TEMA 4: ANEMIA MEGALOBLÁSTICA Flashcards
¿Porqué se da la anemia megaloblástica?
Por deficiencia de Vitamina B12
¿Cuáles son las vitaminas liposolubles?
A, D, E, K
¿Qué deficiencias vitamínicas pueden provocar una anemia megaloblástica?
Deficiencias de vitamina B9 (folatos) o B12 (cobalamina)
N5-formil-tetrahidrofolato (THF); forma reducida del folato, utilizada para prevenir toxicidad por metotrexate y potenciar al 5- fluorouracilo (5-FU).
Leucovorin (Ácido folínico)
¿Cuáles son las formas endógenas de Vitamina B12?
cobalamina y halotranscobalmina
¿Cuáles son las formas de los suplementos orales de Vitamina B12?
cianocobalamina e idroxicobalamina
Proceso con alteración en el metabolismo de los ácidos nucléicos, generando asincronía núcleo-citoplasma, menhir número de divisiones en médula ósea y anormalidades en precursores mieloides y eritroides.
Anemia megaloblástica
Término morfológico para describir eritrocitos en sangre periférica que incluye a todas las anemias con VCM elevado.
Anemia macrocítica
¿Cuál es la ingesta adecuada de B12 por día?
0.4 a 2.4 ug por día
¿Cuáles son las reservas de B12?
2 a 5 mg
Una deficiencia es crónica, no aguda
Verdadero
¿A qué nivel se absorbe la vitamina B12?
íleon distal → requiere de transportador transcobalamina
¿A qué nivel se absorbe el folato?
Duodeno y yeyuno
¿Cuál es la ingesta adecuada de folato al día?
65 a 400 ug por día
¿Cuáles son las reservas de folato?
0.5 a 20 mg por día, hay menores reservas, por lo que se puede alterar de forma más rápida
Falta de conversión de succinil-CoA = acumulación de metilmalonil-CoA y Ac.
metilmalónico
- Las células no sintetizan THF → se almacena como 5-metil THF y se altera la
síntesis de ADN (arresto en la
fase S)
- Defecto en la conversión de homocisteína a
metionina (aumenta la homocisteína y disminuye la metionina)
Anemia arregenerativa con VC elevado
Estas son características de la:
Anemia por deficiencia de B12
¿Cuáles son las causas más comunes de anemia megaloblástica?
Disminución en la ingesta → vegetarianos, lactantes de madres vegetarianas
Malabsorción → anemia perniciosa, gastrectomía, edad avanzada, sobrecrecimiento bacteriano o parásitos
Defectos congénitos → deficiencia de
transcobalamina II o errores congénitos del
metabolismo
¿Cuál es el cuadro clínico de la anemia megaloblástica?
Triada clásica:
1. Palidez (ictericia)
2. Glositis
3. Parestesias (sx neurológicos)
Sx anémico → palidez, astenia, disnea de esfuerzo, taquicardia, soplos cardíacos
Niños → retraso en el crecimiento, hipotonía, convulsiones, defectos en el tubo
neural
SNC → alteraciones cognitivas y del estado mental (“Psicosis megaloblástica”)
¿Cuáles son las manifestaciones de anemia megaloblástica en el frotis de sangre periférica?
Eritrocitos
macrocitos
- NT hipersegmentado
- Pancitopenia
- Megaloblastos
MO
- Hipercelular con hiperplasia eritroide
- Cambios megaloblásticos
¿Cuáles son los criterios para el diagnóstico de anemia megaloblástica?
VCM > 115 fL: altamente específico.
BH
- Anemia aislada/ pancitopenia
- Anemia macrocítica arregenerativa
- Leucopenia
-Trombocitopenia
- Niveles séricos bajos de cobalamina
- Aumento de ac metilmalónico y homocisteína
¿Cuál es el tratamiento para la anemia megaloblástica?
- Administración vía oral
- Administración parenteral
B12 (IM) → forma clásica y
más eficiente
● 1 mg/día x 1 semana
● 1 mg/sem x 4
semanas
● 1 mg/mes - Dar ac. fólico porque puede
haber deficiencia intracelular
de este - Si la causa es reversible el
paciente sigue su dieta
normal - Si la causa es irreversible lo
tienes que tratar de por vida
Es la forma circulante y que se puede medir de la vitamina B12
Metilcobalamina
¿En qué forma se deposita la vitamina B12?
