Test 1: Lab 1 Flashcards
Qu’est-ce qu’un comprimé
Poudre compressée, ayant ou non un enrobage à caractéristique particulière (ex: sucré, gastro-résistant ou entérique)
Diff sorte: sublinguaux, croquables, avec pellicule
Qu’est-ce qu’une capsule
2 enveloppe rigide de gélatine de forme cylindrique qui s’imbriquent ensemble, pouvant contenir le Rx en poudre ou en granule
Qu’est ce qu’une gélule
Enveloppe unique et souple de gélatine, pouvant contenir une forme liquide, semi-liquide ou pâteuse
Autre qu’un comprimés, capsule et gélule, quel est le dernier type de Rx
Comprimé à libération prolongée/comprimés retard
V ou F
Lorsqu’administré par voie orale, un Rx subit qurlques transformations avant que le PA se montre disponible pour la distribution
Faux, pour l’absorption!!
Qu’est-ce que la biodisponibilité du PA
La qte de PA qui atteint la circulation systémique et la vitesse à laquelle il l’atteint
La biodisponibilité du PA est influencé par quoi?
Ses Propritétés physico-chimiques, de celles de la formes pharmaceutique et des conditions rencontrées dans le tractus digestif
V ou F
Le PA doit être sous une forme qui lui permet de passer la barrière épithéliale (GI, peau p.e.) pour parvenir à circ sanguine en plus d’être libre, donc de n’être pas complexé
Vrai
Explique en étape la libération du PA de sa forme pharmaceutique
- Libéré de sa forme pharmaceutique et dissous dans le milieu ou il se trouve
- Franchir Tractus GI
3.Éviter les effets du 1er passage hépatique.
*Attention, des fois, on veut que le PA soit libéré dans son comprimé sans être absorbé, pour une action thérapeutique plus locale ex: antiacide, pansement intestinaux
Comment fonctionne un comprimé à libération rapide
La mise en solution du PA necessite une destruction préalable de la structure du comprimé par sa DÉSINTÉGRATION et sa DÉSAGRÉGATION = PROCESSUS DE DÉLITEMENT
Le processus de délitement dépends de quoi et que se passe-t-il après ce processus?
Il dépends de la vitesse de pénétration d’eau dans le comprimé
Ensuite il y DISSOLUTION DU PA en milieu aqueux +/- acide du tractus GI
La cinétique de dissolution du Rx est influencée par quoi?
-Composition et nature des excipients
(Par granulométrie)
-La solubilité du PA (par procédé de fabrication=granulation sèche ou humide, compression directe)
-Conditions de stockage du comprimé (taux humidité ambiant, durée de stockage)
Qu’est ce qu’un excipient? Pk on en fait
Substances qui sont ajoutées au PA dans le processus de fabrication du Rx
Cela permet d’avoir un volume suffisant lors de la fab, tout en évitant une interaction chimique avec le PA
Quels sont les raisons qui justifie le choix des excipients (ingrédients non médicinaux)
-Rôle ou utilité pour aider la libération du PA de la forme pharmaceutique
-Raison esthétiques (couleur, forme)
-Aider procédés industriels de mise en forme
Donne différents rôles d’un excipient
-Diluant
-Adhérant
-Désintégrant
-Lubrifiant
-Anti adhérent
-Colorant
-Saveur et/ou agent sucrant
Quand fait-on les test de dissolution des comprimés à libération rapide (in vitro)
-Lors du developpement pharmaceutique
-Lors du developpement de nouvelles formulations
-Suivis d’AQ du produit fini
Que mesure les test de dissolution in vitro
Rapidité à laquelle le PA est libéré de sa forme galénique dans un milieu physiologique (in vitro)
- Dans ICH et USP, les tests sont fait de façon standarisé avec des appareils spécialisés
Quels sont les 2 appareils les plus utilisés pour un test de dissolution in vitro
- Appareil à panier (appartus 1)
- Appareil à palette (appartus 2)
Décrit brièvement les étapes de la dissolution des comprimés à libération rapide in vitro
- Comprimé déposé dans panier ou fond d’un verre
2.Vitesse de rotation du panier ou de la palette est définie et contante. La T du milieu est constante - Appareils sont calibrés de façon périodique
- Échantillon est prélevé à certains temps (automatisée ou manuellement)
- Quantification par méthode analytique (HPLC ou spectro)
*Cela permet la validation du produit fini et explorer son profil de dissolution pour faire des prédictions in vitro-in vivo
Les mesures de dissolution des comprimés à libération rapides sont réalisées pour simuler quoi?
