TB Flashcards by XXXX XXXXX | Brainscape

Q

La TB active est une … et …

A

MADO
MATO

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Q

V/F La TB active est la seule MATO au Canada

A

V

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Q

Comment un patient peut-il avoir une tuberculose résistante?

A

1- Résistance primaire: infection par une souche d’emblée résistante (souche souvent acquise à l’extérieur du canada)
2- Résistance acquise

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Q

Quelle voie de résistance est la plus fréquente?

A

Acquise

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Q

À quoi est due la mutation acquise

A

mutations spontanées chromosomiques=> donc même chez un patient non-traité certaines bactéries seront résistante au traitement en monotx

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Q

QSJ? Facteurs augmentant le risque de résistance

A

adhérence
dosage inadéquat
monotx

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Q

Qu’est-ce que le rise and fall phenomenon?

A

Sélection de mutant résistant sous tx

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Q

De quelle façon se transmet la TB?

A

Transmission respiratoire via micro-goutelettes (seul mode de transmission)

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Q

À quel moment les sx de la TB apparaissent-ils?

A

3-8 sems post-infx

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Q

Qu’est-ce qui arrive lorsque la TB infiltre les cellules?

A

Devient granulome (macrophages détruits attirent de nouveaux macrophages et lymphocytes)
Devient caséeux et nécrotique
Calcification du foyer initial= foyer de ghon
Duo granulome et ganglion adjacent atteint= complexe de ghon

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Q

Que peut-il survenir après une infection initiale à tuberculose?

A

5% des cas=> primo-infection tuberculeuse (% plus élevé si immunosuppression=> p.ex. VIH, SIDA)
90% des cas => TB latente
Réactions d’hypersensibilité

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Q

Qu’est-ce qui peut arriver avec une tuberculose latente?

A

5% des cas=> réactivation dans les 2 ans suivant l’exposition
90% des cas=> pas de mx

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Q

QSJ? 2 manifestations de la TB de réactivation

A

Pulmonaire
Extra-pulmonaire

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Q

Qu’est-ce qui peut réactiver une tuberculose?

A

Tout déficit de l’immunité cellulaire

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Q

Quel organe est le plus souvent touché par la tuberculose? et le 2e plus touché?

A

1 poumons

#2 ganglions

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Q

Quelles sont les caractéristiques de l’infection initiale de la TB ?

A

Non-spécifique, se développe surtout dans les lobes médians et inférieurs (puisque les gouttelettes se déposent aux bases)
Adénopathie hilaire
Foyer calcification=> Ghon
Rake (Ghon + ADP calcifiée)

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Q

Quelles sont les caractéristiques d’une réactivation de la tuberculose aux poumons?

A

Souvent dans les lobes supérieurs
Fibrose
20-40%=> création de cavités (nécessite système immunitaire)

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Q

Quelles sont les manifestations cliniques de la TB?

A

o Perte de poids
o Fatigue
o Toux
o Fièvre de bas grade
o Sudations nocturnes

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Q

Un patient normal atteint de tuberculose infecte … personnes par année

A

3 à 10

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Q

Quelles sont les différentes localisations engendrant de la transmission?

A

pulmonaire
laryngée
non-respiratoire

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Q

QSJ? Localisation de la TB considérée comme non-contagieuse

A

Non-respiratoire

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Q

QSJ? Localisation de la TB considérée comme la plus contagieuse

A

Laryngée

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Q

Nommez un marqueur de contagiosité

A

Ziehl

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Q

V/F Ziehl négatif est plus contagieux

A

F, inverse

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Q

Quelles sont les 4 populations différentes de bacilles?

A

cavités (avec oxygène)
caseum
intracellulaire et débris
dormante

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Q

Quelles sont les caractéristiques de la population des cavités?

A

Bacilles métaboliquement actives, en croissance continue
Tuées par isoniazide, rifampin et streptomycine

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Q

Quelles sont les caractéristiques de la population caseum?

A

périodes de croissance intermittente ds pH neutre=> rifampin est très actif

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Q

Quelles sont les caractéristiques de la population intracellulaire et débris?

A

Dans environnement acide (comme les macrophages)
Pyrazinamide très efficace
Isoniazide et rifampin= action moindre

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Q

Quelles sont les caractéristiques de la population dormante?

A

Phase de latence, difficile à atteindre
Système immunitaire joue un role important

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Q

Quelles sont les caractéristiques de la paroi des mycobactéries?

