Tb, Antivirales Y Antimicoticos Flashcards
Farmaco de primera línea para el tx de TB que es bactericida tanto intra como extra celular e inhibe el metabolismo de la fenitoina y carbamazepina (aumentado sus niveles plasmáticos)
Isoniazida
De los fármacos de 1era linea en el tx de TB cual es el único que tiene mala distribución a LCR?
Estreptomicina
Es el único de los fármacos de 1era línea para el tx de TB que es BACTERIOSTÁTICO!!!! (intra y extracel)
ETAMBUTOL!!!!
La pirazinamida es un:
bactericida INTRACELULAR
Farmaco de primera línea para el tx de TB bactericida que puede tener como EA hiperuricemia y elevación de transaminasas
pirazinamida
Farmaco de primera línea para el tx de TB que es bactericida de todas las poblaciones y esterilizan que inhibe anticonceptivos orales y eleva AST y ALT
rifampicina
Cuál de los 5 fármacos de 1era línea contra TB NO SE DEBEN DE USAR EN EL EMBARAZO
Estreptomicina
EA de la _____ son la ototoxicidad, bloqueo neuromuscular y nefrotoxicidad (1era línea para TB)
Estreptomicina (aminoglucosido)
El tx acortado 1rio para TB incluye:
isoniazida, rifampicina, pirazinamida y etambutol
El tratamiento primario de la TB tiene una duración de ____ semanas que se administran en dos fase
- semanas
Las dos fases del tx primario son: _______ que son 60 dosis y _______ que son de 45 dosis
intensiva -> 60 dosis
sostén ->45
La fase intensiva se administra ___, ______, ______, y ______ hasta completar 60 dosis de ____ a _____
isoniazida + rifampicina + pirazinamida + etambutol
60 dosis de lunes - sábado
En la fase de sostén solo se administra: _____ y ______ los ___, ____ y _____
isoniazida y rifampicina
lunes, miércoles y viernes
En TB que llega a SNC o un linfohematógeno el tx debe ser por ______. con una fase batericida de ___ y una de sostén de ____
12 meses
intensiva/bactericida_ 2 meses
sostén/esterilizante- 10meses
TB ósea el tx es de 9 meses: bactericida ____ y esterilizante _____
2 meses intensivos
7 esterilizantes
Las fluoroquinolonas actúan al inhibir:
en gram 8-9 la DNA girasa y en gram (+) la topoisomerasa IV
Rifampicina inhibe:
RNA polimerasa (subu ß) –> inhibe sintesis de RNA -> inb síntesis de proteínas
Los aminoglucósidos (estreptomicina y amikacina) inhiben:
la subunidad 30 s ribosomal -> inb síntesis proteica
Los macrolidos inhiben a nivel de
se unen a la peptidil transferasa de la subunidad chica de las bacterias (23S)
La isoniazida y la pirazinamida inhiben
la síntesis de ácido micólico
MIC invitro de la rifampicina:
.06-.25mg/l
La estreptomicina se inactiva a ph s ____
bajos (MR)
Este medicamento sirve como profilaxis para meningococo y meningitis por H. influenza, combinado con vancomicina o un ßlactámico para tx endocarditis/osteomielitis por staph y lepra
Usos de la rifampicina además de ser 1era linea para TB
La rifampicina es un potente INDUCTOR de la CYP1A2, CYP2C9, 2C19 y 3A4 por lo que DISMINUYE la [ ] p de: _____, ______, ______, ____, ______, _____, ______, ____ y _____
·inb de proteasas para VIH ·CE ·digoxina ·propanolol ·verapamilo ·metoprolol ·cilosporinas ·cumarínicos ·ANTICONCEPTIVOS ORALES ·barbitúricos
¿qué tipo de fármaco es la isoniazida?
