T celler Flashcards
CD4 og CD8 T celler har de samme hovedreseptorene men forskjellige….
ko reseptorer
hvordan klarer umodne T celler fra beinmargen å finne veien sin til thymus?
De har en reseptor etter fødsel som blir tiltrukket av et stoff som er i thymus
hva skjer i Thymus?
Det første som skjer er at en t cellen blir til mange t celler, alle t cellene får sine egne unike reseptor. etter at den har fått sin reseptor danne det ko reseptorer, de får både cd4 og cd8 og kalles nå dobbel positivet thymocytter, når den har fått alt dette må den sjekkes (positiv seleksjon), først og fremst om ko reseptoren klarer å binde seg til vev og om TCR binder seg til MHC og proteinene som blir vist der. Den binder seg til en epitelcelle som har forskjellige MHC proteiner. Binder den seg til MHC og til proteinet uten å starte en immunrespons er den grei. Klarer den ikke å binde seg eller binder seg svakt går den i apoptose. De som binder seg sterkt vil fortsette. de cellene som under den positive seleksjonen band med høyest affinitet til MHC klasse 1 kvitter seg med CD4 og blir til en CD8 T celle, motsatt med de som hadde høyest affinitet for MHC klasse 2, alt dette skjer i en av lappene i thymus cortex. etter dette kommer neste sjekk punkt der cellene gjennomgår negativ seleksjon som skjer i medulla. her blir celler som reagerer kraftig på kroppens antigener i MHC fjernet. T cellene som overlever begge trinn blir til modne naive T celler og fortsetter til de sekundære lymfevevene.
Hvordan er thymus organisert?
Thymus består av lapper, hver lapp har en ytre cortex og en indre medulla.
Hva er thymocytter?
et annet ord for en umoden T celle i thymus.
hva kan man kalle prosessen der autoreaktive T celler elimineres i thymus?
dette kalles sentral toleranse, altså at T cellene blir tolerante mot kroppens egne celler men reagerer mot fremmede proteiner
hva er forskjellen på antigenreseptoren til B celler og T celler?
BCR reagerer på frie antigen, som protein,
peptider, sukker, lipider, nukleinsyrer osv
TCR reagerer bare med peptid (antigen) presentert av HLA/MHC på overflaten av en annen celle
når dendrittiske celler viser frem antigener, hvordan vet t cellen at den er patogen eller ikke? altså hvordan blir T cellens toleranse utviklet?
Den dendrittiske cellen har mønstergjenkjenningsreseptorer som skjenner igjen om noe er patogent eller ikke, er den patogen vil ko stimulerende ligander (CD80/86) vises på overflaten til cellen og når T cellen kobler seg til den via sin CD28 reseptor vet den at det er patogent, da vil den starte å sende ut IL2 slik at T cellene starter å prolifere
CD8 T celler har ikke tilstrekkelig med lL2 til å kunne profilere av seg selv ved stimulering av dendrittiske celler, så hvordan klarer den å klone seg selv da?
den får hjelp av CD4 t hjelpe celler. CD4 t hjelpe og CD8 T celler blir samtidig stimulert av de dendrittiske cellene. når CD4 t hjelpe celler blir stimulert i sin CD28 reseptor vil de starte å produsere store mengder lL2 som er viktig for celledeling. CD8 T celler kan også produsere dette men ikke i tilstrekkelige mengder, de for mesteparten av sin lL2 fra CD4 t hjelpe cellene slik at de kan klare å prolifere
hva er krysspresentasjon?
Den dendrittiske cellen kan vise frem det samme peptide til begge MHC klassene, dette kalles kryssbinding
hvorfor er det så mange flere reseptor-ligand interaksjoner i TCR bindinger enn i BCR bindinger?
TCR binder 100 000 ganger svakere enn Ig (BCR og antistoff) til antigen
Kompenseres av mange flere reseptor-ligand-interaksjoner i TCR
hva kalles det når en t celle og en annen celle blir bundet ved hjelp av addhesjonsmolekyler, hvorfor er dette viktig?
dette kalles en immunologisk synapse. den er viktig siden den bidrar til effektiv kommunisering mellom cellene, også viktig fordi den holder de forskjellige stoffene som forveksles mellom cellene innad i synapsen så de ikke går til andre områder
bildet av immunologisk synapse
https://images.cram.com/images/upload-flashcards/66/18/80/16661880_m.png
hvordan blir T celle aktiviteten stanset/ bremset ned?
