T2 - Mecanismos De Acción Hormonal Flashcards
Receptores
Son proteínas que tienen un lugar o lugares en los cuales la hormona puede ligarse produciendo:
- cambios en la conformación del receptor
- iniciando cambios intracelulares o de la membrana.
Sistemas de transducción utilizados por las hormonas peptidicas
- Alteración de la permeabilidad de la membrana por canales iónicos
- Activaciónde la adenil ciclasa.
- Activación de la guanilato ciclasa.
- estimulación de la proteína cinasa C
- Rotura de polifosfoinositoles
- La estimulación del receptor de tirosina-cinasa
Muchos de estos sistemas de transducción son estimulados bajo la unión de hormonas a su receptor, por la acción intermediaria de proteínas reguladoras por el GTP, asociadas a la membrana plasmática.
División de los grupos de receptores
El primero, consta de tres clases de receptores en la superficie celular, dependiendo de los mecanismos de transducción empleados.
1. Canales iónicos operados por receptor que actúan principalmente en la transmisión sináptica
2. Receptores acoplados a proteínas G, la interacción entre el receptor y él efecto resta mediada por una proteína con capacidad para unir e hidrolizar GTP. Estos receptores activan una cadena compleja de acontecimientos que alteran la concentración de uno o más mensajeros intracelulares.
3. Receptores catalíticos que operan directamente como enzimas tras ser activados por el ligando.
Un segundo grupo de receptores que se caracteriza por el proceso de internalización del complejo ligando-receptor.
Segundos mensajeros
Las señales externas detectadas por los receptores de membrana son transducidos a un repertorio limitado de segundos mensajeros como son
Adenosín monofosfato cíclico AMPc
Guanina monofosfato cíclico GMPc
Lípidos de membrana como segundos mensajeros
Calcio como segundo mensajero intracelular
AMPc: adenosin monofosfato cíclico
La ciclasa activada por la hormona cataliza la hidrólisis de ATP a AMPc, para lo cual requiere Mg2+ y trazas de Ca2+.
El receptor no interactúa directamente con el amplificador (la adenilato ciclasa) sino que lo hace indirectamente vía un transductor denominado PROTEÍNA G.
Hay dos proteínas G: la Gs que estimula la ciclasa y la Gi que inhibe.
Las proteínas transductoras son activadas mediante la acción del nucleótido GTP. Las proteínas G permanecen activadas mientras persista la unión con el GTP y son inactividad cuando el GTP es hidrolizado a GDP.
Entonces, el mensaje es transportado a través de la membrana por la interacción de 3 proteínas: receptores, proteinas G y la adenilato ciclasa. La adenilato ciclasa produce el primer estadio de amplificación produciendo numerosas moléculas de AMPc por cada molécula de hormona.
El segundo mensajero actúa sobre un efecto rosa interno que produce un segundo estadio de amplificación y que es una enzima fosforilante, la cinasa A.
La concentración de AMPc depende de la velocidad a la que es sintetizado y también de la velocidad a la que es inactiva de a AMP.
GMPc: guanina monofosfato cíclico
El GMPc se encuentra en las células a concentraciones todavía menores que las del AMPc y es producido a partir del homólogo del ATP, el GTP por la encima guanilato ciclasa.
Mirar esquema.
Lípidos de membrana como segundos mensajeros
La membrana acoge un receptor, una proteína transductora y una enzima amplificadora, esta enzima transforma un precursor fosforilado en un segundo mensajero, que a su vez, activa reguladores internos, primariamente proteína cinasa.
En el proceso de transducción de la señal, el lípido de membrana es hidrolizado para generar dos segundos mensajeros:
IP3: hidrófilo y de pequeño tamaño. Difunde con facilidad por el medio acuoso citosólico y su misión es inducir la liberación del Ca2+ de depósitos intracelulares no mitocondriales.
DAG: carácter hidrófobo y permanece en la membrana plasmática y su función es activar a la cinasa C junto con el cálculo liberado por el IP3 aunque también el calcio puede aparecer como un segundo mensajero independientemente del DG.
El calcio como segundo mensajero intracelular
El calcio es uno de los mensajeros que relacionan las respuestas intracelulares con las señales extracelulares. Entre las muchas funciones reguladas o desencadenadas por la elevación de los niveles intracelulares de calcio, se incluyen:
- la liberación del transmisor sináptico
- la contracción muscular
- inversión ciliar
- motilidad citoplasmática
- división celular
- diversas reacciones del metabolismo intermediario
- la fosforilacion oxidativa
- la replicacion del ADN
Hormonas con receptores intracelulares
Las hormonas que entran libremente en la célula, como esteroides y tiroideas, se combinan con receptores que se encuentran en el citoplasma y en núcleo. Este complejo hormona receptor, pasa al interior del núcleo y se une al ADN funcionando como un activador genético, con lo que se forma un mensaje apropiado apropiado RNAm?
El eslabón universal entre cualquier estímulo hormonas y la respuesta celular a esa hormona es la síntesis de una proteína inducida.
Papeles de los receptores hormonales
- Son relativamente específicos. Si el sistema nervioso entrega información a un grupo discreto de células, el sistema encordono es capaz de sacar respuestas bioquímicas específicas de las células de todo el cuerpo, o de órganos o de tejidos.
- El número y afinidad de receptores afecta a la magnitud de la respuesta en las células diana.
- un incremento de hormona puede dar como resultado una disminución en el número de receptores de las células. Regulación descendente.
- algunas veces el incremento de la hormona circulante estimula un incremento en el número de receptores
- es posible regular el número de receptores para una hormona por otra hormonas, así los estrógenos incrementan el número de receptores de la prolactina y progesterona.
- la afinidad de los receptores puede decrecer también por el incremento de las hormonas circulantes o intracelulares, esto es particularmente evidente en las moléculas receptoras que son capaces de unirse a varias moléculas hormonales. Cooperación negativa.