La libération du PA dans tractus GI
Quelles sont les recommandations de Santé Canada ou FDA sur test de dissolution in vitro
Utiliser des solutions aqueuses tamponnées, range de pH 1 à 6.8
ex: HCL afin de simuler les fluides gastriques
ex: tampons acétates ou phosphates pour simuler fluides intestinaux
Explique comment un PA oral traverse les membranes biologiques et décrit les
Elle traverse les membranes biologiques du tractus GI (estomac, intestin) pour être absorbé.
Ce sont des bicouches lipidique très hydrophobes
Selon leurs propriétés, certains PA peuvent traverser les membranes bio par diffusion passive directe tandis que d’autre utiliseront des mécanisme de transport (transport actif ou facilité via des transporteurs + autre=Aquaporine pour petites molécules de PA)
Dans quel cas le PA a une bonne habileté pour passer les membrane par diffusion passive?
-Non chargé
-Non polaire
-Faible poids mol
-Très liposoluble (Haut LogP)
V ou F
Les PA sont généralement des acides forts ou des bases fortes
Faux, des acides faibles ou des bases faibles
Complète: Selon le pH dans lequel ils se retrouvent, les PA peuvent être davantage sous forme …. ou au contraire sous forme ….
ionisée
non-ionisée
V ou F:
La diffusion passive du PA vers les membranes sera dictée par … (2)
Donne le nom de L’équation et l’équation
pH
pKa
Henderson Hasselback: pKa= pH + log10 (AH)/A-
* Pour base faible: pKa = pH + log10 (BH+)/B
Quel forme doit être le PA pour passer par diffusion passive
Liposoluble/non chargée
Quels sont les facteurs qui affectent l’absorption GI
-Contenu alimentaire
-ENzyme digestives
-Sels biliaires
-pH estomac et intestin
-Vascularisation muqueuse gastrique
-Vitesse de vidange gastrique
*Influence biodisponibilité, mais moins que 1er passage hépatique
Quels Rx on va utiliser dans ce lab
Advil (ibuprofen)
Tylenol (acétaminophen)
Aspirine Bayer
Explique le Protocole 1.1: Test de dissolution de l’Advil dans un milieu mimant l’estomac
- Précahuffe milieu mimant l’estomac–» 30 MINUTES avant test de dissolution
- Débuter test lorsque T est atteinte * Décaler un temps de 15 sec
- Prélever des échantillons à plrs temps (5, 15, 30 min)
- Filtrer échantillons au filtre à seringue Luer-Lock en nylon
- Diluer les échantillons (sauf celui de 5 min) pour rester dans les limites de la courbe standard
- Transférer 800 ul dans cuvette UV des échanitllons
- Lire DO à 220 nm au spectro UltroSpec
Explique le Protocole 1.1: Test de dissolution de l’Advil dans un milieu mimant l’estomac
Décris ici les étapes pour faire la courbe standard!
- Planifier 6 points qui parcoureront la gamme de 1 ug/ml et 30 ug/ml
- À partir solution mère d’ibuprofen 1mg/ml, péparer les standards dilués (Vf=1ml) dans du HCL 0.01 N pH2
- Faire le blanc
- Transférer 800 ul dans cuvette spectro UV et lire noter DO à 220 nm
V ou F
Le protocole de dissolution du tylenol est le même que pour l’advil et même pour la courbe standard (meme DO à 220)
OUI
Quels sont les différences avec le protocole de l’aspirine des 2 autres
-La DO est à 265 nm
Les 6 points de la courbe standards parcouront une gamme de 0,05mg/ml et 5mg/ml au lieu de 1 ug/ml et 30 ug/ml
Décrit les 2 types de comprimés enrobés et à quoi sert l’enrobage
-Enrobage sucré ou d’un film/pellicule
-L’enrobage hydrosoluble permet de protéger le PA de l’oxydation, ou masquer le gout et rendre le comprimé plus attrayant et facile à avaler
Quel est la spécificité de l’enrobage entérique?
Ils retardent la mise en solution du PA en résistant au pH acide de l’estomac mais se dissolve à un pH basique de l’intestin
