Test 1: Atelier d'analyse du PK Flashcards
Qu’est-ce que la PK
Étude du devenir du Rx dans l’organisme
Cela comporte les étapes de ce qu’il advient du PA dans une forme pharmaceutique depuis son adinistration jusqu’à son excrétion
-ADME
Que permet l’AUC
Le calcul de la biodisponibilité (F), Clairance totale d’un Rx, Kel (calcul de la demi-vie) et le Vd
Qu’est ce la demi-vie plasmatique
Temps nécessaire pour faire diminuer la concentration plasmatique de moitié. (la dose de PA absorbé)
Qu’est ce que la clairance totale
V de sang débarassé d’un médicament par unité de temps (phénomène d’élimination)
Qu’est ce que le Vd
Volume virtuel dans lequel un Rx se distribue à la même concentration que dans le plasma (distribution tissulaire d’un PA)
Qu’est que la concentration plasmatique max
Cpmax est la concentration obtenue au pic plamsatique (Situe la concentration plasmatique maximale selon la fenetre thérapeutique)
Qu’est ce que le temps d’obtention de la concentration plasmatique (tmax)
Temps nécessaire pour obtenir le pic plasmatique (renseigne sur vitesse de libération et absorption)
Qu’est ce que la fraction biodisponible (F)
Fraction de la dose analytique qui atteint la circulation sanguine (qte de PA disponible pour l’organisme)
À quoi corresponds la phase ascendante, plateau et descendante de la courbe de concentration plasmatique en fct du temps
Phase d’absorption et elle passe ensuite par un maximum appelé PIC PLASMATIQUE puis après il y aune phase décroissante ou il y a le phénomène d’élimination
Via la courbe de concentration plasmatique-temps
QUand voit-on le Cmax
*À un instant donnée, les vitesses des phénomènes absorption et distribution et phénomène d’élimination deviennent égales
Via la courbe de concentration plasmatique-temps
QUand voit-on le Tmax
Le temps ou Cmax est atteint
Décrit ce qu’est une fenêtre thérapeutique
C’est l’intervalle des concentrations plasmatiques auxquels ce Rx est actif et sécuritaire. On vise cette zone lors de l’instauration de la posologie. Un Rx avec une étroite fenetre thérapeutique exige un controle rigoureux des cincentrations plasmatiques et surveillance du patient
Un médicament par voie IV a une biodispo de …
et pk?
100% car toute la dose est injectée d’un coup dans circ sanguine. Pas de phase de libération ni phase d’absorption
Comment se déroule l’élimination en bolus iv ayant une courbe plasmatique en one-phase decay
L’élimination se fait constamment par métabolisme et élimination à même du compartiement central (vasculaire).
Comment la schématisation du courbe à bolus one-phase decay
SYSTÈME MONO-COMPARTIMENTAL= le corps est considéré comme un seul compartiement homogène, duquel le Rx est distribué uniformément et instantanément, puis éliminé de ce même comportement selon un taux Kel.
En échelle normale c’est une courbe qui diminue mais si on fait sur graphpad une échelle semi-log C’EST UNE DROITE DÉCROISSANTE
Quelle est la pente d’une droite à échelle semi-log de la concentration plasmatique one-phase decay?
-Kel/2.303
Quelle type de cinétique montre une courbe de Rx administré en bolus i.v. one-phase decay
Décris-là
CINÉTIQUE D’ÉLIMINATION D’ORDRE 1: son taux d’élimination par tous processus biologique est directement proportionnel à la concentration résiduelle plasmatique qui emprunte ces processus d’élimination. Le taux d’élimination suit le Kel utilisé dans le graph semi-log selon le modèle mono-compartiemental. La substance d’élimine à partir du même compartiement qu’il a été administré (sang du corps au complet)
Donne l’équation mono-exponentielle (bolus iv one phase decay)
Cp(t)= Cp(0)exp^(-Kel
t)
Explique l’administration par bolus IV montrant une courbe plasmatique à décroissance bi-exponetielle (two-phase decay)
Si on prends IV, on assume que le Rx se distribue uniformément dans le sang. Or, si le Rx a une affinité particulière ppour un ou plrs tissus, elle s’y distribuera et on observera une diminution plasmatique rapide et mesurée dans les concentrations plasmatique libres mesurées à partir du compartiement principal (sang)
On utilise quel type de modélisation lorsqu’on administre bolus IV two-phase decay
La modélisation à 2 compartiements qui montre l’évolution des concentrations plasmatiques-temps. La distriburion du Rx des compartiement central et préiphériques précès la phase d’élimination d’ordre 1. Il y a un équilibre entre les 2 compartiements, puis on voit l’élimination à partir du compartiement central vasculaire.
