Dépistage néonatal et PCU Flashcards
En quoi consiste le DNN ?
Identifier parmi les nouveau-nés ceux qui sont susceptibles d’être atteints d’une maladie et qui auront accès à un traitement efficace pouvant modifier le cours de l’évolution de leur maladie
Quels sont les 3 objectifs pour les programmes de DNN ?
- Egalité : accès identique à tous les nouveau-nés
- Efficacité : sensibilité et spécificité maximales
- Utilité : bénéfice direct pour le malade
Qui a défini les critères des DNN systématiques ?
Wilson et Jungner
Quels sont les 10 critères d’un DNN ?
- maladie = problème important de santé
- traitement existant
- organiser diagnostic et traitement
- maladie reconnue à une stade pré-sumpomatique
- confirmation du dépistage
- test accepté par la population
- évolution de la maladie doit être comprise
- protocole de traitement défini
- rapport coût/bénéfice apprécié
- pérennité du programme
Les recherches de dépistages sont-elles les mêmes de partout ?
Non
Le DNN est-il obligatoire ?
Non mais les familles doivent être informées
Sur quoi se fait le prélèvement sanguin ?
Buvard de Guthrie
Quel est l’âge médian d’un DNN ?
3,16 jours
Combien de maladie bénéficient d’un DNN en France ?
5 (dont 4 génétiques de transmission autosomique récessive)
Quelles sont les maladies bénéficiant d’un programme de DNN en France ?
- Phénylcétonurie (PCU)
- Hypothyroïdie congénitale (HC)
- Drépanocytose
- Hyperplasie congénitale des surrénales (HCS)
- Mucoviscidose
Comment dépiste t-on l’HC ?
Dosage de la TSH
Comment dépiste t-on la drépanocytose ?
Recherche hémoglobine S (HbS)
Comment dépiste t-on l’HCS ?
Dosage de la 17OHP
Comment dépiste t-on la mucoviscidose ?
Dosage de la TIR
Qui est chargé d’organiser, de coordonner et de suivre le DNN sur tout le territoire national ?
l’AFDPHE
Quelle est la maladie dépistée la plus fréquente en France ?
Drépanocytose
Quelles méthodes peut-on utiliser pour un DNN ?
- Fluométrique : Ninhydrine + acide aminé = complexe fluorescent
- DELFIA : utilisation d’Ac secondaires
De combien est estimé le nombre d’enfant malade dépistés en France en 2017 ?
1/1000
A quelles autres pathologies pourrait-on étendre le DNN ?
- Surdité
- Déficit en MCAD (Medium Chain Acyl-CoA-Deshydrogenase)
- Déficit immunitaire combiné sévère (DICS)
Pour quelles raisons pourrait-on réaliser un DNN pour la surdité ?
- Repérer un + grand nombre d’enfants atteints
- Débuter + tôt la prise en charge
- Améliorer les capacités de communication à long terme
Qu’est ce que le déficit en MCAD?
Maladie héréditaire caractérisée par une incapacité de l’organisme à utiliser certaines graisses (acides gras) comme source d’énergie
–> peut générer problèmes cardiaques, hypoglycémie sévère et obésité
Pour quelles raisons pourrait-on réaliser un DNN pour le déficit en MCAD ?
Prise en charge suffisamment tôt pour permettre une vie quasi normale aux patients
Qu’est ce que le DICS ?
Maladie génétique caractérisée par un déficit profond de l’immunité adaptative marqué par l’absence de LT
Pour quelles raisons pourrait-on réaliser un DNN pour le DICS ?
- Prise en charge rapide avant la survenue des complications infectieuses sévères
- Améliorer la survie et la qualité de vie
- Diminuer les effets secondaires et le coût des traitements
Combien de maladies sont dépistées néonatalement aux USA ?
60 (5 de la bêta-oxydation, 9 affectant le métabolisme des acides organiques, 6 amino-acidopathies)
Pour quelles pathologies un programme pilote de DNN est en cours aux USA ?
Pathologies de Gaucher, de Pompe, de Fabry, NPA et NPB
Qu’est ce que la PCU ?
Maladie métabolique héréditaire qui empêche l’organisme d’assimiler la phénylalanine
La PCU est-elle mortelle ?
Non
Combien de personnes sont atteintes de PCU en France ?
1/17000
Qu’est ce que la phénylalanine ?
Acide aminé essentiel apporté par la nourriture
Vrai ou faux : la transmission de la PCU est autosomique dominante
Faux, transmission autosomique récessive
En quoi est métabolisée la phénylalanine (Phe) ?
Fumarate et acétoacétate
Quelles est la principale réaction de la Phe en conditions normales ?
