Syndromes myéloprolifératifs Flashcards
Quels sont les 2 compartiments des cellules du sang ?
Myéloïdes, lymphoïdes
Quelles sont les 3 catégories d’hémopathies malignes ?
- Leucémies aiguës myéloïdes (LAM)
- Les syndromes myéloprolifératifs (SMP)
- Les syndromes myélodysplasiques (SMD)
Définition syndromes myélo
Ils proviennent d’événements oncogéniques entraînant une prolifération clonale et dérégulée des cellules souches hématopoïétiques, sans blocage de maturation ni dysplasie
Quelles sont les 3 catégories de SMP ?
- Leucémies myéloïdes chroniques
- SMP philadephia-négatives
- SMP rares et inclassables
Qu’est ce que le chromosome de Philadelphie (Ph) ?
Produit de translocation des chromosomes 9 et 22
Quel est le transcrit du chromosome Ph ?
Transcrit Bcr-Abl
Définition leucémie myéloïde chronique (LMC)
SMP dont la prolifération prédomine sur les lignées
granuleuses sans blocage de maturation
chromosome Ph + transcrit Bcr-Abl
La LMC est-elle une maladie rare ?
Oui (1000 cas/an en France)
Comment détecte t-on une LMC ?
Par hasard avec une splénomégalie mais une absence d’adénopathie. Le chromosome Ph confirme le diagnostic
Comment détecte t-on le transcrit en cas d’absence du chr Ph (<5% des cas) ?
Par RT-PCR quantitative réalisée sur un prélèvement sanguin
Comment évoluent les LMC ?
- Phase chronique (4-5 ans) : absence de signe fonctionnel
- Phase d’accélération (6-18 mois)
- Phase d’acutisation : transformation en leucémie aiguë myéloïde (LAM) ou lymphoïde (LAL) et des anomalies cytogénétiques surajoutées
Quel est le traitement des LMC ?
Imatinib : inhibition compétitive avec le site de
liaison de l’ATP du domaine tyrosine-kinase de la protéine Bcr-Abl
Imatinib est-il efficace ?
Très efficace
Quand parle t-on de guérison complète ?
Lorsque le nombre de transcrit Bcr-Abl passe en dessous d’un certain seuil
Vrai ou faux : Imatinib est un traitement à vie
Vrai
Quelles sont les résistances à l’Imatinib ?
- Mécanismes extracellulaires : séquestration plasmatique ou dégradation de l’Imatinib
- Mécanismes intra-cellulaires : amplification ou mutation de Bcr-Abl, activation d’autres voies
Donner 3 exemples de SMP phyladelphia-négatifs
La Plyglobulie de Vaquez (PV), la
trombocytémie essentielle (TE) et la myélofibrose primitive (MFP)
Quelles sont les caractéristiques communes de PV, TE et MFP ?
Pathologies proches avec une moelle hyper-cellulaire et une prolifération des mégacaryocytes formant des colonies en absence de facteurs de croissance
Comment peuvent évoluer PV, TE et MFP ?
- Thromboses et accidents hémorragiques
- Myélofibrose et métaplasie myéloïde
- Risque de transformation leucémique
Qu’est ce que la polyglobulie de Vaquez ?
Prolifération clonale prédominante sur la lignée érythrocytaire avec une production de GR qui
s’emballe et devient indépendante du taux d’EPO
Vrai ou faux : la PV peut survenir à tout âge avec une moyenne à 60 ans et une légère prédominance chez les hommes
Vrai
Vrai ou faux : la TE concerne les 61-73 ans avec une prédominance masculine
Faux, prédominance féminine
Vrai ou faux : 50% des patients de TE sont asymptotiques
Vrai, les autres présentes des thromboses et/ou hémorragies
Quelle protéine est mutée dans la majorité des SMP phyladelphia négatifs ?
JAK2, une tyrosine kinase sur laquelle se fixe l’EPO
Que provoque la mutation de JAK2 ?
Protéine toujours active → plus de régulation
Quel traitement est donné pour la mutation de JAK2 ?
Inhibiteur de JAK2