A

Même chose que gram - mais :
- plus de lipides
- plus d’acide mycolique

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Q

Que permettent les différences entre paroi gram - et mycobactéries?

A

Cibles de tx différentes et donc pas de résistance croisée

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Q

Quelles sont les 4 molécules faisant partie du groupe primaire d’antimycobactériens?

A

isoniazide
rifampin
pyrazinamide
ethambutol

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Q

QSJ? Rx le plus actif

A

isoniazide

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Q

Quel est le MA de l’INH

A

Interfère avec synthèse des acides mycoliques, déstabilisant la paroi cellulaire et donc, causant la mort cellulaire
Bactéricide à haute-concentration

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Q

Contre quelles bacilles l’isoniazide est-il actif?

A

Bacilles croissance actives

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Q

Contre quelles bacilles l’isoniazide est-il inactif?

A

anaérobie
non réplicatif

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Q

Quelle enzyme est nécessaire à l’activation de l’isoniazide

A

Catalase (katG)

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Q

Quelle protéine est impliquée dans le MA de l’isoniazide?

A

InhA=> synthétisées par acides mycolique de la paroi

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Q

Expliquer les conséquences du complexe isoniazide-NADH

A

Bloque le site actif de InhA:
- déstabilise la paroi cellulaire et mort cellulaire
- inhibe synthèse ADN via l’inhibition du dihydrofolate réductase

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Q

Quelle est la particularité tu métabolisme de l’isoniazide?

A

Variable selon le type de métabolisateur=> acétylateur lent= caucasiens (50-60%), inuits (10-15%)

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Q

Quelles sont les mutations possibles qui peuvent engendrer de la résistance à l’isoniazide?

A

Sur catalase (donc pu capable d’avoir du rx actif, haut niveau de résistance)
Sur protéine InhA (si on augmente les concentrations de rx on vient augmenter l’affinité et donc, résistance de faible niveau)

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Q

E2 de l’isoniazide

A

E2 importants:
HÉPATITE
neuropathie
Rash

E2 moins importants:
Toxicité SNC: psychose convulsions
Anémie

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Q

Quel est le suivi avec isoniazide

A

Bilan hépatique pour tous

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Q

QSJ? Rx donné pour contrer la neuropathie engendrée par l’isoniazide et poso

A

Pyridoxine (vit B6) 25 mg die

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Q

Peut-on donner plus que 25 mg die de pyridoxine avec isoniazide?

A

Non car sinon diminue l’efficacité de l’isoniazide

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Q

Chez quelle population est-il particulièrement important de donner la pyridoxine avec l’isoniazide?

A

DB, IR, malnutrition, toxicomanie, convulsion, grossesse/allaitement

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Q

MA du rifampin

A

Inhibe transcription de l’ADN en ARN en bloquant la sous-unité bêta de l’ARN polymerase

Q

Quel est le gros désavantages du rifampin?

A

interactions rx +++++
C’est un hyperinducteur des CYP, surtout 3A4 mais aussi 2C8 et 2C9

Q

E2 de la rifampin

A

E2 courants:
- Rash

E2 rare:
- mx d’allure grippale
- T°
- hépatite
- Thrombocytopénie, neutropénie

Autres:
- hypersensibilité
- Dlr abdo
- HTO
- Décoloration orange des liquides corporels

Q

Avantage du Rifabutine Mycobutin

A

Longue T½ (45h), donc donné 3x/sem

Q

E2 de rifabutine mycobutin

A

pseudo jaunisse
polymyalgie
uvéite antérieure
toxicité hémato (pire que le rifampin)

Q

QSJ? Rx pouvant exacerbé l’uvéite antérieure causée par le rifabutin mycobutin

A

Clarithro
Fluco
Ritonavir

Q

À quoi sert le rifabutine mycobutin

A

Lors d’interx avec rifampin ne pouvant être évitées (50% de la capacité inductrice du rifampin)
Pts avec VIH

Q

QSJ? Anti-mycobactériens dispo via PAS

A

Rifapentin Priftin

Q

Indication du rifapentin priftin

A

Tx infection latente

Q

V/F Le rifapentin priftin est indiqué en TB active

A

F

Q

Avec quoi doit être pris le rifapentin priftin

A

Isoniazide

Q

DT TB latente avec rifapentin priftin

A

12 sem

Q

Chez quelle population le rifapentin priftin est-il moins efficace?

A

Pts avec VIH

Q

Dans quel contexte pourrions-nous donner le rifapentin priftin en TB active

A

Si combiné avec isoniazide

Q

Qu’a permis la découverte de la pyrazinamide?