Når T cellen har fått et signal vil den bli aktivert. etter en tid ( et par dager) vil det bli dannet en nye reseptor på overflaten (CTLA-4), denne reseptoren binder seg til CD80/86 med ti ganger så stor affinitet som CD28. dermed vil CD80/86 binde seg her istedet og vi for en hemming av videre T celle aktivering
hva er CD3 komplekse og hvorfor er det viktig?
CD3 komplekset består av
inntil fire ulike proteiner
CD3 er viktig for å frakte TCR til
plasmamembranen
CD3 er viktig for å sende signal
om TCR aktivering inn i cella.
TCR-binding av antigen fører til
at de intracellulære delene av
CD3 blir fosforylert på tyrosiner, noe som fører til en kaskade av reaksjoner inne i cella som fører til en aktivering av transkribsjonsfaktorer.
hvilke 3 hovedgrupper har vi av T celle?
CD4 T hjelpeceller
CD8 T cytotoksiske celler
Regulatoriske T celler
gi noen eksempler på hva CD4 T hjelpeceller kan gjøre?
- Aktiverer B celler
- øker fagocytterings evnen til makrofager
- induserer apoptose i infiserte makrofager
- øker proliferasjon av CD8 t celler i lymfe
- øker proliferasjon av granulocytter
- øker aktiviteten av NK-celler
hvilke subtyper deles T hjelpeceller inn i og hva gjør hver av dem?
har:
TH1: øker fagocytteringsevnen til fagocytter
TH2: øker produksjon av goblet, mast/eosinofile og basofile celler for å beskjempe parasitter
TH17: øker produksjonen av nøytrofile granulocytter og rekrutterer dem til infeksjonsstedet
TFH: finnes i follikkelen og fører til affinitetsmodning av b celler, produksjon av plasmaceller og utvikling av hukommelsesceller
forklar hva som skjer i den immunologiske synapsen mellom en T hjelpe celle og en B celle
først binder TCR og CD4 seg til B cellens MHC2. hvis den B cellen ble stimulert av sin PAMPs reseptor vil den utrykke høye mengder av CD80/86, som gjennom CD28 fører til et profileringssignal. da sender T cellen ut kitokiner som fører til at den selv og B cellen profilerer, B cellen blir også omdannet til hukommelses og plasmaceller
hvilke tre måter kan CD8 cytotoksiske T celler drepe på?
1) Fas-Fas Ligand
2) ADCC (antistoff avhengig
celle cytotoxisitet)
3) Perforiner og Granzymer
Hva skjer når en CD8 T cytotoksisk celle danner en immunologisk synapse med en infisert celle?
det første som skjer er at T cellen sjekker antigenet som blir vist i MHC klasse 1. hvis T cellen skjenner igjen antigenet som patogent igangsettes drapsprogrammet. T cellen danner først ved hjelp av perforin et porekompleks/hull på den infiserte cellen, hvorav granzymer kan trenge inn og igangsette apoptose ved hjelp av caspase kaskader, noe som fører til nedbryting av DNA i cellekjernen. bindingen av FasL til Fas kan også igangsette direkte apoptose ved hjelp av caspase kaskaden.
hvordan klarer regulatoriske T hjelpe celler å dempe immunforsvaret?
de kan gjøre det ved å hemme profileringen av T celler. de regulatoriske cellene utrykker CTLA4 på sine overflater slik at CD80/86 binder seg til dem isteden for de andre CD28 på T cellene. samtidig skiller de regulatoriske T cellene ut en høy affinitet reseptor som binder til seg kitokine lL2 slik at T cellen hvertfall ikke kan profilere. ved å “stjele” vekstfaktorene til T cellen klarer de regulatoriske T cellene å regulere immunforsvaret
forklar hva 1, 2 og 3 signal er
1 signal: bindingen av TCR til peptide som blir presentert på MHC.
2: T cellen motar et profileringssignal, som leveres av en binding mellom ko reseptoren på T cellen og ko stimulerende ligander på aktiverende dendrittiske celler.
3: dirigeringen av differensieringen av CD4 T hjelpeceller til forskjellige typer av CD4 T celler.