PROFÁRMACO que para tener su mecanismo BACTERCIDA debe ser activada dentro de la micobacteria por la KatG. El metabolito activo interfiere en la fase de síntesis de ácidos micólicos -> impidiendo formación de pared y así la cel muere
La isoniazida con el paracetamol tiene una interacción de:
inducción-inhibición de la CYP2E1
La H aumenta los niveles de la carbamacepina, diazepam, etosuximida, fenitoína, teofilina, y warfarin al
izoniazida
al inhibido las CYP que metalizan a dichos fármacos AUMENTANDO [ ] p
El etambutol es un bacteriostático de micobacterias en:
fase de crecimiento
MIC del etambutol
.5-2mg/l
El etambutol con respecto a la resistencia:
se administra en conjunto con otros abcs para DISMINUIR la aparición de resistencias
medicamento de 1era línea contra la TB que da hiperurcemia en el 50% de los px
ETAMBUTOL
uno de los EA del etambutol a nivel central es:
neuritis óptica, y alteración de la agudeza visual y colores
alucinaciones, mareo y desorientación
La pirazinamida lleva acabo una doble conversión para causar la lisie cel de la micobacteria:
1
2
1 entra a la célula y se DESAMINA a ácido pirazinoico
2 sale el ácido pirazinoico y se protona a POAH que vuelva a entrar en la mcbacteria y lleva acabo la liáis cel
Doble efecto de la pirazinamida:
lisis celular por el POAH y inb de síntesis de ácidos micólicos por acidificación intracel
Enzimas encargadas de la desanimación de la pirazinamida:
pirazinamidasa y nicotinamidasa
La pirazinamida tiene un trofismo por:
tejido pleural (20x)
La pirazinamida tiene dos v1/2
rápida: 3.56 hrs
lenta: 1.25 hrs
EA de la pirazinamida incluye:
Hiperuricemia, aumento de AST y ALT, artralgias y molestias GI
Las quinolonas (moxifloxacino) inhiben:
girasa de DNA
La etionamida:
inb la síntesis de ácidos micólicos y después la síntesis de pared al inb la reductasa de la cintas II de AG)
la ____ es el fármaco de 2nda elección (análago de d-alanina) para la TB con mayor resistencia
cicloserina
la TB-Xdr es la que
es resistente a 4 fármacos de primera línea y a 3 de la segunda línea
Incidencia de Tb en diabético y en px con VIH
diabéticos: 20%
VIH: 11% (10)
la rifampicina se debe administrar con alimentos
V o F
FALSO!!!
La isoniazida es metabolizada en el hígado por _____ para la eliminación del fármaco
NAT2
Los acetiladores lentos pueden tener mayores efectos hepatotóxicos por la isoniazdina ya que
La NAT2 produce radicales libre hepatotóxicos que deben de ser acetilados para eliminarse del organismo. Entre más lentos sean mayores radicales HEPATOTOXICOS = mayor daño = mayor aumento de AST y ALT
La E de la isoniazdia en caucásicos, judios y blancos es de:
aproximadamente 24 hrs
La E de la isoniazdia en japoneses y esquimales es de:
aproximadamente 10hrs
Que podemos dar como co terapia para evitar la neuritis con la isoniazida :
PIRIDOXINA (vit b6)
Ppl mecanismo de R contra etambutol (menos frecuentes)
por bombas de eflujo y por mut en gen embB
La dapsona es un medicamento ____ que se utiliza para el tx de la ____ a [1-10mg/L]
bacteriostático , lepra
La dapsona es un inhibidor de los ____ en los leucocitos por lo que su efecto es:
microtubulos
limitar la inflamación y daño tisular
La dapsona también es un análogo estructural del _____, inhibiendo de manera competitiva a la dihidrpteroato sintasa, que es el primer paso para la síntesis de THF
PABA (ácido paraaminobenzoico)
V1/2 de la dapsona : hrs x orina
20-30hrs
de los EA más “Marcados” de la dapsona son
metahemoglobinemia, hemolisis (dependiente de dosis) y neuropatía periférica
medicamento de la familia de las sulfonas que es la primera línea para el tx de la lepra
dapsona
Se cree que el MA de la clofazimina es por medio de:
unión al DNA micobacteriano
La clofazimina se E por
heces
Regimen MDT es para el tx de la
LEPRA
El tx total de la lepra PB es de:
6 paquetes de blisters
El blister para la lepra PB viene con:
· ___
· ___
toma día 1: 2 tabletas de 300mg de rifampicina y 1 de 100mg de dapsona
2-28 1 tableta de 100 de dapsona
tx completo : 6 blisters
El blister para la lepra MB viene con:
· ___
· ___
· ___
·día 1: 2 rifampicina (300mg), 3 clofazimina (100) y 1 dapsona (100)
