SYSTÈME SANGUIN, IMMUNITAIRE ET ORGANES LYMPHOÏDES Flashcards
1
Q
Le sang est un moyen de transport pour quoi?
A
Les gaz, les nutriments, les produits du catabolisme, les cellules et hormones
2
Q
Un échantillon de plasma typique contient quoi
A
90% eau
8% de protéines
1% de sels inorganiques
0.5% de lipides
0.1% glucose et autres substances en moindre qté
3
Q
Les protéines plasmatiques incluent quoi?
A
L’albumine, les facteurs de coagulation, les anti-protéases, les protéines de transport et anticorps (immunoglobulines)
4
Q
Décrire les globules rouges
A
Aussi nommé érythrocytes ou hématies
Ils contiennent l’hémoglobine. Ils transportent l’oxygène à partir des poumons et le dioxyde de carbone en retour. Le % du sang par volume occupé par les érythrocytes est appelé hématocrite
5
Q
Décrire les GB
A
Aussi nommé leucocytes
Jouent un rôle important dans les systèmes de défense et d’immunité de l’organisme. Ils sont principalement actifs dans les tissus
6
Q
Décrire les plaquettes
A
Aussi nommé thrombocytes
Se fixent sur les plaies vasculaires, les colmatent et contribuent à l’activation de la cascade de coagulation. Elles sont indispensables à l’hémostase, processus de contrôle des hémorragies
7
Q
Chez l’adulte, où sont formées les cellules sanguines et au cours de quoi?
A
Dans la moelle osseuse au cours de l’hématopoïèse
8
Q
Les granulocytes incluent quoi
A
Neutrophiles, éosinophiles et basophiles
9
Q
Que font les neutrophiles
A
Ils ont un pouvoir phagocytaire : absorbent des micro-organismes et débris cellulaires
10
Q
Les granulocytes doivent leur nom à quoi?
A
Aux granulations de leur cytoplasme qui sécrètent des produits pro-inflammatoires
11
Q
Décrire les granulocytes (noyau, fonctions, durée de vie)
A
-doivent leur nom aux granulations de leur cytoplasme qui sécrètent des produits pro-inflammatoires
-noyau cubique plurilobé
-participent aux défenses innées (non acquises) contre l’infection
-exercent leurs fonctions dans les tissus (et non dans le sang)
-courte durée de vie (3-12 jours)
12
Q
Les leucocytes mononucléés incluent quoi?
A
Les lymphocytes et les monocytes
13
Q
Quelles sont les particularités des leucocytes
A
-appellation visant à les distinguer des polynucléaires
-noyau non lobé
-possèdent une grand variété des récepteurs de surface
-sécrètent des médiateurs chimiques liés à l’inflammation
14
Q
Caractéristiques de lymphocytes (fonctions)
A
-participent aux réactions immunitaire (eg. Inflammation)
-agissent contre des pathogènes étrangers (antigènes) en produisant une réponse ciblée à composante humorale (anticorps) et cellulaire
-peuvent proliférer dans les tissus et ganglions lymphatiques, recirculent dans le sang
-très longue durée de vie
15
Q
Caractéristiques des monocytes
A
-cellules phagocytaires capable d’ingérer des micro-organismes et débris cellulaires
-pénètrent dans les tissus où ils se transforment en macrophages résidents
-noyau en forme de u
-produisent des cytokines
16
Q
Méthode d’analyse des cellules sanguines et médullaires
Décrire sang et moelle osseuse (ADULTE)
A
Sang
-étalement ou frottis et coloration type Wright Giemsa
Moelle osseuse (ADULTE)
-prélèvement au niveau du squelette axial, habituellement sur la crête de l’os iliaque (ponction par aspiration ou biopsie d’une “carotte” médullaire) ou le sternum (ponction)
-les produits de ponction sont étalés sur lame et colorés (Wright Giemsa)
-les biopsies sont traitées histologiquement et colorés par l’hématoxyline et l’éosine (HE)
17
Q
Dans le cas d’inflammation, le nombre de __________ dans le sang _________
A
Nombre de granulocytes
Augmente
18
Q
Comment est nommée l’augmentation de neutrophiles et cela = une inflammation comment
A
Neutrophilie
Réaction inflammatoire aiguë (e.g infection bactérienne)
19
Q
L’augmentation du nombre d’éosinophiles se nomme comment et reflète quoi
A
Hyperéosnophilie
Reflète une réaction allergique ou infection parasitaire
20
Q
L’augmentation du nombre de lymphocytes se nomme comment et cela s’observe dans quel type d’infection
A
Hyperlymphocytose
Infections virales
21
Q
Qu’est-ce que la neutropénie et cela mène à quoi?
