Test 1: Lab 1

Question 1

Qu’est-ce qu’un comprimé

Answer 1

Poudre compressée, ayant ou non un enrobage à caractéristique particulière (ex: sucré, gastro-résistant ou entérique)

Diff sorte: sublinguaux, croquables, avec pellicule

Question 2

Qu’est-ce qu’une capsule

Answer 2

2 enveloppe rigide de gélatine de forme cylindrique qui s’imbriquent ensemble, pouvant contenir le Rx en poudre ou en granule

Question 3

Qu’est ce qu’une gélule

Answer 3

Enveloppe unique et souple de gélatine, pouvant contenir une forme liquide, semi-liquide ou pâteuse

Question 4

Autre qu’un comprimés, capsule et gélule, quel est le dernier type de Rx

Answer 4

Comprimé à libération prolongée/comprimés retard

Question 5

V ou F
Lorsqu’administré par voie orale, un Rx subit qurlques transformations avant que le PA se montre disponible pour la distribution

Answer 5

Faux, pour l’absorption!!

Question 6

Qu’est-ce que la biodisponibilité du PA

Answer 6

La qte de PA qui atteint la circulation systémique et la vitesse à laquelle il l’atteint

Question 7

La biodisponibilité du PA est influencé par quoi?

Answer 7

Ses Propritétés physico-chimiques, de celles de la formes pharmaceutique et des conditions rencontrées dans le tractus digestif

Question 8

V ou F
Le PA doit être sous une forme qui lui permet de passer la barrière épithéliale (GI, peau p.e.) pour parvenir à circ sanguine en plus d’être libre, donc de n’être pas complexé

Answer 8

Vrai

Question 9

Explique en étape la libération du PA de sa forme pharmaceutique

Answer 9

1. Libéré de sa forme pharmaceutique et dissous dans le milieu ou il se trouve
2. Franchir Tractus GI

3.Éviter les effets du 1er passage hépatique.

*Attention, des fois, on veut que le PA soit libéré dans son comprimé sans être absorbé, pour une action thérapeutique plus locale ex: antiacide, pansement intestinaux

Question 10

Comment fonctionne un comprimé à libération rapide

Answer 10

La mise en solution du PA necessite une destruction préalable de la structure du comprimé par sa DÉSINTÉGRATION et sa DÉSAGRÉGATION = PROCESSUS DE DÉLITEMENT

Question 11

Le processus de délitement dépends de quoi et que se passe-t-il après ce processus?

Answer 11

Il dépends de la vitesse de pénétration d’eau dans le comprimé

Ensuite il y DISSOLUTION DU PA en milieu aqueux +/- acide du tractus GI

Question 12

La cinétique de dissolution du Rx est influencée par quoi?

Answer 12

-Composition et nature des excipients
(Par granulométrie)
-La solubilité du PA (par procédé de fabrication=granulation sèche ou humide, compression directe)
-Conditions de stockage du comprimé (taux humidité ambiant, durée de stockage)

Question 13

Qu’est ce qu’un excipient? Pk on en fait

Answer 13

Substances qui sont ajoutées au PA dans le processus de fabrication du Rx

Cela permet d’avoir un volume suffisant lors de la fab, tout en évitant une interaction chimique avec le PA

Question 14

Quels sont les raisons qui justifie le choix des excipients (ingrédients non médicinaux)

Answer 14

-Rôle ou utilité pour aider la libération du PA de la forme pharmaceutique
-Raison esthétiques (couleur, forme)
-Aider procédés industriels de mise en forme

Question 15

Donne différents rôles d’un excipient

Answer 15

-Diluant
-Adhérant
-Désintégrant
-Lubrifiant
-Anti adhérent
-Colorant
-Saveur et/ou agent sucrant

Question 16

Quand fait-on les test de dissolution des comprimés à libération rapide (in vitro)

Answer 16

-Lors du developpement pharmaceutique
-Lors du developpement de nouvelles formulations
-Suivis d’AQ du produit fini

Question 17

Que mesure les test de dissolution in vitro

Answer 17

Rapidité à laquelle le PA est libéré de sa forme galénique dans un milieu physiologique (in vitro)

• Dans ICH et USP, les tests sont fait de façon standarisé avec des appareils spécialisés

Question 18

Quels sont les 2 appareils les plus utilisés pour un test de dissolution in vitro

Answer 18

1. Appareil à panier (appartus 1)
2. Appareil à palette (appartus 2)

Question 19

Décrit brièvement les étapes de la dissolution des comprimés à libération rapide in vitro

Answer 19

1. Comprimé déposé dans panier ou fond d’un verre
   2.Vitesse de rotation du panier ou de la palette est définie et contante. La T du milieu est constante
2. Appareils sont calibrés de façon périodique
3. Échantillon est prélevé à certains temps (automatisée ou manuellement)
4. Quantification par méthode analytique (HPLC ou spectro)

*Cela permet la validation du produit fini et explorer son profil de dissolution pour faire des prédictions in vitro-in vivo

Question 20

Les mesures de dissolution des comprimés à libération rapides sont réalisées pour simuler quoi?

