TAB Flashcards
Hallazgos en genética del trastorno bipolar (5)
1) Heredabilidad compleja, no mendeliana donde están involucrados múltiples genes (base poligénica) de “bajo efecto” (penetrancia incompleta, pues habrá pacientes con estos genes y no necesariamente desarrollarán TAB) y se desconoce el rol específico de la mayoría de los alelos implicados.
2) Alta concordancia en gemelos monocigotos
3) Sobre exposición (alelos comunes) con EQZ
4) Personas pueden presentar enfermedad sin genes susceptibles (fenoscopia)
5) Dos o más genes pueden interactuar y causar la enfermedad (epistasis)
Riesgo relativo de TAB en población general, familiar de 1er grado y gemelo monocigoto.
Población general: 0,5 - 1,5%
Familiar 1º grado: 5-10%
Gemelo monocigoto: 40-70%
Hallazgos neuropatológicos de TAB (5)
Proceso de neuroinflamación, que se ha evidenciado a nivel neuroanatómico:
* Alargamiento de los ventrículos.
* Disminución de niveles de marcadores de integridad neuronal (NMDA).
* Reducción de densidad neuronal (corteza prefrontal y cingulada anterior, hipocampo, nucleo hipotalámico paraventricular y amígdala), con apoptosis selectiva de neuronas inhibitorias en esta región.
* Ganglios basales más pequeños.
* Reducción de la densidad glial en corteza prefrontal dorsolateral.
Explique mecanismo de apoptosis en TAB
(Ver imagen de resumen)
En el TAB ocurren alteraciones epigenéticas que incluyen la hipometilación de la COMT, patrón aberrante de BDNF y metilación del Cromosoma X, que se traducen en un proceso de neuroinflamación y apoptosis neuronal.
El patrón aberrante de BDNF causa alteración en el proceso de migración y diferenciación (contribuyen también Reelina y NRG1) de las neuronas GABAérgicas inhibitorias, así como también la alteración en la expresión de sus receptores NMDA. Así, el circuito inhibitorio GABA deja de poder cumplir con su función inhibitoria de las neuronas glutamatérgicas y se produce una hiperactivación de estas últimas.
Con la hiperactivación glutamatérgica se inicia la vía intrínseca de la apoptosis, con la activación de las Caspasas, las cuales terminan en la apoptosis neuronal. Se expresan también otras moléculas proapoptóticas como BAD y Bax.
Por otra parte, existe a su vez un déficit en las vías antiapoptóticas mediadas por BCL-2 y el mismo BDNF (que favorece la neurogénesis y establecimiento de sinapsis).