·2-28: 1 clofazimina (50mg) + 1 dapsona (100mg)
x 12 blisters
El blister para la lepra MB EN NIÑOS viene con:
· ___
· ___
· ___
día 1: 2 rifampicina, 3 clofazimina y 1 dapsona
2-28: 1 dapsona DIARIA y un día si y otro no 1 clofazimina
x 12 blisters
Los px con deficiencia de ______ tienen mayores EA de hemolisis severa en tx con dapsona
G6PD
Anfotericina B, fluconazol e itraconazol son
antimicóticos sistémicos
La anfoB se une al ______ de las membranas de los hongos ______
ergosterol y aumentan la permeabilidad (salida de Na+, K+ y H+) -> lisis celular
Antimicótico que tiene un comportamiento anfipático
AnfoB
se abs bien a ph extremos
El fluconazole y el itraconazol pertenecen a l familia de:
triazoles
AnfoB se administra de forma
IV y raquídea
La anfoB tiene almacenamiento en el hígado por lo que tiene 2 V1/2:
1- 24-48hrs
2- 15 días
La aspergilosis invasiva en inmucomprometidos se tx con:
Voriconazol y AnfoB
La aspergilosis invasiva en inmucompetented se tx con:
Voriconazol, anfoB e itraconazol
La histoplasmosis pulmonar crónica se tx con:
Itraconazol
La histoplasmosis diseminada se tx con:
AnfoB
El fluconazol en el tx para la criptococosis se da en px con
Sida y sin sida
La histoplasmosis que evoluciona a SNC con o sin síntomas
El tx de preferencia es con
Itraconazol
Tx oral para la candidiosis vulvovaginal
Fluconazol
Los azoles inhiben a la
14-a-esterol desmetilasa
La terbinafina inhibe a la enzima
Escualeno epoxidasa
La aspergilosis invasiva en inmunocomprometidos se tx cln:
Voriconazol y anfoB
La aspergilosis invasiva en inmunocompetentes se tx cln:
Voriconazol, anfob e itraconazol
La anfoB lipisomal disminuye los EA de la anfoB normal que son:
NEFRO toxicidad
⬇️ FG, FSR, R en TP y TD
El fluconazol tiene una buena distribución al LCR del —-
50-90 % mas que en plasma
V1/2 del fluconazol
25-30 hrs
El fluconazol es clase ___ para embarazo
Clase C
El fluconazol es un inhibidor de que CYPs
Cyp 3A4 y 2C9
A diferencia del fluconazol el _____ sirve para infecciones por Aspergilosis
Itraconazol
Los EA metabólicos del itraconazol son
Hipertrigliceredemia
⬆️ AST y ALT
Inotrópico negativo
La terbinafina oral tiene una BD de
BAJA 40% por efecto de 1er paso
La terbinafina oral se acumala en
Uñas, piel y tj adiposo
Interacción entre rifampicina y terbinafina
⬇️ [terbinafina]p
Interacción entre cimetidina y terbinafina
⬆️ [ terbinafina ]
Usos de la terbinafina
Tiña de la cabeza y onicomicosis
El miconazol se usa para
Tiña del pie, crural y versicolor
Candidiosis vulvovaginal
El miconazol en el embarazo
Es seguro de usarse en los 2 últimos trimestres
El único uso de la nistatina es para
Candidiasis pero es menos efectiva que los imidazoles o triazoles
La abs vaginal de clotrimazol es de
3-10%
El itraconazol se debe administrar con
1 dosis de carga
Dosis de mantenimiento
el ritonavir es un
inhibidor de la proteasa
tx del VIH
el efavirenz es un
inhibidor de la transcriptas inversa NO NUCLEÓSIDO
la zidovunida, el acabavir y el tenofovir son:
NUCLEÓSIDOS inhibidores de la transcriptas inversa
Fármaco análogo de la guanosina utilizado para el tx contra la infección del VHS1, VH2 y VVZ
aciclocvir
El aciclovir se tiene que activar por medio de:
3 fosforilaciones
1-> por la timidina cinasa del VHS
2-> x enzimas propias de la cel
El aciclovir inhibe a nivel de:
· inhibiendo irreversiblemente a la DNA Pol del VHS
· compitiendo con la GTP para unirse al DNA viral
· actuando como marcador finalizador del DNA vírico
mecanismos de RESISTENCIA del aciclovir
· virus sin timidina cinasa
· mut en timidina cinasa que no fosforece el aciclovir
· mut que impida la unión del aciclovir-3-P a la DNApol
la abs VO del aciclovir es de:
muy pobre 10-30%
el aciclovir si cruza la BHP y E x leche materna
V o F
verdadero
el aciclovir es solamente útil contra héroes zóster si se administra
antes de las 72 hrs de las erupciones y las no vacunadas
si no se autolimita
En una px en el último trimestre de su embarazo que se contagia de VHS genital. Se le da profilaxis:
con aciclovir para disminuir el riesgo de cesárea
las encefalitis e inf neonatales x VHS se tratan con:
aciclovir IV!!
