Leucémogénèse Flashcards
En quoi se différencient les cellules souches (CS) dans les hémopathies malignes ?
Population clonale
Quelles sont les caractéristiques d’une population clonale ?
- Même morphologie
- Même anomalies chromosomiques
- Même marqueurs de membrane
En fonction de quoi sont différenciées les hémopathies malignes ?
Origine (myéloïde/lymphoïde) et durée (chronique/aiguë)
Définition leucémie aiguë (LA)
Prolifération monoclonale acquise développée à partir d’un précurseur hématopoïétique bloqué à un stade précoce de sa différenciation, associée à une défaillance de l’hématopoïèse normale
Vrai ou faux : 90% des leucémies aiguës sont des pathologies acquises
Vrai
Les LA sont-elles rares ?
Oui
Quelles personnes sont principalement touchées par les LA ?
Sujets âgés
Vrai ou faux : les LA ont de bons pronostics
Faux
Définition de la leucémogenèse
Ensemble des mécanismes responsables de la transformation d’une cellule normale en cellule leucémique
Qu’est ce qu’un oncogène ?
Catégorie de gènes dont l’expression favorise la survenue de cancers
Comment progresse la leucémie ?
Progressivement
A quoi est due une leucémie ?
Accumulation d’événements oncogéniques
Vrai ou faux : les cellules leucémiques sont très mutées comparé à d’autres cancers
Faux
Vrai ou faux : les anomalies génétiques sont le plus souvent multiples et associées
Vrai
Les associations d’anomalies sont-elles aléatoires ?
Pas totalement, associations préférentielles
Pourquoi la fréquence de cancers augmente ?
Augmentation de l’âge de la population
Est-on au stade de cancer lors de l’hématopoïèse clonale ?
Non
La leucémogenèse est liée à des mutations de gènes qui contrôlent des mécanismes spécifiques, lesquels ?
Gènes de la prolifération/différenciation/auto-renouvellement/apoptose/épigénétique
Comment sont définies les anomalies chromosomiques ?
Acquises, clonées, récurrentes
Vrai ou faux : les anomalies chromosomiques sont présentes dans 65% des cellules cancéreuses
Vrais
Qu’est ce qu’un gène de fusion ?
Echange de matériel entre 2 chromosomes
Que peut coder un gène de fusion ?
Nouvelle protéine anormale ou surexpression d’un oncogène
Qu’est ce qui caractérise la LAM3 ?
t(15,17)
Qu’entraîne t(15,17) ?
Blocage de la différenciation au stade promyélocyte
Qu’est ce que le RAR ?
Facteur transcriptionnel qui régule notamment des gènes de la différenciation de l’hématopoïèse
Quels sont les effets du PML ?
Anti-prolifératif et pro-apoptotique
Qu’entraîne l’association PML-RAR ?
Répression de la transcription (pas d’ouverture de chromatine)
Vrai ou faux : le traitement est adaptable
Vrai
Comment débloquer la répression due à PML-RAR ?
Fortes doses d’acides rétinoïques (réouverture de la chromatine)
Qu’est ce que des altérations génétiques sans anomalies cytogénétiques ?
Mutations de gènes ou micro-délétions de gènes impliqués dans la transduction du signal, l’activité TK ou les facteurs de transcription de l’hématopoïèse
Que code FLT3 ?
Récepteur transmembranaire à activité TK
Qu’entraîne la mutation de FLT3 dans les LAM ?
Protéine toujours active → prolifération cellulaire non régulée
Que code IDH1 ?
Isocitrate déshydrogénase
Qu’entraîne la mutation de IDH1 dans les LAM ?
Modification du métabolite produit
Vrai ou faux : le métabolisme énergétique cellulaire est souvent touché dans les cancers
Vrai
La mutation ou non de certains gènes peut-elle avoir une application pronostic ?
Oui
