Dépistage néonatal et PCU

Question 1

En quoi consiste le DNN ?

Answer 1

Identifier parmi les nouveau-nés ceux qui sont susceptibles d’être atteints d’une maladie et qui auront accès à un traitement efficace pouvant modifier le cours de l’évolution de leur maladie

Question 2

Quels sont les 3 objectifs pour les programmes de DNN ?

Answer 2

• Egalité : accès identique à tous les nouveau-nés
• Efficacité : sensibilité et spécificité maximales
• Utilité : bénéfice direct pour le malade

Question 3

Qui a défini les critères des DNN systématiques ?

Answer 3

Wilson et Jungner

Question 4

Quels sont les 10 critères d’un DNN ?

Answer 4

• maladie = problème important de santé
• traitement existant
• organiser diagnostic et traitement
• maladie reconnue à une stade pré-sumpomatique
• confirmation du dépistage
• test accepté par la population
• évolution de la maladie doit être comprise
• protocole de traitement défini
• rapport coût/bénéfice apprécié
• pérennité du programme

Question 5

Les recherches de dépistages sont-elles les mêmes de partout ?

Answer 5

Non

Question 6

Le DNN est-il obligatoire ?

Answer 6

Non mais les familles doivent être informées

Question 7

Sur quoi se fait le prélèvement sanguin ?

Answer 7

Buvard de Guthrie

Question 8

Quel est l’âge médian d’un DNN ?

Answer 8

3,16 jours

Question 9

Combien de maladie bénéficient d’un DNN en France ?

Answer 9

5 (dont 4 génétiques de transmission autosomique récessive)

Question 10

Quelles sont les maladies bénéficiant d’un programme de DNN en France ?

Answer 10

• Phénylcétonurie (PCU)
• Hypothyroïdie congénitale (HC)
• Drépanocytose
• Hyperplasie congénitale des surrénales (HCS)
• Mucoviscidose

Question 11

Comment dépiste t-on l’HC ?

Answer 11

Dosage de la TSH

Question 12

Comment dépiste t-on la drépanocytose ?

Answer 12

Recherche hémoglobine S (HbS)

Question 13

Comment dépiste t-on l’HCS ?

Answer 13

Dosage de la 17OHP

Question 14

Comment dépiste t-on la mucoviscidose ?

Answer 14

Dosage de la TIR

Question 15

Qui est chargé d’organiser, de coordonner et de suivre le DNN sur tout le territoire national ?

Answer 15

l’AFDPHE

Question 16

Quelle est la maladie dépistée la plus fréquente en France ?

Answer 16

Drépanocytose

Question 17

Quelles méthodes peut-on utiliser pour un DNN ?

Answer 17

• Fluométrique : Ninhydrine + acide aminé = complexe fluorescent
• DELFIA : utilisation d’Ac secondaires

Question 18

De combien est estimé le nombre d’enfant malade dépistés en France en 2017 ?

Answer 18

1/1000

Question 19

A quelles autres pathologies pourrait-on étendre le DNN ?

Answer 19

• Surdité
• Déficit en MCAD (Medium Chain Acyl-CoA-Deshydrogenase)
• Déficit immunitaire combiné sévère (DICS)

Question 20

Pour quelles raisons pourrait-on réaliser un DNN pour la surdité ?

Answer 20

• Repérer un + grand nombre d’enfants atteints
• Débuter + tôt la prise en charge
• Améliorer les capacités de communication à long terme

Question 21

Qu’est ce que le déficit en MCAD?

Answer 21

Maladie héréditaire caractérisée par une incapacité de l’organisme à utiliser certaines graisses (acides gras) comme source d’énergie
–> peut générer problèmes cardiaques, hypoglycémie sévère et obésité

Question 22

Pour quelles raisons pourrait-on réaliser un DNN pour le déficit en MCAD ?

Answer 22

Prise en charge suffisamment tôt pour permettre une vie quasi normale aux patients

Question 23

Qu’est ce que le DICS ?

Answer 23

Maladie génétique caractérisée par un déficit profond de l’immunité adaptative marqué par l’absence de LT

Question 24

Pour quelles raisons pourrait-on réaliser un DNN pour le DICS ?

Answer 24

• Prise en charge rapide avant la survenue des complications infectieuses sévères
• Améliorer la survie et la qualité de vie
• Diminuer les effets secondaires et le coût des traitements

Question 25

Combien de maladies sont dépistées néonatalement aux USA ?

Answer 25

60 (5 de la bêta-oxydation, 9 affectant le métabolisme des acides organiques, 6 amino-acidopathies)

Question 26

Pour quelles pathologies un programme pilote de DNN est en cours aux USA ?

Answer 26

Pathologies de Gaucher, de Pompe, de Fabry, NPA et NPB

Question 27

Qu'est ce que la PCU ?

Answer 27

Maladie métabolique héréditaire qui empêche l'organisme d'assimiler la phénylalanine

Question 28

La PCU est-elle mortelle ?

Answer 28

Non

Question 29

Combien de personnes sont atteintes de PCU en France ?

Answer 29

1/17000

Question 30

Qu'est ce que la phénylalanine ?

Answer 30

Acide aminé essentiel apporté par la nourriture

Question 31

Vrai ou faux : la transmission de la PCU est autosomique dominante

Answer 31

Faux, transmission autosomique récessive

Question 32

En quoi est métabolisée la phénylalanine (Phe) ?