Sur un graph on voit qu’il y a une phase de distribution (donc chute de Cp avec un Kalpha) et une phase d’élimination (avec un K lent soit le Kbêta)
Décrit l’équation bi-exponentielle
Cp(t)=Aexp^(-Kelalphat) + Bexp^(-Kelbêtat)
Décrit l’administration par perfusion IV
Le PA pénètre l’organisme à une vitesse constante (CINÉTIQUE D’ORDRE 0) à l’aide d’un système de perfusion (soluté, perfuseur etc.)
La concentration plasmatique augmente jusqu’à un état d’équilibre soit Css. C’est lorsque la vitesse d’élimination est égale à la vitesse d’administration du Rx. Cenqui survient après 5 à 7 t1/2
Décrit l’administration multiple par bolus i.v.
Il y a un phénomène d’accumulation du Rx administré de façon RÉPÉTÉE et c’est observable si LE RÉGIME POSOLOGIQUE est ajusté considérant la demi-vie du Rx et de sa clairance. Une accumulation est possible lorsque l’intervalle entre les doses se situe près de la demi-vie du Rx
Comment calcule-t-on le débit de perfusion IV en CLINIQUE
On sait que la qte de Rx entrant est égale à la qte éliminée dans le même intervalle de temps à l’état d’équilibre. Ainsi, la clairance est le paramètre qui défini le taux requis de Rx pour atteindre les concentrations plasmatiques à l’équilibre Css
K0= Css*CLtot ou Css=K0/CLtot
On voit que la concentration à l’équilibre dépends du DÉBIT DE PERFUSION K0 et de la clairance du Rx
Décrit comment on calcule la dose de charge pour atteindre le Css en CLINIQUE
*Si un Rx a une demi-vie trop longue (ex;12h), c’est difficile en pratique d’administrer 7x12 heures de Rx pour atteindre le Css
La solution pour atteindre le Css instantanément: administrer en bolus IV une dose qui permet d,atteindre le Css et on maintent suite l’administration du Rx par perfusion IV à vitesse constante (K0). C’EST LA DOSE DE CHARGE.
C’est le Vd qui détermine la dose de charge pour atteindre une concentration désirée
Dose de charge=Vd*Css
Dose de charge=k0/kel
Décrit les calculs utilisés pour le régime d’administration multiple par bolus IV
Lorsqu’on vise un plateau de concentrations plasmatiques moyennes au steady-state (Css moy) par l’administration en régime MULTIPLE de bolus IV, le t entre chaque dose sera près de la t1/2 du Rx afin de permettre une accumulation au Css moyen
Cssmoy=(Dose/Temps)/CLtot
Quel est l’impact de la biodisponibilité dans le developpement d’un Rx
C’est lors des tests cliniques de phase 1 réalisés chez les humain
Évalue in vivo ADME pour avoir les caractéristiques PK AUC, Cmax, Tmax, t1/2, Clairance et Vd
Études sont obligatoires pour new Rx, générique ou novateur
Qu’est ce que la biodisponibilité (2)
Fraction de la dose totale du Rx qui parvient à rejoindre la circulation systémique et la vitesse à laquelle elle y parvient
Si on donne per os (orale) est-ce vrai de dire qu’il y a une fraction biodisponible. Explique
Oui
C’est la dose qui échappe aux effets du 1er passage hépatique et intestinaux
Donne la formule de F
F=(AUC*CLtot)/Dose
Comment on peut éviter les effets du 1er passage hépatique et intestinaux
Si le PA est administré par voie sublinguale, IM, transdermique ou IV.
*Attention certaines de ces voies ont quand même des obstacles exemple passage transmembranaire pour l’absorption via ces voies (mecanisme de transports, P-gp ou CYP450). Cela affecte leur biodispo mais bcp moins significativement
Qu,est-ce que la biodisponibilité ABSOLUE
Lorsqu’on compare AUC d’une voie (surtout orale) vs l’AUC de la voie IV. La voie IV est la référence car biodispo de 100% et son F=1.
ADMINISTRATION AU MËME SUJET, CAR ON EST TOUS DIFFÉRENT
Montre le calcul de la biodisponibilité absolue
F= (AUC orale/dose orale)/(AUC IV/ dose IV)
Décrit ce qu’est la biodisponibilité relative
Comparaison de AUC relativement à la dose, entre 2 voies d’administration différentes, lorsque la voie IV n’est pas accessible en pratique.
P.e. comparer la voie rectale (suppositoire), orale (solide) ou transcutanée (timbre) à la voie orale en formulation liquide. On fait la même équation de biodispo absolue mais la référence c’est la voie orale liquide !