Transformation de la Phe en Tyr
Quelle est l’enzyme qui transforme la Phe en Tyrosine (Tyr) ?
Phénylalanine-4-hydroxylase
Comment s’appelle le cofacteur de l’enzyme qui transforme la Phe en Tyr ?
BHA
Pourquoi la Phe s’accumule chez une personne atteinte de PCU ?
L’enzyme Phénylalanine-4-hydroxylase est absente ou ne fonctionne pas correctement
Qu’entraîne la PCU au niveau moléculaire ?
- Accumulation de métabolites toxiques dans le cerveau (P-lactate, P-acétate, P-pyruvate)
- Déficit en Tyr qui devient un AA essentiel
- Déficit intracérébral en AA neutres et donc altération de la synthèse protéique intracérébrale
Qu’entraîne la PCU au niveau cérébral ?
- Défaut de myélinisation
- Diminution de l’arborisation nerveuse
- Synaptogénèse inadéquate
- Altération du métabolisme énergétique
- Autres effets non connus
La PCU est-elle irréversible ?
Oui
A partir de quels symptômes de la PCU le traitement est inefficace ?
- Retard mental sévère (QI<50)
- Eczéma
- Faible pigmentation de la peau et des cheveux (diminution de la synthèse de mélanine)
- Microcéphalie
Quels sont les troubles neurologies pour la PCU ?
- 25% épilepsie
- 30% tremblements
- 80% anomalies EEG
Vrai ou faux : il existe une PCU maternelle
Vrai
Quelles sont les conséquences d’une PCU maternelles non traitée ?
- Retard mental
- Microcéphalie
- Poids de naissance < 2,5 kg
- Avortement spontané
- Atteinte cardiaque
Qui est le 1er à décrire la PCU ?
Folling
Qui a mis au point le dépistage de la PCU ?
Guthrie
Quel est le bilan biochimique de base d’un diagnostic de PCU ?
On ne voit rien (pas d’acidose, pas d’hyperammoniémie, pas d’hyperlactatémie, NFS normale)
La PCU est-elle prévisible ?
Non
La PCU est-elle exceptionnelle ?
Non (1/10 000 à 1/20 000)
La PCU est-elle une maladie grave ?
Oui
Le diagnostic clinique de la PCU est-il possible dans les 1er mois ?
Non, mais il existe une thérapeutique efficace
Pour quelles raisons peut-on détecter de faux positifs du DNN de la PCU ?
- Prématuré (hyper Phe transitoire)
- Alimentation parentérale riche en AA
- Atteinte hépatique
- Atteinte rénale
Quelle est la quantité normale de Phe ?
< 3 mg
A partir de quelle quantité de Phe doit-on se rendre d’urgence à l’hôpital ?
> 10 mg
Que fait-on si la quantité de Phe est comprise entre 3 et 5 mg ?
2e buvard
- < 3,5 mg : Stop
- 3,5 - 10 mg : consultation dans la semaine
- > 10 mg : hospitalisation dans les 48h
A partir de quelle quantité de Phe doit-on consulter dans la semaine ?
5 - 10 mg
Vrai ou faux : la PCU est traitable avec un excellent pronostic
Vrai
En quoi consiste le traitement ?
Diminuer la concentration sanguine de Phe par un régime alimentaire très strict –> limiter l’apport en protéines animales et végétales
Quels sont les 3 composants du régime à répartir sur la journée ?
- Aliments naturels contenant très peu de Phe (végétaux)
- Quantités calculées d’aliments naturels contenant peu de Phe
- Mixtures d’AA sans Phe, et avec vitamines, minéraux et oligo-éléments
Quels sont les facteurs influençant les concentrations de Phe ?
âge, apport énergétique, infections, prise de substituts, variation diurne, apports en protéines naturelles, croissance (enfants et femmes enceintes)
Quels sont les inconvénients du régime ?
Risques de carences nutritionnelles, contraintes sociales, potentiel neurologiques jamais totalement atteints…
Quelles autres thérapies existe t-il pour diminuer [Phe] ?
- Protéines chaperones : KUVAN : forme synthétique du BH4 (ne fonctionne pas pour tous)
- AA neutres permettant d’inhiber le transport intercérébral de Phe
- Phe Ammonia lyase (PAL) : enzyme + stable et ne nécessite pas de cofacteur
- Glycomacropeptides (GMP)
- Thérapie génique : modèles animaux avec virus recombinant mais pas de correction permanente car régénération continue des hépatocytes
- Thérapie cellulaire (hépatocytes) : modèles précliniques
- Transplantation hépatique
