Système hépatique (cours 3)

Question 1

Quels sont les facteurs de risque pour l’hépatotoxicité ? (8 facteurs)

Answer 1

• Ethnie
• Âge
• Sexe (femmes + à risque)
• Alcool (diminue la clairance, diminue les taux de glutathion)
• Maladie hépatique
• Malnutrition
• Facteurs génétiques
• Comorbidités

Question 2

Comment diagnostique-t-on l’hépatotoxicité ?

Answer 2

• Pas de symptôme spécifique (à l’exception de la jaunisse)
• Tests de laboratoire: aminotransférases, phosphatase alcaline et bilirubine –> dommages au foie = relâchement d’enzymes par le foie = doses élevées.

Question 3

Les dommages hépatiques aigues se présentent en 4 patterns. Lesquels ?

Answer 3

1. Hépatocellulaire
2. Cholestatique
3. Mixte
4. Stéatose

Question 4

*****Dans le dommage hépatique, soit les cellules sont atteintes, soit la fonction est atteinte (cholestase). Quel calcul permet de connaitre le type de dommage ?

Answer 4

(ALT/LSN) / (Palc/LSN)

Question 5

*****Quels paramètres sont modifiés dans les dommages hépatiques cellulaires vs cholestatiques ?

Answer 5

Si le dommage est hépatocellulaire, les ALT (alanine aminotransférases) sont 2-3x + élevés.
Si le dommage est cholestatique, les Palc (phosphatase alcaline) sont 2x + élevés.
(ALT/LSN) / (Palc/LSN)
LSN = limite supérieure normale

Question 6

Dans l’hépatite aigue (hépatocellulaire), la nécrose peut être localisée ou diffuse. Quelles sont les causes des 2 types de nécrose ?

Answer 6

Nécrose localisée: généralement causée par un médicament dose-dépendant, dont la toxicité peut être prédite.
Nécrose diffuse: généralement causé par un mx dont la toxicité est inattendu, réaction de type B.

Question 7

Quels sont les traitements des atteintes hépatiques ?

Answer 7

1. L’arrêt du médicament en cause
2. Antidotes: acétylcystéine pour l’acet, L-carnitine pour l’acide valproïque.
3. Stéroides

Question 8

À quoi sert le monitoring ALT ? Dans quelles situations est-il recommandé ?

Answer 8

Le monitoring de l’aminotransférase sert à prévenir les atteintes hépatiques (une hausse des taux de ALT est signe de dommages hépatiques). Une détérioration rapide de la fonction hépatique peut survenir entre 2 monitorings, donc le monitoring ne peut prévenir que l’installation lente. Le monitoring est donc reocmmandé dans certains cas, mais ne peut éviter toutes les hépatites.
Exemples de recommandations:
1. Amiodarone: au début puis q6 mois
2. INH: au début puis aux mois, cesser si AST ou ALT > 5x LSN OU si >3 + symptômes.
3. Statines: au début, à 3 mois et aux augmentations de doses.

Question 9

Le Tolvaptan est un médicament qui traite la maladie rénale polykystique (apparition de multiples kystes qui causent la perte de fonction). Quelles précautions faut-il prendre pendant le traitement par ce mx ?

Answer 9

Le Tolvaptan risque d’augmenter les enzymes hépatiques. Il est donc nécessaire de faire un monitoring des ALT a chaque mois pour les 18 premiers mois, puis à chaque 3 mois par la suite.
Mx fourni au pt par la compagnie pharmaceutique qu’après une prise de sang.