Answer 32

Fumarate et acétoacétate

Question 33

Quelles est la principale réaction de la Phe en conditions normales ?

Answer 33

Transformation de la Phe en Tyr

Question 34

Quelle est l'enzyme qui transforme la Phe en Tyrosine (Tyr) ?

Answer 34

Phénylalanine-4-hydroxylase

Question 35

Comment s'appelle le cofacteur de l'enzyme qui transforme la Phe en Tyr ?

Answer 35

BHA

Question 36

Pourquoi la Phe s'accumule chez une personne atteinte de PCU ?

Answer 36

L'enzyme Phénylalanine-4-hydroxylase est absente ou ne fonctionne pas correctement

Question 37

Qu'entraîne la PCU au niveau moléculaire ?

Answer 37

- Accumulation de métabolites toxiques dans le cerveau (P-lactate, P-acétate, P-pyruvate) - Déficit en Tyr qui devient un AA essentiel - Déficit intracérébral en AA neutres et donc altération de la synthèse protéique intracérébrale

Question 38

Qu'entraîne la PCU au niveau cérébral ?

Answer 38

- Défaut de myélinisation - Diminution de l’arborisation nerveuse - Synaptogénèse inadéquate - Altération du métabolisme énergétique - Autres effets non connus

Question 39

La PCU est-elle irréversible ?

Answer 39

Oui

Question 40

A partir de quels symptômes de la PCU le traitement est inefficace ?

Answer 40

- Retard mental sévère (QI<50) - Eczéma - Faible pigmentation de la peau et des cheveux (diminution de la synthèse de mélanine) - Microcéphalie

Question 41

Quels sont les troubles neurologies pour la PCU ?

Answer 41

- 25% épilepsie - 30% tremblements - 80% anomalies EEG

Question 42

Vrai ou faux : il existe une PCU maternelle

Answer 42

Vrai

Question 43

Quelles sont les conséquences d'une PCU maternelles non traitée ?

Answer 43

- Retard mental - Microcéphalie - Poids de naissance < 2,5 kg - Avortement spontané - Atteinte cardiaque

Question 44

Qui est le 1er à décrire la PCU ?

Answer 44

Folling

Question 45

Qui a mis au point le dépistage de la PCU ?

Answer 45

Guthrie

Question 46

Quel est le bilan biochimique de base d'un diagnostic de PCU ?

Answer 46

On ne voit rien (pas d’acidose, pas d’hyperammoniémie, pas d’hyperlactatémie, NFS normale)

Question 47

La PCU est-elle prévisible ?

Answer 47

Non

Question 48

La PCU est-elle exceptionnelle ?

Answer 48

Non (1/10 000 à 1/20 000)

Question 49

La PCU est-elle une maladie grave ?

Answer 49

Oui

Question 50

Le diagnostic clinique de la PCU est-il possible dans les 1er mois ?

Answer 50

Non, mais il existe une thérapeutique efficace

Question 51

Pour quelles raisons peut-on détecter de faux positifs du DNN de la PCU ?

Answer 51

- Prématuré (hyper Phe transitoire) - Alimentation parentérale riche en AA - Atteinte hépatique - Atteinte rénale

Question 52

Quelle est la quantité normale de Phe ?

Answer 52

< 3 mg

Question 53

A partir de quelle quantité de Phe doit-on se rendre d'urgence à l'hôpital ?

Answer 53

> 10 mg

Question 54

Que fait-on si la quantité de Phe est comprise entre 3 et 5 mg ?

Answer 54

2e buvard - < 3,5 mg : Stop - 3,5 - 10 mg : consultation dans la semaine - > 10 mg : hospitalisation dans les 48h

Question 55

A partir de quelle quantité de Phe doit-on consulter dans la semaine ?

Answer 55

5 - 10 mg

Question 56

Vrai ou faux : la PCU est traitable avec un excellent pronostic

Answer 56

Vrai

Question 57

En quoi consiste le traitement ?

Answer 57

Diminuer la concentration sanguine de Phe par un régime alimentaire très strict --> limiter l'apport en protéines animales et végétales

Question 58

Quels sont les 3 composants du régime à répartir sur la journée ?

Answer 58

- Aliments naturels contenant très peu de Phe (végétaux) - Quantités calculées d’aliments naturels contenant peu de Phe - Mixtures d’AA sans Phe, et avec vitamines, minéraux et oligo-éléments

Question 59

Quels sont les facteurs influençant les concentrations de Phe ?

Answer 59

âge, apport énergétique, infections, prise de substituts, variation diurne, apports en protéines naturelles, croissance (enfants et femmes enceintes)

Question 60

Quels sont les inconvénients du régime ?

Answer 60

Risques de carences nutritionnelles, contraintes sociales, potentiel neurologiques jamais totalement atteints...

Question 61

Quelles autres thérapies existe t-il pour diminuer [Phe] ?

Answer 61

- Protéines chaperones : KUVAN : forme synthétique du BH4 (ne fonctionne pas pour tous) - AA neutres permettant d’inhiber le transport intercérébral de Phe - Phe Ammonia lyase (PAL) : enzyme + stable et ne nécessite pas de cofacteur - Glycomacropeptides (GMP) - Thérapie génique : modèles animaux avec virus recombinant mais pas de correction permanente car régénération continue des hépatocytes - Thérapie cellulaire (hépatocytes) : modèles précliniques - Transplantation hépatique