Adenosilcobalamina
Se requiere para convertir homocisteína a metionina y para la isomerización de metil-malonil-CoA
● Dihidrofolato reductasa → tetrahidrofolato (forma activa que necesitamos para transportar carbonos) → se transportan para agregarlos y formar Form THF para poder producir adenina y guanina
● El cofactor de la metionina sintetasa es la B12
Vitamina B12
Sospecha diagnóstica de anemia megaloblástica:
- Anemia, macrocitosis y neutrófilos hipersegmentados.
- Síntomas neurológicos o psiquiátricos sin explicación.
- Trastornos de absorción intestinal o dieta estricta.
- Trastornos autoinmunes: tiroiditis o vitiligo.
- Uso crónico de metformina.
- Antecedente de cirugía bariátrica.
Un estudio especial para anemia megaloblástica es el de Homocisteína y AMM, y si…
- Homocisteína y AMM normales: sin deficiencia de vitamina B12 o folatos
- Homocisteína y AMM elevados: deficiencia de vitamina B12*.
- Homocisteina elevada y AMM normal: deficiencia de folatos.
En pacientes con anemia sintomática, síntomas neurológicos o neuropsiquiátricos;
embarazo; neonatos e infantes.
URGENCIA DE CORRECCCIÓN
- Causa más común de deficiencia de B12
- Desorden autoinmune que produce gastritis atrófica (células parietales)
- Pacientes >60 años
- > Frecuente en grupo sanguíneo A
Macrocítica y normocrómica
Anemia megaloblastica perniciosa
¿Qué pruebas diagnósticas se realizan en anemia perniciosa?
- Prueba de
Schilling (NO SE USA) - Determinación de anticuerpos: anti-células
parietales, anti-factor intrínseco - Biopsia gástrica → gold standard
La vitamina C aumenta su
absorción y el alcohol la
disminuye
- Se utiliza para la metilación
de homocisteína a metionina
ÁCIDO FÓLICO
Causa más frecuente de anemia megaloblástica
Afecta formación a succinil.-CoA
Anemia megaloblastica por deficiencia de ácido fólico
¿Cuáles son las causas de la anemia megaloblástica por deficiencia de ácido fólico?
Aporte insuficiente/incremento de consumo
→ desnutrición, alcoholismo, baja ingesta, edad avanzada,
Aumento del consumo → embarazo, lactancia, psoriasis (placa eritematosa aumento en la replicación celular)
Malabsorción→ alteraciones de la
mucosa intestinal, enteritis, esprue
celíaco, resección quirúrgica, fármacos (anticonvulsivantes, anticonceptivos)
Otros → Deficiencia de la MTHFR,
medicamentos que inhiban la DHFR,
incremento de pérdidas
¿Cuál es el cuadro clínico de la anemia por deficiencia de ácido fólico?
Sx anémico
Aquí no se presentan sx neurológicos
Sx propios de la homocisteína →
incremento en el riesgo de trombosis
o aterosclerosis
¿Cuáles son las manifestaciones de la anemia por deficiencia de ácido fólico en el frotis de sangre periférica?
Anemia macrocítica arregenerativa
Leucopenia: neutrófilos hipersegmentados
Cambios megaloblásticos
Idéntica a la deficiencia de B12
¿Cómo se realiza el diagnóstico de la anemia por deficiencia de ácido fólico?
BH: puede presentarse con anemia aislada/pancitopenia.
Leucopenia
Trombocitopenia
Cambios megaloblásticos.
Niveles séricos de folatos
-Podemos tener niveles normales
porque es variado
-Niveles de folato intraeritrocitario están bajos por deficiencia.
Ac metilmalónico normal y
homocisteína elevada
¿Cuál es el tratamiento de la anemia por deficiencia de ácido fólico?
Tx curativo → 1 a 4 meses
Si das ácido fólico se da B12 al mismo tiempo, para no causar sx neurológico
Respuesta al tratamiento
-Reticulocitosis inicial entre 5-10 días.
-Normalización de la HB entre las 4-8 semanas
-Mejoría en la neuropatía periférica
Se debe de descartar deficiencia concomitante de B12 antes de iniciar tx con
folatos