A
-Une diminution transitoire du nbr de neutrophiles dans le sang
-Peut résulter de la sécrétion de cytokines au début d’une infection virale.
22
Q
Quand est-ce que la demande en neutrophiles est supérieure à la production au niveau de la moelle
A
Lorsqu’il y a une persistance de diminution de neutropghiles –> cytopénie
23
Q
Décrire l’hématopöèse
A
-processus de formation des cellules sanguines matures à partir de leurs progéniteurs
-processus unidirectionnel
-provient d’une population rare de cellules souches hématopoöétiques (CSHs) multipotentes située dans la moelle osseuse (adulte)
-est régulée par des interleukines, cytokines et facteurs de croissance
-certains progéniteurs sont appelés “colony forming unit” (CFU) ou “burst forming unit” (BFU) (essais in vitro)
24
Q
Les cellules souches hématopoïétiques sont définies par quoi?
A
Elles sont définient fonctionnellement par leur capacité à médier une repopulation à long terme de toutes les lignées cellulaires matures du sang périphérique
25
CHSs représentent quoi en terme de population dans la moelle osseuse?
Représentent une population rare (fréquence de 0,0001%) de cellules hétérogènes dans la moelle osseuse qui ont l'unique capacité de s'auto-renouveller
26
Les CSHs sont contenues dans quelle population et en quoi d'autres marqueurs peuvent diviser la population?
Dans la population Lineage- Sca-1+ c-Kit+ (LSK) qui comprend 5% des cellules de la moelle osseuse
D'autres marqueurs peuvent diviser la population LSK en CSH au potentiel de repopulation à long terme (>16 sem) et à court terme (>12 sem) avec capacité d'auto-renouvellement limitée
27
CSHs sont étudiées fonctionnellement sur quoi
Elles sont étudiées fonctionnellement sur des modèles de transplantation animale (in vivo) ou de culture cellulaire à court ou long-terme (in vitro)
28
Les CSHs sont dans quelle phase?
Majoritairement en quiescence (G0) ce qui explique leur résistance aux drogues cytotoxiques in vivo
29
une cellule sur combien peut être une cellule souche
1 sur 2.1
30
nommer les marqueurs immunophénotypiques des CSHs
les cellules CD150+ CD48- Lineage- Sca-1+ c-kit+ de la moelle osseuse sont des CSHs au potentiel repopulatif à long terme (LT-CSHs) (fréquence : 1 dans 2.1 cellules purifiées)
31
quels sont les 2 modes de division des cshs
divisions symmétriques et asymmétriques
32
mode de division des CSH : divisions symmétriques
peuvent générer 2 CSHs ou 2 cellules filles plus différenciées, ce qui, par conséquent, expand le compartiment de cellules souches ou de progéniteurs plus différenciés respectivement
33
mode de division des CSHs : divisions asymmétriques
préservent le nbr de CSHs dans un état d'équilibre
34
Transition fétale à adulte des CSHs (migration des hémangioblastes vers...)
-des cellules du mésoderme s'engagent dans les lignées hématopoïétiques et endothéliales en formant des progéniteurs bipotent appelés hémangioblastes
-migration des hémangioblastes vers:
1. sac vitellin (in utero) = hématopoïèse primitive
2. placenta = hématopoïèse primitive
3. région aorto-gonad-mesonephros (AGM) = hématopoïèse primitive
35
étapes de la transition fétale à adulte des CSH
-les CSHs de l'AGM migrent dans le foie fétale pour l'expansion = hématopoïèse définitive (suite à la migration des hémangioblastes vers sac vitellin, placenta etc)
-entre 3 et 4 semaine après la naissance, la CSH entre dans une phase de transition qui est régulée de façon intrinsèque (gènes), donc migrent finalement dans la moelle osseuse = hématopoïèse adulte
36
CSHs fétales/néonatales description
-prolifératives
-divisions symétrique de AR
-greffes biaisés vers la lignée myeloïde lorsque tx dans des souris receveuses irradiées
37
Les CSHs adulte description
-G0
-Division asymmétrique de AR
-greffes biaisées vers la lignée lymphoïde
38
qu'est-ce que le sac vitallin
cellules souches qui vont seulement former les globules rouges, donc pas de vraies cellules souches, pas multipotentes = pas un site officiel
39
Description du microenvironnement physiologique de la CSH (ou niche)
-le concept décrit pour la première fois en 1978