A

Diminuer le tx de 9 mois=> 6 mois!

Q

MA pyrazinamide

A

Analogue NAD, convertit en acide pyrazinoïque (membrane plasmatique et destruction du potentiel membranaire)

Q

Qu’est-ce qui est nécessaire au fonctionnement de la pyrazinamide?

A

Actif en pH acide (intracellulaire)

Q

À quel moment du tx utilise-t-on surtout la pyrazinamide?

A

En phase initiale (2 premiers mois)

Q

E2 de la pyrazinamide

A

E2 courants:
- Arthralgie
- Hépatotxicité
- Rash

E2 rares:
O Élévation de l’acide urique (ad goutte) via inhibition sécrétion tubulaire
O Photosensibilité

Q

C-I de la pyrazinamide

A

Hépatite sévère

Q

QSJ? Principale cause d’hépatite lors de TB active

A

Insoniazide + Rifampin

Q

QSJ? Tx associé à un risque élévé d’hépatite sévère en TB latente

A

Rifampin

Q

MA de l’ethambutol

A

Bactériostatique
Inhibe arabinosyl transférase
Bloque synthèse de mycolyl-arabinogalactan-peptidoglycan
Augmente perméabilité paroi

Q

E2 de l’ethambutol

A

E2 courants:
Néphrite rétrobulblaire affectant 1 ou 2 yeux=> diminution acuité visuelle, daltonisme (discrimination rouge-vert)

E2 rares:
Rash

Q

V/F Le développement d’une névrite rétrobulbaire due à l’ethambutol est un processus rapide mais réversible

A

F, habituellement lentement & réversible

Q

FDR augmentant la chance de développer une névrite rétrobulbaire due à l’ethambutol

A

IRC
Pt âgé
> 30mg/kg/jr

Q

QSJ? Population à surveiller particulièrement concernant la névrite rétrobulbaire et pourquoi

A

Attention en ped, car peuvent ne pas s’en plaindre

Q

Suivi à effectuer concernant la névrite rétrobulbaire

A

Évaluation en ophtalmo mensuelle si prise > 2 mois

Q

Combien de temps dure la phase initiale (intensive) de tx?

A

2 mois

Q

Combien d’antituberculeux doivent être utilisés lors de la phase initiale

A

3 agents efficaces

Q

Combien de temps dure la phase de continuation ?

A

4 mois
7 mois si FDR de rechute

Q

Combien d’antituberculeux sont nécessaires lors de la phase de continuation?

A

2 agents efficaces

Q

Définir les doses max des agents dans le groupe primaire

A

Isoniazide: max 5 mg/kg
Rifampin: max 10 mg/kg
Pyrazinamide: max 20-25 mg/kg
Ethambutol: max 15-20 mg/kg

Q

Selon quoi déterminons-nous la dose d’un anti-TB?

A

Doser selon poids réel, sauf si obèse (isoniazide, pyrazinamide, ethambutol)

Q

Quel est le but du tx de la phase initiale?

A

Combinaisons pour éradiquer les populations à réplication rapide

Q

Quand devrait-on cesser l’ethambutol lors de la phase initiale de tx

A

Si germe pansensible

Q

Après combien de temps devrait-on refaire une radiographie pulmonaire et pourquoi?

A

Faire une radio à 2 mois pour voir si apparition de cavités

Q

Que faire si la radiographie pulmonaire à 2 mois révèle des cavités?

A

Prolonger tx de 6 à 9 mois

Q

À quel moment devrait-on faire un frottis/culture après en phase initiale de tx?

A

Après 2 semaines (pour lever l’isolement)
À la fin de la phase initiale
Puis q1mois et cesser après 2 négatifs

Q

QSJ? Caractéristique de la population en phase de continuation

A

Populations moins actives métaboliquement

Q

QSJ? Tx utilisés lors de la phase de continuation

A

Rx stérilisants
- Isoniazide
- Rifampin

Q

À quelle fréquence peut-on prendre les Rx en phase de continuation?

A

die ou 3x/semaine

Q

Nommer des FDR de rechute nécessitant un tx de 7 mois lors de la phase de continuation

A

Présence persistante de cavités à la radio
Frottis ou culture positifs après 2 mois de tx
Co-infx VIH

Q

Qu’est-ce qu’on fait si les tx avec pyrazinamide, isoniazide ou rifampin ne sont pas possibles dans la phase initiale?

