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Immunologie Intra 1 > Survol de la réponse immunitaire > Flashcards

Survol de la réponse immunitaire Flashcards

1
Q

Définition du système immunitaire inné

A
  • Première ligne de défense
  • Sélective, mais non antigènes spécifique
  • Porte d’entrée ver adaptative
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Q

Cellules du système immunitaire inné

A
  • Neutrophile
  • Macrophage
  • Cellule dendritique
  • Cellule NK
  • Cellule lymphoïde innée
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Q

Définition système immunitaire adaptatif

A
  • Antigène spécifique
  • Mémoire
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4
Q

Cellules du système immunitaire adaptatif

A
  • NK.T
  • Tys
  • Cellule T
  • Cellule B
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5
Q

Le sang et la circulation sanguine

A
  • Important pour les échanges gazeux, nutriments
  • Les cellules immunitaires empruntent la circulation sanguine pour aller d’un endroit à l’autre
  • Pas vraiment de réponse immunitaire dans la circulation sanguine à part la neutralisation de particules par les anticorps
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6
Q

Circulation lymphatique

A
  • Provient de la transsudation du plasma au niveau des vaisseaux sanguins (capillaires)
  • Liquide interstitiel remplie le vide à travers les capillaires et les cellules
  • La circulation lymphatique prend naissance au niveau des capillaires lymphatiques
  • Ce liquide circule par les vaisseaux lymphatiques et réintègre le sang dans la veine subclavière gauche
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7
Q

Organes lymphoïdes primaires

A
  • Moelle osseuse
  • Thymus
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8
Q

Moelle osseuse

A
  • Lieu de l’hématopoïèse
  • Contient les cellules souches hématopoïétiques (CSH)
  • CSH produisent les globules rouges et les plaquettes sanguines
  • CSH produisent les globules blancs (cellules immunitaires)
  • Lieu ou sont produits la majorité des cellules immunitaires à l’exception des lymphocytes T
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9
Q

Thymus

A
  • Lieu ou les lymphocytes T sont produits
  • Les cellules progénitrices lymphoïdes T quittent la moelle osseuse et migre dans le thymus pour se différentier en lymphocytes T
  • Production des lymphocytes T CD4 et CD8
  • D’autres types de lymphocytes T sont aussi produits
  • Lymphocytes T CD4 régulateurs, NKT…..
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10
Q

Moelle rouge

A
  • Située surtout dans les os plats mais aussi dans les extrémités des os longs
  • Principal endroit où les érythrocytes, plaquettes et cellules immunitaires sont produites
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11
Q

Moelle jaune

A
  • Située surtout au centre des os longs
  • Contient beaucoup de gras
  • Dans certaines conditions critiques, la moelle jaune peut produire des globules rouges
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12
Q

Cellule souche hématopoïétique

A
  • La cellule souche hématopoïétique est pluripotente
  • permet de produire le spectre complet de cellules immunitaires incluant les globules rouges et les plaquettes sanguines
  • La cellules souche hématopoïétique est capable d’auto-renouvellement
  • Au fur et à mesure que la cellule souche se différentie, elle perd sa capacité de pluripotence et d’auto-renouvellement
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13
Q

Organes lymphoïdes secondaires

A

Lieu ou la réponse immunitaire adaptative prend place (activation des lymphocytes T et B)
* La rate
* Les ganglions
* Les amygdales
* L’appendice

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14
Q

La rate

A
  • Filtre le sang
  • Contre les pathogènes du sang (intérieur)
  • Lympho T, B, macrophage, autres
  • Globules rouges éliminés
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15
Q

Ganglions lymphatiques

A
  • Filtre la lymphe
  • Contre les pathogènes des tissus (extérieur)
  • Lympho T, B et cellules dendritiques
  • Macrophages et NK possible
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16
Q

Cellules du système immunitaire inné

A
  • Mastocyte
  • Neutrophile
  • Basophile
  • Éosinophiles
  • Monocytes
  • Cellules NK
  • Cellules dendritiques conventionnelles
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17
Q