-attachement cellule-cellule qui produisent des signaux et sécrétion localisée de facteurs de croissance
-garde la CSH en quiescence et active sa prolifération en cas de besoin (renouvellement du tissu, réparation suite à une blessure)
-maintient l'état d'homéostasie : protège la CSH des stress physiologiques et empêche sa différenciation (anémie aplasique) ou sur-prolifération (leucémie)
-garde la CSH dans une balance dynamique entre l'auto-renouvellement et la différenciation**
40
Description de l'importance de la nice dans la division des CSHs
a. dans une division asymmétrique, les déterminants du destin cellulaire sont localisés asymmétriquement dans 1 des 2 cellules filles qui se différencie, tandis que l'autre cellule fille retient le caractère souche = cellule autonome
b. dans un environnement asymmétrique, après division, une des 2 cellules filles identiques demeure dans la niche d'AR tandis que l'autre se relocalise en dehors de la niche, dans un microenvironnement favorisation la différenciation = non cellule autonome
41
description des mécanismes de contrôle de la fonction des CSHs par la niche
A. contact direct de la cellule souche avec la niche qui va être décisionnel (qui va influencer le devenir de la cellule fille) et la cellule de l'endoste de l'os
B. Mécanisme indirect = sécrétion de FACTEURS DE CROISSANCE SOLUBLES qui diffusent dans la niche sous forme de gradient
-plurifonctionnels (à l'exception de l'érythropoïétine - EPO)
-Fonctions : stimulent la prolifération cellulaire, la différenciation, la maturation, la sortie de la moelle osseuse et la survie intratissulaire
-effets sur cellule cible selon : stade de différentiation, récepteurs membranaires et autres signaux reçus
C. Cellules intermédiaires présente la niche (ex. macrophages qui induisent CSH à se différencier)
42
nommer des exemples de facteurs de croissance hématopoïétique
-la thrombopoïétine (TPO) joue un rôle important dans la production des mégakaryocytes et des plaquettes et intervient dans les étapes précoces de la production de GB
-l'érythropoïétine (EPO) contrôle la phase tardive de la production des érythrocytes (à partir des CFU-E); peu d'effet sur les progéniteurs érythroïdes précoces
-les facteurs de croissance des granulocytes (G-CSF or "colony-stimulatory factor") et des monocytes (M-CSF) contrôlent la différenciation granulocytaire et monocytaire, respectivement
-l'interleukine 5 (IL-5) influence la production des éosinophiles
-l'interleukine 1 (IL-1) et le facteurs de nécrose tumorale (TNF) influencent les cellules de soutien du micro=environnement
43
Greffe de moelle osseuse, transplantation des CSHs dans quel but?
dans le but de fournir au receveur un nouveau système hématopoïétique et immunitaire (par le biais des lymphocytes)
44
greffe de moelle osseuse, cmt ecq les CSHs sont recueillies?
par ponction de moelle osseuse ou à partir du sang périphérique après mobilisation des CSHs (par des injections de G-CSF)
45
qu'est-ce qui arrive avec le système hématopoïétique du receveur?
il est détruit pas des médicaments cytotoxiques et l'irradiation, le greffon transfusé et les CSHs vont coloniser le micro-environnement où elles pourront se développer
46
greffe de moelle osseuse, le donneur peut être..?
un étranger (allogreffe ou greffe allogénique) ou le receveur lui-même (auto-greffe)
47
en cas d'allogreffe, qu'est-ce qui est indispensable?
la compatibilité HLA est indispensable pour prévenir une réaction du greffon contre l'hôte (GVH) où les lymphocytes du donneur reconnaissent le receveur comme étranger et l'attaquent
48
la greffe de moelle osseuse est utilisée dans quoi?
dans le traitement des déficits immunitaires et des hématopathies sévères, comme l'anémie aplastique et les leucémies
49
différents stades de l'érythropoïèse, l'érythropoïèse comprend quoi?
-une diminution progressive de la taille des cellules
-la perte des organites cytoplasmiques
-un arrêt de division, inactivation et expulsion finale du noyau
-la synthèse progressive de l'hémoglobine
50
Décrire la cellule qui résulte de l'érythropoïèse
cellule anucléée = globule rouge précoce ou réticulocyte
51
qu'est-ce que les corps de Howell-Jolly?
