techno pharm Flashcards
quels sont les désavantages généraux des formes pharmaceutiques pour usage optique/nasal/ophtalmique
physiologiques:
volume limité
mécanismes de protection (sensibilité)
- mucus
- larmes et clignements des paupières
- cérumen
clairance rapide
- mvmt muco-ciliaire
- drainage lacrymal
- faible capacité de rétention
pharmaceutiques:
concentrations élevées (limitées par la solubilité)
formulation pharmaceutiques distinctes selon les mécanismes de protection
- pH
- viscosité
- isotonicité (nez, oeil)
- stérilité (oeil)
admin fréquente (BID-QID)
technique «intuitive» => je sais comment…
non-invasif => juste qqs gtts de plus…
quelles sont les caractéristiques principales des formulations pharmaceutiques pour oe,or et n
générales:
teneur (n,oe,or): qté principe actif présente
pH (n,oe,or): acidité/basicité de la solution
capacité tampon (n,oe,or): capacité à maintenir le pH
osmoralité (n,oe): qté de matière en sol, concentration en soluté
viscosité et tension de surface (n,oe,or): cohésion du liquide (taille des gtts)
stérilité/limite microbienne (n,oe): selon voie d’admin
particules en susp (oe): de provenance inconnue, ne pouvant être quantifiées
excipients importants (teneur réglementée):
agents de conservation (antioxydant, antimicrobiens)
agents perméabilisants/solvants non-aqueux
relatives au dispositif d’admin/emballage:
réactivité bio
taille et distrib de taille des gouttelettes
matériel pouvant être extrait (plastiqeus, adhésifs, plastifiants)
capacité à maintenir la stérilité
VF: les solutions isotoniques ont la même osmolarité que celle des liquides physiologiques
vrai
quelle est la valeur d’osmolarité du plasma sanguin et donc des liquides physiologiques
285 mOsm/L
Quelle est la relation entre la molarité et l’asmolarité pour une molécule non-ionisable (comme glucose) et pour une molécule ionisable (comme NaCl)
non-ionisable -> 1 mole = 1 Osmole
ionisable -> 1 mole = environ 2 Osmoles
en réalité, environ 14% des molécules de NaCl ne se dissocient pas:
1 mole NaCl = 1.86 Osmoles
=> donc quand on prend du NaCl, on a pas besoin de beaucoup pour qu’une solution se rapproche de l’osmolarité des cellules
VF:
en concentration molaire, une solution isotonique de glucose est plus concentrée qu’une solution isotonique de NaCl
Vrai
isotonique = 285 mOsm/L
donc pour glucose, 1:1
=> 285 mOsm/L
pour NaCl, 1:1,86
=> pour 285, j’ai besoin de 1,86 x moins de mol de NaCl que pour glucose
VF:
la concentration massique d’une solution isotonique de glucose est plus élevée que celle d’une solution isotonique de NaCl
vrai,
masse molaire du NaCl plus faible que glucose donc, glucose a une plus grande concentration massique
que contiennent les larmes artificielles et quels sont les critères pour choisir quelles gtts sont mieux
ingrédients non-actifs
agent viscosifiant (ou relipidant)
+/- agent de conservation
certaines gtts performent mieux légèrement que d’autres
=> choix se fera en fct des sx et caractéristiques du pt
c’est quoi un agent viscosifiant
viscosité: résistance à l’écoulement
les agents viscosifiants sont généralement des polymères = macromolécules naturelles ou synthétiques
quels sont les viscosifiants légers, modérés et les gels
étape 1 (viscosifiants légers):
CMC
HPMC
acide hyaluronique
poly(vinyl pyrrolidone) ou alcool poly vinylique
si échec après 3-4x/jour x 2 mois,
étape 2 (viscosifiants modérés):
hautes concentrations de CMC et HPMC (> 0,5%)
PEG 400 +/- propylene glycol
étape 3 (gels):
poly(acide acrylique)(Carbomers)
Poly(acide acrylique)(Carbopol)
peuvent être ajoutés:
onguents (huile minérale, gelée de pétrole)
prescriptions (cortico x 1-2 sem, cyclosporine topique 0.005% > 120 jrs)
quelle importance a la viscosité
viscosité = résistance à l’écoulement
drainage lacrymal ralenti -> temps de contact plus long -> pénétration du principe actif
