Ontogenia de linfocitos T Flashcards

1
Q

¿Qué determinan los mecanismos de generación azaroso de TCR?

A

Determina la posibilidad de que existan 3 tipos de linfocitos T, los que pueden ser dañinos, sin uso (inútiles) y útiles.

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2
Q

¿En qué consisten los linfocitos anteriormente nombrados?

A

Los linfocitos dañinos reconocen antígenos propios, los inútiles no reconocen el complejo antígeno-MHC por sus interacciones electrostáticas débiles y los útiles reconocen antígenos no propios en contexto de MHC propio (ellos forman el repertorio de células funcionales).

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3
Q

¿Qué son los timocitos?

A

Son los linfocitos T en alguna etapa de su desarrollo (en educación tímica).

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4
Q

¿En qué consiste el proteoma?

A

En el conjunto de todas las proteínas expresadas por una célula, tejido e incluso el organismo en un momento dado.

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5
Q

¿Qué es más diverso, el genoma o proteoma?

A

El proteoma es más diverso debido a que le ocurren procesos regulatorios post-transcripcionales como splicing alternativo, activación proteica, modificaciones post-translacionales. La diversidad del proteoma la da el fenotipo.

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6
Q

¿Qué hace distinta a una proteína de otra?

A

Nuestras proteínas son altamente homólogas en secuencia, diferenciándose en módulos que otorgan su actividad específica. Un ejemplo de ello es la PKA y la PKC.

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7
Q

¿Quién presenta péptidos del proteoma a los timocitos? ¿Qué fin tiene esto?

A

Las células estromales son encargadas de eso para educar a los timocitos.

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8
Q

¿Las células estromales presentan todos los péptidos del organismo?

A

No, ya que existen cript-proteins (proteínas encriptadas) que no las presentan las demás células en su genoma, sólo ellas. A fin de cuentas, se presenta un proteoma representativo.

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9
Q

¿Qué sucede si nuestro sistema inmune reconoce esas cript-proteins?

A

Por más que sea de nuestro organismo, los timocitos y linfocitos lo reconocerán como algo externo y lo atacarán.

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10
Q

¿Qué células tienen las cript-proteins?

A

Los órganos inmunoprivilegiados, es decir, los testículos y los ojos. En caso de efectuarse respuesta inmune en uno de los testículos o en uno de los ojos, la respuesta será en ambos y no se detendrá hasta “eliminarlos”.

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11
Q

¿Qué tipo de péptidos son los que más se presentan a los timocitos?

A

Se presentan casi en un 90% péptidos propios y un 10% o menos de agentes externos ya que no se discrimina entre lo propio y no propio.

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12
Q

¿En la presentación peptídica de los timocito, hay respuesta?

A

No debería en la mayoría de los casos debido a que casi todos los péptidos son propios, solo en algunos casos se debería desatar respuesta.

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13
Q

¿Qué rol cumple el timo?

A

Generar un gradiente celular desde la corteza a la médula, creando un microambiente que sirva de educación, maduración y selección de linfocitos T.

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14
Q

¿En qué momento se da la ontogenia?

A

Ocurre en el transcurso del viaje de los timocitos desde la corteza a la médula (SIEMPRE ES EN ESE SENTIDO), o sea, educación tímica.

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15
Q

¿Cuál es la célula que más abunda en la corteza tímica?

A

Las células epiteliales corticales, quienes presentan el proteoma a los timocitos en primera instancia para desarrollar la selección positiva.

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16
Q

¿Cuáles células se encuentran en la unión corticomedular?

A

Células dendríticas y macrófagos (este último más presente hacia la médula). Estas células se encargan de fagocitar y comer los desechos apoptóticos de los linfocitos que no pasaron la selección positiva.

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17
Q

¿Qué células abundan en la médula tímica?

A

Las células epiteliales medulares, quienes proporcionan un microambiente que posibilita la selección negativa.

18
Q

¿Qué produce una falta congénita o extirpación muy temprana del timo?

A

Desencadena síndrome de DiGiorge en humanos y ratones “desnudos” (nude) en los que escasean los linfocitos T maduros, ocasionando deficiencias graves en la inmunidad mediada por linfocitos T.

19
Q

¿Si hay falta congénita de timo o extirpación muy temprana de él, es posible la vida?

A

Por mucho que se “cuide” y resguarde (condición burbuja) al organismo con esta condición, morirá irremediablemente por efecto de tumores, ya que los linfocitos T son los encargados del control de células transformadas.

20
Q

¿Qué sucede si hay una falla en la médula ósea?

A

Aunque se tenga un timo normal, no existirán linfocitos T maduros ni B. Cosa que no pasa si se afecta solo el timo, en ese caso sólo habrá carencia de linfocitos T maduros.