Stades de l'érythropoïèse
Le processus de condensation nucléaire et d'expulsion peut être incomplet, laissant persister de petits amas de matériel nucléaire condensé qui sont les corps de Howell-Jolly
52
qu'arrive-t-il avec les GR anormaux?
normalement, ils sont éliminés par les macrophages spléniques et ne se retrouvent pas dans le sang
53
qu'est-ce que le réticulocyte?
globule rouge immature. C'est sous cette forme qu'il quitte la moelle osseuse. Il contient encore des mitochondries, ribosomes et restes d'appareil de Golgi et continu à synthétiser l'hémoglobine
54
description de l'érythrocyte
-GR mature
-Transporte l'oxygène et le dioxyde de carbone. Il est constitué d'une membrane plasmique externe et d'un cytosquelette protéique de soutien renfermant des molécules d'hémoglobine concentrées et enzymes indispensables à sa survie
55
décrire l'hémoglobine
est une protéine riche en fer qui fixe et relargue l'oxygène et assure son transport dans le sang
56
description du cytosquelette du globule rouge
-la membrane plasmique est compose d'une bi-couche lipidique stabilisée par différentes protéines
-les antigènes de groupe sanguins sont constitués d'hydrates de carbone et d'antigènes protéiques superficiels
-la spectrine est une longue protéine élastique qui forme un réseau sous la membrane plasmique
-les dimères de spectrine ou rayon se lient aux moyeux (protéine 4.1, actine et tropomyosine)
-les globules difformes ou peu flexibles sont éliminés de la circulation par les macrophages dans la rate et le foie
57
qu'est-ce que l'anémie?
une diminution de la concentration sanguine en hémoglobine en dessous des valeurs normales
58
comment est-ce que la production médullaire de GR peut être réduite?
du fait de carences en nutriments comme le fer, la vitamine B12 et B9 (acide folique), d'une insuffisance médullaire primitive (anémie aplastique) ou anomalie génétique (e.g. Thalassémie)
59
qu'est-ce que anémie hémolytique?
les globules rouges peuvent être détruits par différents mécanismes (e.g anticorps auto-immuns ou hémorragie)
60
qu'est-ce qui arrive dans le cas de carences en fer?
la production d'hémoglobine est réduite (hypochromie) et les GR produits sont petits (microcytose)
61
pourquoi ecq les vitamines B12 et B9 (acide folique) sont indispensables?
elles sont indispensables aux divisions cellulaires et à la maturation nucléaire. Une carence donne naissance à de gros précurseurs appelés mégaloblastes = anémie mégaloblastique
62
qu'est-ce que la granulopoïèse et par quoi est-elle contrôlée?
développement des granulocytes neutrophiles et elle est contrôlée par de nombreux facteurs de croissance et cytoklines, incluant le G-CSF, GM CSF, IL-3, IL-5
63
qu'est-ce qui inclut la granulopoïèse?
-myéloblaste : grosses cellules à chromatine non condensée avec nucléoles et cytoplasme basophile
-promyélocyte : nombreux granules primaires (azurophiles)
-myélocytes : granules secondaires/spécifiques et condensation progressive de la chromatine
-métamyélocyte : début de la segmentation du noyau et maturation du cytoplasme pour former les band cells
64
rôles des neutrophiles
-quittent l'espace vasculaire en réponse à des signaux chimiotactiques libérés par les tissus lésés ou productis par l'intéraction d'anticorps avec des antigènes de surface des micro-organismes
-sécrètent le contenu de leurs granules par fusion de leur membrane plasmique = dégranulation ou externalisent le contenu de granules liés à la membrane = exocytose, incluant des facteurs pro-inflammatoires, protéines antibactériennes et enzymes destructrices de la matrice tissulaire
-phagocytent les bactéries qu'ils ingèrent (fusion de leurs phagosomes et granules primaires)
65
66
Description des mégacaryocytes
-cellules les plus volumineuses de la moelle osseuse responsables de la production des plaquettes sanguines
-les cellules matures sont polyploïdes du fait de leur réplication nucléaire sans division cellulaire = endomitoses. Cette reduplication peut survenir jusqu'à 7 fois dans une cellule mature
-se retrouvent près des sinusoïdes médullaires à travers lesquels ils libèrent des pseudopodes appelés proplaquettes. Ces derniers se fragmentent, libérant les plaquettes
-leur différenciation est contrôlée par la thrombopoïétine (TPO), IL-3 et IL-11
67
Description des plaquettes
-petites cellules anucléées = fragments de cytoplasme détachées de mégacaryocytes
-renferment la plupart des organites cytoplasmiques des autres cellules (excepté le noyau)
-contiennent les granules alpha (adhésion plaquettaire et formation du caillot), facteurs de croissance (réparation vasculaire), granules denses (sérotonine, ADP, ATP, Ca2+ et Mg2+) et lysosomes
-sont impliquées dans la formation du caillot et la réparation tissulaire
-leur activation provoque la contraction de leur système microtubulaire et leur dégranulation ce qui stimule le recrutement de plaquettes supplémentaires = clou plaquettaire
68
qu'est-ce que la monopoïèse?