Mastocytes

A
  • Résident dans les tissus conjonctifs * Impliqués dans les réactions allergiques
  • Ils possèdent des récepteurs à IgE
  • Libèrent des granules lorsqu’ils sont activés
  • Histamine et leucotriènes: pour faire dilater les vaisseaux sanguins et augmenter la perméabilité des vaisseaux sanguins
  • Héparine: un anticoagulant. Aussi capable d’activer les cellules endothéliales
  • Cytokines et chimiokines: pour attirer des cellules immunitaires au niveau de la plaie
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18
Q

Neutrophile

A
  • 50-60% des globules blancs du sang * Les premiers à arriver au site inflammatoire
  • Ils sont capables de phagocyter
  • Produisent une variété d’enzymes capables de s’attaquer aux microbes
  • Produisent des singlets d’oxygène (toxique pour les microbes)
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19
Q

Basophile

A
  • Les basophiles sont peu nombreux dans le sang
  • Ils peuvent participer aux réactions allergiques
  • Possèdent des récepteurs à IgE
  • Sécrètent de l’histamine
  • Produisent de l’héparine pour empêcher la formation de caillots sanguins
  • Permet le recrutement des cellules immunitaires au site inflammatoire
  • Important pour l’acquisition de la résistance contre les tics et la maladie de Lyme
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20
Q

Éosinophile

A
  • Sécrètent une variété de composés toxiques qui ont une activité antibactérienne et antiparasitaire (important pour se défendre contre les vers intestinaux, Helminth)
  • Sont typiquement élevés chez les individus qui ont une maladie parasitaire
  • Peuvent contribuer aux dommages tissulaires qui surviennent lors de réactions allergiques.
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21
Q

Monocyte

A
  • Les monocytes se retrouvent dans le sang
  • Suite à son activation, le monocyte est nommé macrophage
  • Ils arrivent généralement après les cellules polymorphonucléaires au site de l’infection
  • Ils phagocytent pour nettoyer la plaie (débris cellulaires et autres)
22
Q

Cellule NK

A
  • Ressemble aux lymphocytes T mais ne possèdent pas de récepteur des lymphocytes T (TCR)
  • Exception cellules NKT qui expriment un TCR peu polymorphique
  • Capables de tuer les cellules infectées (infection virale)
  • Capables de tuer des cellules tumorales
  • Sécrètent de l’interféron gamma (IFN y) qui est essentiel au développement de la réponse immunitaire adaptative
23
Q

Cellule dendritique conventionnelle

A
  • Essentielles pour enclencher la réponse immunitaire adaptative
  • Elle habite les tissus
  • Rôle: Acheminer les antigènes des tissus aux ganglions lymphatiques pour les présenter aux lymphocytes T
24
Q

Les PAMP

A

composantes infectieuses capables d’activer les cellules du système inné
* Composantes externes de la membrane bactérienne
- LPS, glycoprotéines……

  • Composantes internes de l’agent infectieux
  • acides nucléiques
25
Q

Les DAMP

A
  • Provient de composantes du soi
    ATP libérées de nos cellules endommagées
  • Les DAMP ne sont pas infectieux
26
Q

Types de PRR exprimés

A
  • NOD-like receptors
  • RIG-I-like receptors
  • Toll like receptors
27
Q

PRR

A

Récepteurs qui reconnaissent les DAMP et PAMP

28
Q

NOD-like receptors

A
  • Localisé dans le cytoplasme de la cellule
  • Permettent de reconnaitre les bactérie Gram+
  • Induisent cytokines inflammatoires
29
Q

RIG-I-like receptors

A
  • Localisé dans le cytoplasme de la cellule
  • Important pour la reconnaissance des virus (reconnaissent l’ARN viral et la dégrade
  • Induisent interféron type 1
30
Q

Toll like receptors (TLR)

A
  • Ils sont liés à la membrane (membrane bound)
  • Ils sont exprimés à la surface cellulaire ou à l’intérieur de l’endosome (permet d’activer un phagocyte suite à l’endocytose d’un microbe ou de débris cellulaires)
  • Existe une diversité importante de TLR
  • Reconnaissent des PAMP ou DAMP
  • La stimulation des TLR induit la production de cytokines inflammatoires ou d’interféron de type 1 (alpha)
31
Q

Myd88 et TRIF

A

molécules adaptatrices qui dictent la production de cytokines inflammatoires ou d’interféron alpha (IFN a) par les TLR

32
Q

Myd88

A

Production de cytokines inflammatoires

33
Q

TRIF

A

Production IFN de type 1 (arrêt de la réplication du virus)

34
Q

A quoi sert l’inflammation?