augmentation viscosité = plus faible clairance lacrymale et plus grande exposition tissulaire
de quoi peut on tiré profit dans ce genre de produit quand on les utilise pour admin d’agents pharmacologiques
la concentration locale plus élevée (barrière hémato-oculaire)
clairance rapide (diagnostique)
effets systémiques diminués
métabolisme différent
quelles sont les considérations physiologiques à prendre en compte
volume faible -> peu de volume pour administrer le PA -> solutbilité est limitante
clairance rapide -> partie des larmes renouvellée après chaque clignement
-> temps de contact très court
= admin fréquente
= désirable d’augmenter le temps de contact
quelles sont les 3 catégories de formulations ophtalmiques
solutions (si solubilité élevée, délai action rapide)
suspensions (solubilité plus, faible, particules demeurent dans l’oeil + longtemps)
onguents/pommades (contact prolongé)
comment peut-on augmenter la solubilité ou comment peut-on la contourner
on peut augmenter en :
faisant une prodrogue (métabolisée en forme active)
ajoutant des excipients (PEG 30 ou 400, propylène glycol, glycérine, cyclodetrines)
on peut utiliser des suspensions:
particules de PA (doivent se dissoudre)
effet plus long
peuvent adhérer à la muqueuse (diminue clairance
la stérilité est une caractéristique propre aux formes ophtalmiques comment assure-t-on la stérilité
est rigoureusement testée
doit être maintenue durant toute la durée d’utilisation
fabrication:
milieux stériles (sous hotte à flux laminaire)
stérilisation, chaleur, irradiation
utilisation:
agents de conservation pour maintenir la stérilité
date d’expiration -> stabilité du PA, du contenant -> bouteille fermée
bouteille ouverte -> sceau brisé, contact avec environnement -> jeter apres 30-45 jours
VF: selon Santé Can et FDA: tous les types de bouteilles multidoses doivent contenir un agent de conservation pour préserver la stérilité
vrai
quels sont les différents fonctionnements possibles des agents de conservation
détergents (solubilisent la membrane bactérienne)
oxydants (altèrent la réplication des bactéries oxydents lipides, protéines)
chélateurs (lient les ions divalents nécessaires à la réplication bactérienne)
quels effets secondaires sont rapportés, notamment avec le BAK
effets détergents sur le film lipidique des larmes
inflammation
tpxicité cellulaire (cornée ou épithélium)
réactions immunitaires ou allergiques
Le plus utilisé = BAK
son mécanisme, avantages et désavantages
détergent
avantages:
très connu
bactériostatique (bactéricide), fongicide
aide pénétration des principes actifs (aussi désavantage pcq BAK s’accumule)
désavantages:
toxicité en usage chronique (peut être potentialisée par principe actif)
altère surface de l’oeil
peut diminuer production de larmes
irritant
s’accumule dans les lentilles cornéennes (enlever et remettre 15 min après)
Polyquaternium-1 (Polyquad)
mécanisme, avantages et désavantages
détergent
av:
ne s’accumule pas dans les lentilles cornéennes
possiblement + affinité pour bactéries que pour cellules épithéliales de la cornée
des:
toxicité (probable) en usage chronique
peut diminuer la prod de larmes (via action sur les cellules gobelets)
Polyhexamethylene biguanide (PHMB)
mécanisme, + et -
détergent
+:
ne s’accumule pas dans les lentilles cornéennes
non-irritant
large spectre bactéricide
-:
activité antifongique limitée
complexe stabilisé d’pxychlorite (Purite)
mécanisme, + et -
oxydant (déstabilise la membrane ?)
+:
bactéricide et fongicide
désactivé au contact de l’oeil
-:
relativement nouveau
faiblement toxique
perborate de sodium (GenAqua)
mécanisme, + et -
oxydant
+:
bactéricide, fongicide
décomposé en H2O2, puis en eau et oxygène par la catalase de l’oeil (désactivation)
-:
relativement nouveau
faiblement toxique