Formation des monocytes
69
Description des la monopoïèse
-en réponse aux signaux chimiotactiques produits par la nécrose, les micro-organismes ou l'inflammation, les monocytes migrent dans les tissus et se transforment en macrophages résidents
-pouvoir phagocytaire et activité lysosomale
-sécrètent des chimiotaxines, cytokines et facteurs de croissance impliqués dans l'inflammation, l'immunité, la réparation tissulaire et la cicatrisation
-transforment l'antigène et le présente aux lymphocytes T, déclanchant une réponse immunitaire adaptative
70
description de la lymphoïèse
principaux acteurs de la défense immunologique
-dans la moelle osseuse, les lymphoblastes donnent naissance à des lymphocytes B, lymphocytes T (via le thymus) et cellules natural killer (NK)
-les lymphocytes matures circulent entre les différents tissuslymphoïdes par l'intermédiaire du sang et des vaisseaux lymphatiques
-les lymphocytes B activés peuvent s'installer dans les tissus, se transformant en plasmocytes qui sécrètent des anticorps
71
Qu'est-ce que le système immunitaire et quelles sont les 3 lignes de défense principales?
-mécanisme de défense contre les agents étrangers et micro-organismes pathogènes (e.g. Bactéries, virus, champignons, protozoaires et parasites) pouvant envahir l'organisme, s'y multiplier et détruire le tissu fonctionnel
-trois lignes de défense principales :
-mécanisme de protection superficielle (peau, tractus digestif, respiratoire et génito-urinaire) PREMIÈRE PROTECTION
-système immunitaire innée (réponse rapide et sans apprentissage)
-système immunitaire adaptatif (avec apprentissage)
72
Description du système immunitaire inné
SYSTÈME IMMUNITAIRE INNÉ (réponse rapide, sans apprentissage)
-caractérisé par une réaction inflammatoire rapide aux infections, de même amplitude à chaque rencontre avec le pathogène, jusqu'à ce que le système immunitaire adaptatif prenne le relais = sans capacité d'apprentissage
-implique le complément, protéines de la réaction inflammatoire aiguë, chemokines et interleukines
-l'inflammation aiguë se caractérise par des modifications vasculaires (vasodilatation, augmentation de la perméabilité capillaire et du début circulatoire) qui aboutissent à la formation d'un ex-sudat inflammatoire riche en fibrine et l'arrivée de cellules et facteurs permettant une défense rapide
73
Description du système immunitaire adaptatif
SYSTÈME IMMUNITAIRE ADAPTATIF
-se caractérise par sa capacité d'apprentissage, de sorte que les rencontres ultérieures avec le pathogène provoquent une réponse immunitaire plus importante, spécifique et rapide
-à la base de l'immunité durable acquise après une première infection ou vaccination
-repose sur le système immunitaire inné (étroitement associé)
-fondé sur la division cellulaire: permet d'obtenir un grand nombre de lymphocytes spécifiques contre un pathogène/antigène particulier
-les lymphocytes peuvent tuer/neutraliser les agents pathogènes par une réponse cellulaire (lymphocyte T) ou humorale via la production d'anticorps (lymphocytes B) ou une combinaison des 2
74
Nommer les organes primaires et secondaires du système immunitaire
Organes primaires : sites de génération des lymphocytes :
-thymus : lieu de maturation des lymphocytes T
-moelle osseuse : contient les progéniteurs lymphoides et lieu de maturation des lymphocytes B
Organes secondaires
-ganglions lymphatiques : lieux de rencontre des lymphocytes B/T avec les antigènes et cellules présentatrices d'antigène (CPA) de la lymphe circulante
-rate : permet aux lymphocytes B/T de rencontrer les antigènes transportés par le sang
-tissu lymphoïde associé aux muqueuses (MALT) : inclut les amygdales, végétations, plaques de Peyer et une population diffuse de lymphocytes/plasmocytes des muqueuses
75
Caractéristiques des lymphocytes
CARACTÉRISTIQUES DES LYMPHOCYTES T : 20-50% DES LEUCOCYTES CIRCULANTS
-les cellules T immatures migrent de la moelle vers le thymus pour devenir des lymphocytes T matures
-leur maturation comprend une prolifération, un réarrangement des gènes des récepteurs T (TCR), l'acquisition de récepteurs de surface et de molécules accessoires
-les cellules T capables de réagir avec les antigènes du "soi" sont éliminées par apoptose, aboutissant à l'état de tolérance au soi
-les cellules T matures colonisent les tissus lymphoïdes secondaires (ganglions, rate, MALT) et circulent continuellement dans le sang à la recherche de l'antigène