21
Q

¿Qué sucede si hay falla en la médula y en el timo?

A

Se presentará un organismo con Scid, es decir, inmuno deficiencia severa combinada, en donde no existirán linfocitos T ni B.

22
Q

¿Cómo se pueden inducir fallas en la médula ósea?

A

Con radiaciones ionizantes que superen el rango de tolerancia o inyectando agentes quimioterapéuticos directamente en la médula

23
Q

¿Qué es un pretimocito?

A

Son los timocitos corticales inmaduros recién llegados desde la médula ósea, los cuales no expresan nada en su superficie debido a que son doble negativos.

24
Q

¿Qué significa el concepto de doble negativo?

A

El linfocito no expresa ni CD4 ni CD8 en su superficie. Por otro lado, aquí se expresan las proteínas RAG 1 y 2 y TdT porque en este momento ocurre la recombinación somática y diversidad de unión.

25
Q

¿Qué es un timocito general o “early timocito”?

A

Es un timocito que presenta TCR, complejo CD3 y es doble positivo.

26
Q

¿Qué significa el concepto de doble positivo?

A

Significa que el timocito presenta CD4 y CD8, por lo que es capaz de interaccionar en contexto de MHC tipo I y II, pudiendo presentar todos los péptidos.

27
Q

¿Qué es un linfocito maduro?

A

Son los linfocitos que se hicieron únicos positivos, es decir que, se diferenciaron en expresar CD4 o CD8, no ambos.

28
Q

¿Qué es la selección positiva?

A

Es el control de identificación de los TCR, en donde se evalúa su capacidad de unión a MHC (calidad del timocito), da igual si reconoce péptidos propios o externos. Se descartan los que generen uniones inestables con MHC- péptido expuesto por las células epiteliales corticales.

29
Q

¿Dónde se da la selección positiva?

A

En la corteza tímica.

30
Q

¿Qué sucede con los linfocitos que no cumplen con la selección positiva?

A

Se mandan señales al linfocito para que recombine sus genes. Luego se vuelve a intentar el proceso, del cual si sigue fallando, se induce a apoptosis.

31
Q

¿Qué es la selección negativa?

A

Es la exposición de los timocitos que pasaron la selección negativa a complejos MHC-péptidos propio para evaluar su autorreactividad, por lo que si son autorreactivos o no tienen afinidad por el complejo MHC-péptido/antígeno (inútiles) se eliminan por apoptosis.

32
Q

¿Dónde ocurre la selección negativa?

A

Ocurre en la médula tímica.

33
Q

¿Por qué el timo es considerado órgano linfoide primario?

A

Es considerado órgano linfoide primario porque es quien completa “la otra mitad” del proceso que necesitan los linfocitos T para alcanzar su estado maduro.

34
Q

¿Qué es el compromiso de linaje?

A

Es el proceso por el cual los linfocitos doble positivos se convierten en únicos positivos al haber cumplido todas las selecciones anteriores. Se visualiza por citometría de flujo.

35
Q

¿Qué linfocitos se delecionan?

A

Los linfocitos a los que se les induce apoptosis son los que tienen muy baja afinidad o muy alta afinidad en elcomplejo TCR-MHC ya que son inútiles o autorreactivos respectivamente.

36
Q

¿Qué linfocitos son útiles?

A

Son aquellos que tienen una afinidad intermedia TCR-MHC, los cuales son un porcentaje bajísimo.

37
Q

¿Cuántos timocitos son funcionales para formar el repertorio?

A

Al timo entran 5x10 a la 7 timocitos por día, logrando salir solo 2x10 a la 6 timocitos por día, deduciendo que solamente el 2% es útil, mientras que el 98% restante muere por apoptosis.

38
Q

¿Qué es un emigrante tímico reciente?

A

Es un timocito que cumplió con la selección positiva, negativa y tiene compromiso de linaje que sale del timo para concluir su maduración en un órgano linfoide secundario.

39
Q

¿A qué timocitos se les induce apoptosis?

A

A los que no cumplen la selección positiva, o negativa o el compromiso de linaje. Esto dictamina que si son autorreactivos o inútiles, serán delecionados por apoptosis.

40
Q

¿Qué rol cumplen los macrófagos?

A

Los macrófagos son los que eliminan los blebs o desechos de los timocitos delecionados, según buca son “los basureros”.

41
Q

¿En dónde se ubican predominantemente los macrófagos?

A

En la unión corticomedular y sobre todo en la médula.

42
Q

¿Qué es la tolerancia central?

A

Hace referencia a la creación del repertorio de linfocitos útiles que no nos auto ataquen, ocurrido en un órgano linfoide primario.