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Inmunología > TCR 1 > Flashcards

TCR 1 Flashcards

1
Q

¿Qué es el TCR?

A

TCR - receptor de tipo dímero obligado que se encuentra en el Linfocito T

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Q

¿Cúal es la función del TCR?

A

Reconocer específicamente bajo un contexto de MHC propio.

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3
Q

¿Con quién presenta homología el TCR?

A

Posee mucha homología con el BCR o región Fab de anticuerpos

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4
Q

¿Cómo son los dominios del TCR?

A

Tiene un dominio constante y un dominio variable.

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5
Q

¿Qué significa que el TCR sea un dímero obligado?

A

Se requieren de dos cadenas para que exista el receptor

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6
Q

¿Quíen codifica al dímero TCR?

A

Codificado por las subunidades alfa y beta.

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7
Q

¿Qué estructuras componen al TCR?

A

2 cadenas codificadas por sus subunidades, una región bisagra y una cola citoplasmática

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8
Q

¿Qué características tiene la región bisagra del TCR?

A

Posee una región bisagra similar a los anticuerpos, que nunca es secretada y es glicosilada en la región constante.

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9
Q

¿Qué características tiene la cola citoplasmática?

A

es corta, más que otros receptores con dominios intracelular más voluptuosos. La cola no puede transducir señales, necesita un complejo proteico para señalizar.

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10
Q

¿Cuantos TCR idénticos puede haber en un linfocito y donde se ubican?

A

Aproximadamente hay 30.000 TCR idénticos (dada la clonalidad) en la superficie de un linfocito T (citotóxico o helper).

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11
Q

¿Dónde se da principalmente la diversidad de reconocimiento en el TCR?

A

En pequeños cambios de carga y forma en el extremo del TCR.

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12
Q

¿A que fenómeno se asocian los mecanismos de diversidad asociados al TCR y qué asegura la diversidad?

A

se asocian a la autogenia y hay espectros de construcción al azar que aseguran la máxima diversidad.

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13
Q

¿Cuáles son los mecanismos de diversidad asociados al TCR?

A

Son los mismos de los anticuerpos: enzimas RAG y la enzima que genera nucleótidos al azar.

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14
Q

¿Cuál es la importancia de las enzimas RAG de los mecanismos de diversidad asociados al TCR?

A

Una participa en recombinación

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15
Q

¿Cuál es la importancia de la enzima que genera nucleótidos al azar en los mecanismos de diversidad asociados al TCR

A

Media la diversidad de unión.

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16
Q

¿Cómo se da la diversidad combinatoria del TCR?

A

La diversidad combinatoria se da por múltiples segmentos génicos que se recombinan al azar

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17
Q

¿Cuáles son los segmentos génicos que se recombinan al azar en la diversidad combinatoria del TCR?

A

❖ Segmentos variables (V): 70α, 52β

❖ Segmentos de diversidad (D): 0α, 2β

❖ Segmentos de unión (J): 61α, 13β

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18
Q

¿Cómo afecta la variabilidad la existencia de un dímero α-β?

A

Aumenta la variabilidad, gracias a la recombinación ambas cadenas resultan distinta. La probabilidad de que exista la misma cadena α y β es baja

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19
Q

¿En términos de herencia como puede estar construido el TCR y que significa?

A

Puede estar construido por una alfa materna y una beta paterna, por dos alfas maternas o dos alfas paternas, es decir, todos los alelos se expresan y habrá combinatoria mendeliana sin exclusión.

20
Q

¿El par de cadenas en el TCR que se selecciona, sigue cambiando?

A

No, al seleccionarse un par ese es el que se mantiene, no hay más variabilidad posterior a ello.

21
Q

¿Qué ocurre en la recombinación somática?

A

Se seleccionan al azar algunos segmentos, luego se genera un transcrito primario del TCR (En este caso α) y posterior a ello debe haber un mensajero finalmente se produce una proteína.

22
Q

¿Cuál es el producto de la recombinación genética?

A

una proteína.

23
Q

¿La recombinación genética de los linfocitos T, a que proceso se asemeja y por qué?

A

Estos procesos son iguales a los de los linfocitos B, se encuentran mediados por las mismas enzimas.

24
Q

¿Cuáles son las cadenas que pueden presentarse en el TCR?

A

La cadena alfa-beta y la cadena gamma-delta.

25
Q

¿Cuál es la cadena clásica en el TCR?