76
Description du mécanisme d'activation des lymphocytes B/T
MÉCANISME D'ACTIVATION DES LYMPHOCYTES B/T
-"patrouillent" en permanence dans le sang, la lymphe et les autres fluides extracellulaires et s'arrêtent dans les organes lymphoïdes secondaires, lieux de rencontre avec les antigènes, favorisant leur activation
-la reconnaissance des antigènes repose sur la diversité des récepteurs à l'antigène : le récepteur B (BCR) comprenant les immunoglobulines de surface (Igs) et des molécules accessoires et le récepteur T (TCR)
-l'intéraction du récepteur T avec l'antigène repose sur une réciprocité de forme et de charge électrique et fait intervenir le complexe majeur d'histocompatibilité (CMH) de la cellule présentatrice d'antigènes
-plus le site de fixation de l'antigène est précis, plus le lien formé est fort et la probabilité de stimulation du lymphocyte est importante
77
Description des 5 groupes fonctionnels des lymphocytes T
5 GROUPES FONCTIONNELS DE LYMPHOCYTES T
-auxilliaires ou "helper" : aident d'autres lymphocytes dans leurs fonctions en sécrétant des interleukines. Les Th1 sont impliqués dans les réactions à médiation cellulaire, les Th2 dans la réponse humorale (production d'anticorps) et les Th17 dans l'inflammation aiguë.Ils expriment les marqueurs CD2, CD3, CD4.
-cytotoxiques (Tc) : tuent les cellules infectées par un virus et cellules cancéreuses. Leur activation requiert une intéraction avec des cellules Th. Ils expriment CD2, CD3, CD8
-régulateurs (Treg) : peuvent neutraliser la réponse immunitaire aux antigènes du "soi" et stopper la réaction immunitaire une fois l'antigène éliminé. Ils expriment CD4 et FOXP3 (ils ont donc un rôle négatif)
-mémoire : dérivent de cellules T activées et permettent une réaction rapide lors d'une rencontre ultérieure avec l'antigène. Ils sont à la base de l'immunité persistante après l'infection et la vaccination
-gamma delta : cellules dont le récepteur T est un hétérodimère composé d'une chaîne gamma et d'une chaîne delta (au lieu des chaînes alpha, bêta habituelle). Ils siègent dans l'épithélium du tube digestif et sont CD8 positives
78
Descriptions de la fonction des cellules présentatrices d'antigènes (CPAs) dans la réponse immunitaire adaptative*
Les CPAs (macrophages, cellules dendritiques et lymphocytes B) sont nécessaires à l'activation des lymphocytes et l'induction de la réponse immunitaire adaptative
L'antigène (e.g bactérie B) capté par la CPA se retrouve dans le cytoplasme à l'intérieur d'un endosome précoce (EP) qui fusionne avec un lysosome (Ly) contenant des CHM II
L'antigène est ensuite dégradé en courts peptides antigéniques (PA) par le protéasome qui se fixent aux CMH II
Les complexes peptide-CMH II sont transportés jusqu'à la membrane plasmique (MP) dans le phagolysosome (PL) et sont exposés à la surface de la CPA
Si le TCR d'une cellule Th se fixe spécifiquement sur un complexe peptide-CMH II, la réponse immunitaire adaptative est déclenchée
79
Description de l'activation des lymphocytes B
ACTIVATION DES LYMPHOCYTES B
-les lymphocytes B dérivent de précurseurs B situés dans la moelle osseuse
-la cellule B activée par un antigène entre en division et se transforme en plasmocyte capable de synthétiser des anticorps (immunoglobulines; IgG, IgD, IgA, IgM, IgE) correspondant à la spécificité antigénique qui sont sécrétés dans le sang et fixés à la surface des cellules
-l'activation se fait via les IgG de surface (récepteurs à l'antigène des cellules B ou BCR), souvent avec l'aide de lymphocytes Th répondant au même antigène
-lors de la première rencontre avec un antigène (réponse immunitaire primaire), quelques cellules du clone se transforment en cellules B "mémoire" capable de répondre rapidement à une nouvelle rencontre avec l'Ag
-au cours de la réponse immunitaire secondaire, la production d'aitcoprs est plus rapide, plus importante et constituée d'IgG plutôt que IgM
80
Nommer les 4 étapes clés de la réponse immunitaire adaptative
ÉTAPES CLÉS DE LA RÉPONSE IMMUNITAIRE ADAPTATIVE
1. Reconnaissance de l'antigène
2. Activation de la réponse immunitaire
3. Mise en oeuvre des mécanismes effecteurs
4. Destruction ou inactivation de l'antigène
81
Étape clé de la réponse immunitaire adaptative : reconnaissance de l'antigène
1. Reconnaissance de l'antigène
-les lymphocytes possèdent à leur surface des récepteurs à l'antigène: le récepteur T (TCR) et le récepteur B (BCR)
