B-cellen og Ab-utvikling Flashcards
gi eksempel på myeloide og lymfoide celler
lymfoide celler:
NK-celler, CD4/CD8 T celler, B celler/plasma celler
myeolide celler: basoifle, eosinofile og nøytrofile granulocytter, makrofager, dendrittiske celler, mast celler.
Forklar oppbygningen til B-cellens reseptor
Den består av membranbundet monomert antistoff av klasse IgM, med to tunge kjeder og to lette kjeder. hver kjede består av en konstant og en variabel region. det er den variable delen av en tung og lett kjede som utgjør en antigenbindende del av BCR
(B cell receptor) mens det er den konstante delen av de tunge kjedene som er forankret til membranen.
det dannes mer enn 5 millioner nye antistoffmolekyler hver dag, men vi har bare ett par tusen forskjellige gener som kan kode for dem, hvordan er det mulig?
Grunnen til at man kan ha 5 millioner forskjellige proteiner selv om man bare har et par tusen forskjellige gener, er fordi man kan klippe bort og spleise forskjellige introns og exons og dermed danne flere forskjellige proteiner på ett og samme gen
Hvorfor er V, J og D gen segmenter viktige i dannelsen av BCR?
Det finnes mange varianter av disse segmentene som alle blir i en B celle kombinert på forskjellige måter. disse segmentene koder for den variable delen av en reseptor. kombineringen foregår tilfeldig i hver celle og forklarer hvorfor hver B celle har sin unike BCR. i hver celle vil bare en V, en J og en D gensegment bli kombinert, de andre versjonene vil bli fjernet.
hvordan dannes antistoffer med samme variable del men forskjellig konstant del, altså hvordan oppstår et klasseskifte?
i alle reseptorene så vil den variable delen endre seg individuelt i en celle mens den konstante delen er lik i alle celler, opp til et punkt. det finnes IgM, D, E, G og A. de utgjør den konstante delen av en kjede og er satt opp i den rekkefølgen vist over. hvilke type man skal ha avhenger av situasjonen i kroppen men når det ikke skjer noe spesielt så blir det nesten bare produsert antistoff klasse IgM og lgD siden de leses av først. hvis det skjer noe i kroppen vil en CD4 T celle koble seg med en B celle blant annet ved hjelp av CD40 ligand på dens overflate. denne koblingen vil føre til aktivering av en rekke gener som øker b cellens overlevelse og fremmer celledeling. noen av cellene vil sammen med t cellene vandre inn i primære follikler i lymfeknuter der de danner en germinalsenter, det er her klasseskifte skjer. hvis man skal ha en antistoff av klasse IgE så vil IgM og D bli kuttet bort slik at det er IgE som kommer først i kjeden og som derfor leses av først. men lgG og A blir også lest av og blir gjort om til hvert sitt protein ved alternativ spleising, da for vi antistoffer med samme variabel del men forskjellige konstante deler.
hvordan blir den lette kjeden dannet?
en V exon (gensekvens) slås sammen med en J exon og en konstantledd og blir gjort om til en mRNA som deretter blir translatert slik at vi får en lett kjede
I en b celle antistoff så er hver kjede kodet enten fra et gen fra mor eller far, hva skjer da med resten av allelene og hvorfor er dette viktig?
de blir fjernet siden man bare kan ha et kromosom pr kjede, kalles for alleleeksklusjon. hvis man har flere alleler av et gen så kan det hende at den etter celledeling vil produsere proteiner som vi ikke vil at den skal laget og dermed ødelegger funksjonen til cella
Hvorfor er det “bra” at det skjer små mutasjoner i V, J og D genene?
dette fører til endringer i antigenbindende sete/spesifisitet, slik at kroppen selv kan legge på nukleotider der det mangler, noe som fører til økt mangfold av antigenspesifisitet
Forklar hvordan umodne B celler dannes i beinmargen
først vil en lymfoid stamcelle differensiere seg til en pro B celle. deretter vil den prøve å danne en BCR kompleks. først vil den prøve å danne den variable delen av den tunge kjeden. hvis den ikke klarer det vil cellen undergå apoptose. lykkes rekombineringen vil cellen utrykke en pre BCR kompleks sammen med en “surrogat lett kjede” på cellens overflate. dette gir ut en overlevelsessignal til omgivelsene og cellen er nå en pre B celle. deretter vil cellen prøve å rekombinere den lette kjeden. hvis den klarer det innen 4 forsøk vil den mota enda et overlevelsessignal. den har nå dannet en funksjonell BCR.
Forklar negativ seleksjon av umodne B celler
Hvis en umoden B celle reagerer på en av sine egne celler i beinmargen er den autoreaktiv og dermed farlig for kroppen. B cellen for en ekstra sjanse ved at den rekombinerer sine gensegmenter i sin lette kjede, hvis den nå ikke reagerer på våre gene celler kan den fortsette til milten, men hvis den fortsatt reagerer så vil den undergå apoptose.
Hva menes med at en celle er tolerant og hvorfor er dette viktig?
En viktig egenskap til det ervervede immunsystemet er at det kan
skille mellom “selv” (kroppens egne celler/strukturer) og “ikke
selv” (fremmede organismer/strukturer).
Evnen til å ikke reagere på egne celler/strukturer læres under
utvikling i beinmargen (B celler) og i thymus (T celler) og kalles
gjerne TOLERANSE.
Hvis det blir brudd I toleranse vil det kunne oppstå autoimmune
sykdommer som feks, leddgikt, diabetes.
Hva gjør en B celle som ikke treffer på noe patogene stoffer i lymfevevet den er i?
Den fortsetter til neste lymfevev for å se om det er noe den kan reagere med der
forklar hvordan en B celle blir aktivert av en T celle i en lymfeknute
En dendrittisk celle vil først ta opp et antigen og vise den frem i sin MHC klasse 2 til en CD4 T cellen. når T cellen har bekreftet at dette er et patogent antigen og at cellen som viser den frem er kroppens egen vil den fortsette til B cellene. T cellen vil binde seg til B cellen og stimulere den til å bli en plasmacelle samtidig som den sender ut kitokiner som endrer B cellens klasse, altså fra lgM til et annen immun globulin protein. i sekundærfolikkelens kimsenter vil B cellene klone seg selv med små variasjoner i hver klone, de med høyest antigenbindende affinitet vil bli positivt selektert, en CD4 T celle vil deretter komme og omdanne noen av B cellene til hukommelsesceller og andre til plasma celler.
Hvorfor blir det i kimsenteret dannet antistoffer med små variasjoner, altså somatisk hypermutasjon?
Dette er en prosess som hjelper b cellene å danne de best tilpassete antistoffet. Selv om B cellen hadde et antistoff som passet til et antigen betyr det ikke at dette var den beste versjonen av antigenet. så B cellen klones flere ganger der alle klonene er litt forskjellige i den varierende delen av kjedene for å finne den beste versjonen av antistoffet for antigenet. det vil si høy affinitet for antigenet. de med liten affinitet vil gå i apoptose.
Hvorfor er det ikke gunstig å bare ha lgM klassen av et antistoff?
lgM er bra for akutte situasjoner men de her lever ikke lenge. ved å endre klassen til en av de andre kan man eks få plasmaceller som lever lengre og som drar til beinmargen eller forblir i det sekundære lymfoide organet de ble dannet. forskjellige klasser har også forskjellige funksjoner. eks lgM-s funksjon er komplement aktivering mens lgA-s funksjon er nøytralisering av virus og bakterier i slimhinnene.
