Syndromes myéloprolifératifs

Question 1

Quels sont les 2 compartiments des cellules du sang ?

Answer 1

Myéloïdes, lymphoïdes

Question 2

Quelles sont les 3 catégories d’hémopathies malignes ?

Answer 2

• Leucémies aiguës myéloïdes (LAM)
• Les syndromes myéloprolifératifs (SMP)
• Les syndromes myélodysplasiques (SMD)

Question 3

Définition syndromes myélo

Answer 3

Ils proviennent d’événements oncogéniques entraînant une prolifération clonale et dérégulée des cellules souches hématopoïétiques, sans blocage de maturation ni dysplasie

Question 4

Quelles sont les 3 catégories de SMP ?

Answer 4

• Leucémies myéloïdes chroniques
• SMP philadephia-négatives
• SMP rares et inclassables

Question 5

Qu’est ce que le chromosome de Philadelphie (Ph) ?

Answer 5

Produit de translocation des chromosomes 9 et 22

Question 6

Quel est le transcrit du chromosome Ph ?

Answer 6

Transcrit Bcr-Abl

Question 7

Définition leucémie myéloïde chronique (LMC)

Answer 7

SMP dont la prolifération prédomine sur les lignées
granuleuses sans blocage de maturation
chromosome Ph + transcrit Bcr-Abl

Question 8

La LMC est-elle une maladie rare ?

Answer 8

Oui (1000 cas/an en France)

Question 9

Comment détecte t-on une LMC ?

Answer 9

Par hasard avec une splénomégalie mais une absence d’adénopathie. Le chromosome Ph confirme le diagnostic

Question 10

Comment détecte t-on le transcrit en cas d’absence du chr Ph (<5% des cas) ?

Answer 10

Par RT-PCR quantitative réalisée sur un prélèvement sanguin

Question 11

Comment évoluent les LMC ?

Answer 11

• Phase chronique (4-5 ans) : absence de signe fonctionnel
• Phase d’accélération (6-18 mois)
• Phase d’acutisation : transformation en leucémie aiguë myéloïde (LAM) ou lymphoïde (LAL) et des anomalies cytogénétiques surajoutées

Question 12

Quel est le traitement des LMC ?

Answer 12

Imatinib : inhibition compétitive avec le site de

liaison de l’ATP du domaine tyrosine-kinase de la protéine Bcr-Abl

Question 13

Imatinib est-il efficace ?

Answer 13

Très efficace

Question 14

Quand parle t-on de guérison complète ?

Answer 14

Lorsque le nombre de transcrit Bcr-Abl passe en dessous d’un certain seuil

Question 15

Vrai ou faux : Imatinib est un traitement à vie

Answer 15

Vrai

Question 16

Quelles sont les résistances à l’Imatinib ?

Answer 16

• Mécanismes extracellulaires : séquestration plasmatique ou dégradation de l’Imatinib
• Mécanismes intra-cellulaires : amplification ou mutation de Bcr-Abl, activation d’autres voies

Question 17

Donner 3 exemples de SMP phyladelphia-négatifs

Answer 17

La Plyglobulie de Vaquez (PV), la

trombocytémie essentielle (TE) et la myélofibrose primitive (MFP)

Question 18

Quelles sont les caractéristiques communes de PV, TE et MFP ?

Answer 18

Pathologies proches avec une moelle hyper-cellulaire et une prolifération des mégacaryocytes formant des colonies en absence de facteurs de croissance

Question 19

Comment peuvent évoluer PV, TE et MFP ?

Answer 19

• Thromboses et accidents hémorragiques
• Myélofibrose et métaplasie myéloïde
• Risque de transformation leucémique

Question 20

Qu’est ce que la polyglobulie de Vaquez ?

Answer 20

Prolifération clonale prédominante sur la lignée érythrocytaire avec une production de GR qui
s’emballe et devient indépendante du taux d’EPO

Question 21

Vrai ou faux : la PV peut survenir à tout âge avec une moyenne à 60 ans et une légère prédominance chez les hommes

Answer 21

Vrai

Question 22

Vrai ou faux : la TE concerne les 61-73 ans avec une prédominance masculine

Answer 22

Faux, prédominance féminine

Question 23

Vrai ou faux : 50% des patients de TE sont asymptotiques

Answer 23

Vrai, les autres présentes des thromboses et/ou hémorragies

Question 24

Quelle protéine est mutée dans la majorité des SMP phyladelphia négatifs ?

Answer 24

JAK2, une tyrosine kinase sur laquelle se fixe l’EPO

Question 25

Que provoque la mutation de JAK2 ?

Answer 25

Protéine toujours active → plus de régulation

Question 26

Quel traitement est donné pour la mutation de JAK2 ?

Answer 26

Inhibiteur de JAK2