-le récepteur B est constitué d'une immunoglobuline de surface associée à des molécules accessoires
-le réarrangement aléatoire des gènes de la région variable du récepteur donne naissance à des sites de fixation pour une infinité d'antigènes différents
82
Étape clé de la réponse immunitaire adaptative : activation de la réponse immunitaire
2. Activation de la réponse immunitaire
-nécessite un contact entre un antigène (Ag) et un récepteur de cellule T (TCR) mature de spécificité appropriée
-en général, les cellules T "helper" (Th) reconnaissent les peptides liés aux CMH I
-presque toutes les cellules de l'organisme expriment le CMH I
-seules les CPA expriment habituellement le CMH II**
83
Étape clé de la réponse immunitaire adaptative : mise en oeuvre des mécanismes effecteurs
3. Mise en oeuvre des mécanismes effecteurs
-production d'anticorps par les plasmocytes = réponse humorale
-destruction par apoptose de cellules anormales par des lymphocytes Tc ou cellules NK = réponse cellulaire
-activation des cellules T auxilliaires (Th1) par certains organismes (e.g M. tuberculosis) qui sécrètent des cytokines pouvant activer des macrophages destructeurs
84
Étapes clés de la réponse immunitaire adaptative : destruction ou inactivation de l'antigène
Plusieurs mécanismes protégent les tissus normaux d'une grosse réponse excessive et préviennent l'auto-immunité :
-élimination de l'antigène
-courte durée de vie des plasmocytes
-activité inhibitrice des lymphocytes Treg et autres mécanismes qui inhibitent l'activité des cellules B/T
85
Qu'est-ce que la mémoire immunologique et immunité durable?
MÉMOIRE IMMUNOLOGIQUE ET IMMUNITÉ DURABLE
-lorsque des lymphocytes activés subissent une expansion clonale au cours d'une réaction immunitaire, certains d'entre eux deviennent des cellules B ou T "mémoires" matures
-ces lymphocytes ont un aspect identique à celui des lymphocytes naïfs mais sont capables de produire une réponse immunitaire secondaire, est à la base de l'immunité durable à la suite d'une infection ou vaccination
86
Nommer les organes lymphoïdes
Thymus, rate, ganglions lymphatiques et tissu lymphoïde associé aux muqueuses (MALT)
87
Description du thymus
LE THYMUS
-situé à la base du cou, site de maturation des lymphocytes T
-très actif pendant l'enfance, subit une involution progressive à partir de la puberté et devient difficile à différencier macroscopiquement du tissu adipeux chez l'adulte
-présente une zone externe très cellulaire, le cortex (Cx), et une zone centrale moins cellulaire, la médullaire (M)
-les thymocytes en cours de maturation vont migrer du cortex vers la médullaire (M)
AUTRES STRUCTURES DU THYMUS (MÉDULLAIRE)
-Cellules épithéliales réticulées (petites celluyles au cytoplasme abondant et au noyau clair)
-Corpuscule de Hassall : formations en "oignon"; lamelles concentriques de cellules épithéliales en dégénerescence
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Fonctions du thymus
-développement de l'immunocompétence des lymphocytes T à partir des précurseurs T de la moelle osseuse (e.g lymphocytes Th et Tc)
-prolifération de clone de cellules T naïves matures pour alimenter le pool de lymphocytes circulants et les tissus périphériques
-développement de la tolérance immunologique aux "antigènes du soi" - plus de 98% des lymphocytes en maturation meurent par apoptose dans le thymus et plusieurs réagissent au "soi" = délétion clonale ou sélection négative
-la sécrétion de polypeptides/hormones (e.g thymuline, thymopoiétine et thymosine) régulant la fonction des cellules T du thymus et des tissus périhpériques
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Description de la rate et ses fonctions principales
LA RATE
-recouverte d'une fine capsule fibro-élastique (C), dont la face externe est recouverte d'un mésothélium (le péritoine), à partir duquel de courtes travées conjonctives (T) s'étendent dans le parenchyme (P). Les fibres réticulées du parenchyme forment le squelette des cordons de Billroth*
-le parenchyme splénique (pulpe rouge = PR) est richement vascularisé et parsemé de petits nodules lymphoïdes blanchâtres (pulpe blanche = PB)
-les sinus veineux (SV) sont entourés de cellules endothéliales (E) et remplis de globules rouges
Fonctions principales
-production de réponses immunologiques contre les antigènes
-élimination de particules circulantes et cellules sanguines âgées/anormales, surtout des érythrocytes