Los EA del aciclovir Iv son:
nefro y neuro TOXICIDAD
diferencia entre valaciclovir y aciclovir
se convierte el valaciclovir en el metabolismo activo: ACICLOVIR
la MIC del ganciclovir es
.2-2.8 µg/ml
El ganciclovir se activa por medio de 3 enzimas
1-fosfotransferasa (presente solamente en el CMV)
2-3- x enz del huesped
Los usos terapéuticos del ganciclovir son:
para retinitis x CMV en px con SIDA o transplantados
profilaxis en transplantados
EA hematógenos dek ganciclovir son:
mielosupresión: neutropenia (15-40%) y trombocitopenia (5-20%)
MA del ganciclovir
inhibe la DNA polimerasa -> inhibe síntesis de DNA viral
CIM de la amantadina
.03-1µg/ml para VIA
MA de la amantadina
se une a la proteína M2 que inhibe el paso de H+ y así estimula la pérdida de la cubierta viral -> así no libera su mat genético -> inb la replicación viral
MA del osetalmivir
inb las neuraminidasas de los virus de la influenza A y B y A resistentes a amantadina, rimantadina y zanamivir
la R al osetalmivir esta dado por:
mut en los genes de neuraminidasas y hemaglutininas
La dosis de amandatidina se debe de ajustar cuando el Cl de cr es de
< o = a 50
La dosis de rimantadina se debe de ajustar cuando el Cl de cr es de
< o = 10
La dosis de osetalmivir se debe de ajustar cuando el Cl de cr es de
< o = 30
La hemaglutinina sirve para ____ de los virus de infleunza
adhesión
las neuraminidasas sirven para ___ de los virus de influenza
la gemación
El tx contra la hepatitis C
CURA más del 90% de los casos
Fármacos vs VHC
interferón, ribavarina y lamivudina
Los interferones a y ß son del tipo I que
estimulan cels de la respuesta inmune
el Inteferon g es producido por
linfocitos T
Los interferones activan la cascada de señalización
JAK-STAT
La vía de JAK-STAT activada por los interferones activan a las ______ que degrada el RNA viral del VHC
RNAasa L
MA de los interferones
· degrada RNA viral
· inb síntesis de proteincinasas
· inb la maduración de glucoproteinas
· inb liberación del virus
La particularidad del IFN pegilado es que:
esta unido a un polietinelglicol por lo cual se E menos
V1/2: 1 semana
la tiroiditis y el hipotiroidismo puede ser un EA del tx con ___
interferon
El INF solo se puede usar en el infección por VHC cuando.
hay enfermos histológica, compensada, aumento en AST y ALT y RNA en suero
Administración de IFNpeg-a
189µg subcutáneo cada semana x 48 semanas
La ribavirina se debe:
fosforilar 1 vez para inb DNA y RNA
Si administramos ribavarina al momento de la comida:
aumento los [ ] p
la ribavirina tiene una alta distribución DENTRO de las cels en especial:
eritrocitos (ya se que no son cels pero ahí hay más [ ])
fármaco categoría X para el tx de VHC
RIBAVIRINA
ni siquiera estar cerca de la gente que lo usa en aerosol
La triple terapia contra el VHC consiste en:
INFpeg-a + ribavirina + telaprevir
El telaprevir inb la proteasa
NS3/4a
Tx recomendado por la OMS para el tx de la inf x VHB (VO)
entacavir y tenofovir
la lamivudina inb:
transcriptasa inversa del VIH-1, VIH-2, VHB
la lamivudina tiene una alta resistencia: el 70%
ya es resistente a los 4 años
____ se da como profilaxis en el transplantado hepático
lamivudina
Los inb nucleosidos de la transcriptasa inversa INHIBEN la realización viral en:
cels susceptibles de infectarse,
no les hace nada a las infectadas
La zidovudina (1era en sintetizarse) para ser activa se:
fosforila 3 veces -> AST-3-P
EA de la zidovudina son:
supresión de MO, esteatosis hepática e hiperpigmentación de uñas
El abacavir jamás se debe de dar en persona con el polimofismo
HLA-B*5701
El tenofovir se fosforila
2 veces
EA del tenofovir
aumento de CPK, amilasa, AST y ALT y triglicéridos, riesgo cardiovascular y alteraciones renales
el efavirenz es:
más activo contra VIH1
El efavirenz es un
inb de la transcriptasa inversa NO NUCLEÓSIDO
el ritonavir es un
reforzador en la terapia contra el VIH
Es uno de los inhibidores más de CYP3A4 por lo que NI DE CHISTE dar con midazolam, triazolam o fentanilo
ritonavir
El ritonavir viene en un vehículo que contiene
ALCOHOL!!
