion
IL5: stimulerer eosinofile granulocytter
FCeRI
Binder IgE til basofiler og masteceller
Aktivering af mastcellen/basofil
Husk, de er begge bundet til IgE vha. FCeRI- receptor.
Allergen binder til IgE-> aktivering:
Akut respons (0-30 min)
Udskillelse af:
-Histamin-> vasodilation + øget vaskulær permeabilitet
-Enzymer: peptidaser (fx tryptase) -> vævsskade
Sen respons (4-16 timer)
Udskillelse af:
-TNF-alfa + IL4 og IL13-> Amplificering af TH2 signal
-Leukotriner -> kontraktion af de små muskler omkring bronkierne + øget vaskulær permeabilitet
Kemokiner -> tiltrækker monocytter, makrofager og neutrofiler
-
Aktivering af eosinophil
Aktivering: stimulering af IL5
Udskillelse af
-ECP’er (eosinofile cationiske proteiner) -> dræber parasitter/host celler
-Enzymer (eosinofil peroxidase) -> vævsskade
-forsimplet: eosinofilen degranuloerer og dræber mikroben
Hvordan aktiveres B-celler til at udskille IgE?
APC vandrer til lymfeknude, præsenterer antigen for naiv T-celle, der diff. til TH2. TH2 udskiller IL4, IL5, IL13.
IL4 inducerer klasseskift i B-cellen IgA->IgE.
IgE sætter sig vha. FCeRI på membran af basofiler/mastceller.
IgE binder til antigen->
Hypersensitivitet
Ukontrolleret/overdrevet hostrespons der leder til lokal/systemisk vævsskade.
Atopi betegner klassiske allergiske symptomer forårsaget af allergenspecifik IgE til miljømæssige antigener
Hypersensitivitet type 1
IgE-medieret (atopisk/ ikke atopisk)
Atopisk: pollen, sporer, mad
Ikke atopisk: insektstik, parasitter, lægemidler
Type 3 hypersensitivitet
IgG medieret: opløslige cirkulerende immunkomplekser.
Type 2 hypersensitivitet
IgG medieret: Associeret mod “selv antigener”
Type 4 hypersensitivitet
T-celle medieret (f.eks. kontaktdermatitis)
Hvordan an parasitter undvige immunsystemet?
- fremkaldelse af blandede responser-> forvirring
- skjule sig i aflukkede compartments
- “shedding”: kaster antigen omkring sig -> afledning
Antigenvariation: fx ml. sporozotier (smitter) og merozotier (reproduktion ved værten) (malaria og toxoplasmi)
Hypersensitivitet behandling
-Cromoner (hæmmer degranulering)
-Antihistaminer (leukotrien antagonister)
-Ephinphrine, salbutamol. theophylline (afslapning af bronkiemuskulatur)
Glukokortikoider (antiinflammatoriske generelt)