-recyclage du fer vers la moelle osseuse
-hématopoïèse chez les foetus et l'adulte lors de certaines maladies
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Description de la circulation splénique
-le sang pénètre dans la rate par l'artère splénique (AS) qui se divise en de nombreuses branches à l'intérieur du parenchyme
-les artères centrales (A) sont entourées d'un manchon lymphoïde périartériolaires (MLPA) constitué de cellules Th
-l'artère centrale (A) donne naissance à de nombreuses artères pénicillées (AP) et se terminent en 2 ou 3 capillaires à housse (CH) entourrés de macrophages
-le sang arrivant dans un capillaire à housse doit traverser ce mur de macrophages pour pénétrer dans la pulpe rouge (PR)
-le CH représentent le premier élément du mécanisme de filtration de la rate
-le parenchyme splénique est parcouru par un réseau de sinusoïdes (S) qui se drainent dans la veine splénique (VS) et dans la veine porte hépatique = circulation ouverte
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Qu'est-ce que la pulpe blanche de la rate
-est constitué de lymphocytes B et T (5-20% de la rate)
-les cellules B forment des follicules habituellement situés autour d'une artériole (A)
-chez le jeune sujet, de nombreux follicules contiennent des centres germinatifs (CG)
-à la périphérie du follicule, on observe une zone étroite de petits lymphocytes appelés zone manteau (ZMn), entourée d'une zone plus large appelée
zone marginale (ZMr) contenant des lymphocytes B et macrophages
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Description des ganglions lymphatiques
LES GANGLIONS LYMPHATIQUES
-structure en forme de haricot, encapsulées, hautement organisées, réparties le long des plus gros vaisseaux régionaux du système circulaire lymphatique
-principalement regroupés dans les zones où les lymphatiques convergent pour former des troncs plus larges (e.g cou)
-lorsque tous les éléments nécessaires à la stimulation d'une réponse immunitaire adaptative sont réunis dans le ganglion, les lymphocytes subissent une expansion clonale et une maturation
-les cellules B activées se transforment en plasmocytes qui sécrètent des anticorps
-les lymphocytes T effecteurs et plasmocytes quittent le ganglion dans la lymphe efférente et recirculent vers les tissus lésés ou infectés
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Description de la circulation des lymphocytes dans un ganglion lymphatique
-les sinus sous-capsulaires (S), trabéculaire (ST), cortical (SC) et médullaires (SM) qui longent la trabeculae (T) transportent les lymphocytes, antigènes, cellules dendritiques et macrophages de la lymphe à l'intérieur du ganglion
-les veinules à endothélium haut (VEH =*) permettent l'entrée des lymphocytes circulant dans le ganglion
-les lymphocytes qui n'ont pas reconnu d'antigène vont quitter le ganglion par la circulation vers d'autres ganglions
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Explication de la maturation des lymphocytes B dans le centre germinatif d'un follicule secondaire
-suite à la rencontre avec un Ag adéquat, les cellules B quiescentes donnent naissance à des centroblastes (CB) à division active qui se différencient en centrocytes (CC)
-les CC migrent vers la zone capsulaire où ils se transforment après plusieurs divisions en immunoblastes = cellule B mémoire
-les immunoblastes gagnent les cordons médullaires où ils achèvent leur différenciation en plasmocytes capable de sécréter des anticorps
-dans le CG, les centroblastes subissent des mutations des gènes des immunoglobulines (hypermutation somatique) créant davantage de diversité = anticorps de haute affinité
-une recombinaison isotypique des Igs fait en sorte que les plasmocytes produits sécrètent préferentiellement des IgG ou IgA (plutôt que des IgM)
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Description du tissu lymphoïde associé aux muqueuses (MALT)
-la masse totale de tissu lymphoïde localisée dans les tractus gastro-intestinal, respiratoire et uro-génital est énorme = tissu lymphoïde associé aux muqueuses (mucosa-associated lymphoid tissue ou MALT)
-ces agrégats contiennent des zones cellulaires B et T discontinues ainsi que des cellules accessoires capable de transformer l'antigène
-les plus gros agrégats fonctionnent de la même manière que les ganglions lymphatiques et peuvent initier des réponses immunitaires humorale et cytotoxique