A

On allonge la durée de la phase de continuation

Q

Définir les DT en phase de continuation pour un pt ayant des FDR de rechute

A

7 mois si pas de pyrazinamide (donc 9 mois total)
10 mois si pas d’isoniazide (donc 12 mois total)
16 mois si par de rifampin (donc 18 mois total)

Q

Définir les DT en phase de continuation pour un pt ayant une TB extra-pulmonaire

A

Durées idem sauf si:
- TB miliaire: 12 mois total
- Méningite: 12 mois total
- Ostéo-articulaire: 6, 9 ou 12 mois

Q

Le traitement sous observation directe est nécessaire pour le tx …

A

Intermittent

Q

QSJ? Antituberculeux pouvant être utilisés en grossesse

A

Isoniazide=> avec pyridoxine
Rifampin
Ethambutol

Q

Que doit-on donner aux nouveaux nés lorsque la mère a été traité pour la TB durant sa grossesse et pourquoi?

A

10 mg SC de vit K, car rifampin augmente le risque de saignements

Q

Dans quels cas pourrait-on utiliser la pyrazinamide en grossesse?

A

Mx étendue
Pte ne tolère pas les autres anti-TB majeurs

Q

V/F Les antituberculeux mineurs sont habituellement sécuritaires en grossesse

A

F

Q

Quelles sont les caractéristiques des antituberculeux en allaitement

A

Passent faiblement dans le lait, donc compatibles avec allaitement
Ne constitue pas une prophylaxie pour l’enfant

Q

Qu’est-il suggéré si le dx TB porté tardivement chez une jeune maman?

A

On suggère de séparer le nouveau-né (ou les < 5 ans) tant que doute de TB active chez la mère

Q

Quel est le rôle des corticos dans le tx de la TB?

A

Seulement si tx anti-TB adéquat
Impacts prouvés mortalité = méningite et péricardite
Possible si IR

Q

V/F La rifabutine est plus toxique que la rifampicine

A

V, coûte 5 fois plus cher et certains médecins considèrent qu’elle est moins efficace

Q

Tableau récapitulatif des E2 des anti-TB

A

Q

Pourquoi est-ce que ça peut être difficile de savoir quel rx a causé un rash?

A

parce qu’ils en font tous

Q

QSJ? Antituberculeux a le plus de risque d’hépatite

A

Ethambutol

Q

QSJ? Antituberculeux qui a le plus de risque de rash

A

Ethambutol

Q

Que faire lors de rash?

A

Arrêter: isoniazide, rifampin, pyrazinamide
Substituer immédiatement 2 Rx (FQ et aminoside..)
Évaluer causes rash
Lorsque rash disparu:
Débuter avec le moins probable / plus efficace (p.ex INH), 2-3 jours plus tard (RIF), 2-3 jours plus tard (EMB)

Q

V/F Le tx de la TB est gratuit au Canada

A

V

Q

QSJ? Code RAMQ pour TB active

A

2K

Q

QSJ? Code RAMQ pour TB latente

A

2L

Q

Chez quels patients y a-t-il des bénéfices à traiter une TB latente?

A

Pts ayant un risque d’évoluer vers TB active=> PPD positif

Q

V/F La décision de traiter la TB latente devrait être prise au cas par cas et tenir compte des risques d’événements indésirables vs risque d’évoluer vers TB active

A

V

Q

Quels sont les facteurs pouvant causer des faux négatifs au PPD?

A

25% lors d’infx aigu
Si prise de ≥ 15mg pred DIE x 2-4 sems
CD4 < 200
Mauvaise technique (ø papule initialement)
Âge de < 6 mois (immunité cellulaire immature)
Infx virale active (rougeole, varicelle, oreillons
< 1 mois suivant administration vaccins vivant (RRO, sabin, FJ, VZV)
Malnutrition (surtout si  poids récente)

Q

Quels sont les facteurs pouvant causer des faux positifs au PPD?

A

Vaccination BCG après l’âge de 12 mois
Exposition aux mycobactéries non tuberculeuses

Q

QSJ? Tx de 1e intention en TB latente

A

Avant: Isoniazide 9 mois

Maintenant: Rifampin 600 mg die x 4 mois (si patient non VIH)

Q

Qu’est-ce qu’on fait si TB latente en grossesse?

A

Attendre 3 mois post-partum et donner isoniazide ou rifampin

Q

Qu’est-ce qu’on fait si VIH et TB latente?

A

Pas recommandé de tx plus de 9 mois