Answer 20

La libération du PA dans tractus GI

Question 21

Quelles sont les recommandations de Santé Canada ou FDA sur test de dissolution in vitro

Answer 21

Utiliser des solutions aqueuses tamponnées, range de pH 1 à 6.8

ex: HCL afin de simuler les fluides gastriques
ex: tampons acétates ou phosphates pour simuler fluides intestinaux

Question 22

Explique comment un PA oral traverse les membranes biologiques et décrit les

Answer 22

Elle traverse les membranes biologiques du tractus GI (estomac, intestin) pour être absorbé.

Ce sont des bicouches lipidique très hydrophobes

Selon leurs propriétés, certains PA peuvent traverser les membranes bio par diffusion passive directe tandis que d’autre utiliseront des mécanisme de transport (transport actif ou facilité via des transporteurs + autre=Aquaporine pour petites molécules de PA)

Question 23

Dans quel cas le PA a une bonne habileté pour passer les membrane par diffusion passive?

Answer 23

-Non chargé
-Non polaire
-Faible poids mol
-Très liposoluble (Haut LogP)

Question 24

V ou F
Les PA sont généralement des acides forts ou des bases fortes

Answer 24

Faux, des acides faibles ou des bases faibles

Question 25

Complète: Selon le pH dans lequel ils se retrouvent, les PA peuvent être davantage sous forme …. ou au contraire sous forme ….

Answer 25

ionisée

non-ionisée

Question 26

V ou F:
La diffusion passive du PA vers les membranes sera dictée par … (2)

Donne le nom de L’équation et l’équation

Answer 26

pH

pKa

Henderson Hasselback: pKa= pH + log10 (AH)/A-
* Pour base faible: pKa = pH + log10 (BH+)/B

Question 27

Quel forme doit être le PA pour passer par diffusion passive

Answer 27

Liposoluble/non chargée

Question 28

Quels sont les facteurs qui affectent l’absorption GI

Answer 28

-Contenu alimentaire
-ENzyme digestives
-Sels biliaires
-pH estomac et intestin
-Vascularisation muqueuse gastrique
-Vitesse de vidange gastrique

*Influence biodisponibilité, mais moins que 1er passage hépatique

Question 29

Quels Rx on va utiliser dans ce lab

Answer 29

Advil (ibuprofen)
Tylenol (acétaminophen)
Aspirine Bayer

Question 30

Explique le Protocole 1.1: Test de dissolution de l’Advil dans un milieu mimant l’estomac

Answer 30

1. Précahuffe milieu mimant l’estomac–» 30 MINUTES avant test de dissolution
2. Débuter test lorsque T est atteinte * Décaler un temps de 15 sec
3. Prélever des échantillons à plrs temps (5, 15, 30 min)
4. Filtrer échantillons au filtre à seringue Luer-Lock en nylon
5. Diluer les échantillons (sauf celui de 5 min) pour rester dans les limites de la courbe standard
6. Transférer 800 ul dans cuvette UV des échanitllons
7. Lire DO à 220 nm au spectro UltroSpec

Question 31

Explique le Protocole 1.1: Test de dissolution de l’Advil dans un milieu mimant l’estomac

Décris ici les étapes pour faire la courbe standard!

Answer 31

1. Planifier 6 points qui parcoureront la gamme de 1 ug/ml et 30 ug/ml
2. À partir solution mère d’ibuprofen 1mg/ml, péparer les standards dilués (Vf=1ml) dans du HCL 0.01 N pH2
3. Faire le blanc
4. Transférer 800 ul dans cuvette spectro UV et lire noter DO à 220 nm

Question 32

V ou F
Le protocole de dissolution du tylenol est le même que pour l’advil et même pour la courbe standard (meme DO à 220)

Answer 32

OUI

Question 33

Quels sont les différences avec le protocole de l’aspirine des 2 autres

Answer 33

-La DO est à 265 nm

Les 6 points de la courbe standards parcouront une gamme de 0,05mg/ml et 5mg/ml au lieu de 1 ug/ml et 30 ug/ml

Question 34

Décrit les 2 types de comprimés enrobés et à quoi sert l’enrobage

Answer 34

-Enrobage sucré ou d’un film/pellicule
-L’enrobage hydrosoluble permet de protéger le PA de l’oxydation, ou masquer le gout et rendre le comprimé plus attrayant et facile à avaler

Question 35

Quel est la spécificité de l’enrobage entérique?

Answer 35

Ils retardent la mise en solution du PA en résistant au pH acide de l’estomac mais se dissolve à un pH basique de l’intestin