A

La cadena alfa-beta 90-95% de los linfocitos lo presentan

26
Q

¿Qué se dice del linfocito T que presenta una cadena gamma-delta?

A

Son un subtipo relativamente “nuevos” y aún no hay un consenso sobre su función. Se originan de las mismas stem cell del que provienen los linfocitos alfa-beta, pero en algún momento cambian.

27
Q

¿Qué características tienen los linfocitos T de cadena gamma-delta?

A

No son clonales asi que pertenecen a la inmunidad innata aun cuando secretan citoquinas reguladoras (al igual que los citotóxicos). Secreta interferón gamma e interleuquina 17 y expresan CD8, pueden juntarse con MHC1 por lo que tienen capacidad citolítica.

28
Q

¿Cuáles antígenos son reconocidos por los Linfocitos γ-δ (gamma-delta)?

A

➢ Moléculas cargadas pequeñas.

➢ Productos de bacterias: Proteínas de micobacterias, superantígenos.

➢ Proteínas propias.

➢ Células propias transformadas o “estresadas”.

29
Q

¿Que introduce la mayor variabilidad genética y por qué?

A

La diversidad de unión, ya que, la combinatoria de los segmentos génicos es limitada.

30
Q

¿Qué pasaría si no hubiera diversidad de unión?

A

La probabilidad de tener clones iguales solo por recombinación somática es muy alta

31
Q

¿Qué importancia tienen los aminoácidos en el TCR?

A

Los aminoácidos que presenta determinan con qué se junta y con qué no.

32
Q

¿Cuál es la diferencia estructural entre el CD4 y el CD8?

A

CD4 es un dímero y CD8 no es dímero

33
Q

¿Qué función tienen CD4 y CD8?

A

actúan como correceptores, permiten formar complejos estables (ayudan a un receptor normal).

34
Q

¿Por qué el TCR no puede inducir señalización por sí mismo?

A

La región intracitoplasmática del complejo TCR es muy corta para inducir señalización

35
Q

¿Qué necesita el TCR para inducir la señalización?

A

Otras proteínas llamadas complejo CD3 para generar una sinapsis inmune.

36
Q

¿Qué es el complejo CD3?

A

Proteínas, organizadas en cadenas gamma, delta, épsilon y zeta

37
Q

¿El TCR puede reconocer un péptido en contexto de MHC propio y producir una señal?

A

Puede reconocerlo, aunque el TCR reconozca un péptido en el contexto de MHC propio necesita del CD3 para generar una señalización.

38
Q

¿Qué hace el Complejo TCR: TCR+CD3?

A

En conjunto permite hacer la señalización

39
Q

¿Qué importancia tienen CD4 y CD8? (En relación con TCR y MHC).

A

CD4 y CD8 aumentan la sensibilidad más de 100 veces entre los TCR y el MHC. Sin ellos no hay activación, determina que ciertos subgrupos de Linfocitos sean activados por distintos MHC.

40
Q

¿Quiénes participan en la sinapsis inmune?

A

➢ TCR + complejo CD3.

➢ Proteínas de adhesión.

➢ Proteínas de señalización.

➢ CD28

➢ B7-1 y B7-2:

41
Q

¿Qué son las B B7-1 y B7-2?

A

Proteínas que participan y que juegan un rol importante en la sinapsis inmune. B7 puede ser remplazado por una molécula llamada CTLA4.

42
Q

¿Cuál es la importancia del CD28?

A

Transduce señal y es central en la sinapsis inmune. Sin este el linfocito no se activará (aunque este TCR y CD3 funcionando), por tanto, es muy importante que esté y también su ligando (quién lo activa).

43
Q

¿Dónde se encuentra CD28, B7 y CTLA4 y cuál es su relación?

A

CD28 lo poseen los linfocitos (T o B) y el correceptor B7 o CTLA4 lo poseen células presentadoras de antígeno, el cual posee un papel de ligando con CD28.

44
Q

¿Qué es la restricción de MHC?

A

Para que la presentación antigénica ocurra debe existir un complejo o interacción entre MHC-péptido-TCR

45
Q

¿Qué ocurre en la representación antigénica?

A

El TCR reconoce un péptido presentado en un contexto de MHC. Debe existir un complejo o interacción entre MHC-péptido-TCR, esto se conoce como restricción de MHC

46
Q

¿Qué pasa en la ontogenia de linfocitos si un TCR no es capaz de formar complejos MHC?

A

El linfocito muere, independiente de la calidad del péptido presentado.

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