A

Sonne l’alarme et permet de guider les cellules immunitaires vers le site potentiellement infectieux ou dangereux

35
Q

Signes cliniques d’une réponse
inflammatoire

A
  • Gonflement: accumulation des fluides
  • Les cellules endothéliales des vaisseaux sanguins laissent passer du plasma
  • Accumulation de liquide interstitiel
  • Chaleur: augmentation du flux sanguin
  • Rougeurs: augmentation du flux sanguin
  • Douleur: certains facteurs relâchés par les cellules immunitaires (bradykinine et histamine) peuvent stimuler les terminaisons nerveuses.
36
Q

Action de l’inflammation sur les vaisseaux sanguins

A
  • L’héparine produite par les mastocytes active les cellules endothéliales (intérieur des vaisseaux sanguins)
  • Les cellules endothéliales activées expriment des sélectines et modifient la conformation des intégrines qui favorisent l’adhésion des cellules immunitaires à l’endothélium du vaisseau sanguin
  • L’activation des cellules endothéliales conduit au relâchement des « tight junctions », ce qui permet aux cellules immunitaires de passer à travers l’endothélium pour atteindre le site inflammatoire
37
Q

Activation des cellules endothéliales

A
  • Les cellules endothéliales recouvrent l’intérieur des vaisseaux sanguins
  • En réponse à l’inflammation, les cellules endothéliales augmentent l’expression de P et E-sélectines
  • Les cellules du système immunitaire inné possèdent les récepteurs pour P et E-sélectines
  • L’inflammation induit aussi le changement de conformation des intégrines exprimées par les cellules endothéliales
  • Permet maintenant leur liaison par les cellules du système immunitaire inné
  • L’inflammation augmente la perméabilité des vaisseaux sanguins
  • Via le relâchement des jonctions serrées, permet le passage des cellules immunitaires vers le tissu inflammé
38
Q

Marginalisation leucocytaire

A
  • Rolling : médié par les sélectines. Induit le rolling des cellules immunitaires (liaisons relativement faibles)
  • Adhésion: médiée par les intégrines. Induit l’immobilisation des cellules immunitaires. (Liaisons fortes)
  • Diapédèse (passage à travers la paroi de l’endothélium) : médiée par le relâchement des jonctions serrées « tight junctions »
39
Q

Sélectines

A
  • Selectins: E-, P-, and L-selectin.
  • Impliquées dans les événements précoces de l’extravasion. Elles servent à ralentir les leucocytes
  • L-sélectine: exprimée par les cellules immunitaires, important pour la migration vers les ganglions lymphatiques ou les plaques de Peyer
  • E et P-sélectines: exprimées sur les cellules endothéliales en réponse à l’inflammation
40
Q

Intégrines

A
  • Intégrines: une famille de récepteurs d’adhésion
  • Ce sont des hétérodimères Alpha Beta
  • Liens plus forts que les sélectines
  • Les intégrines changent de conformation lorsqu’elles s’activent
  • La conformation indique si l’intégrine est activée ou non
41
Q

Rôle de la cellule dendritique

A

capturer les antigènes dans au niveau du site inflammatoire pour les acheminer au ganglion lymphatique afférent

42
Q

Cellule dendritique immature

A
  • Elle est localisée dans les tissus
  • Elle excelle dans la capture d’antigènes
  • Elle n’est pas très bonne présentatrice d’antigène
  • Elle est inefficace pour activer un lymphocyte T
  • L’expression du CMH est basse
  • Absence de molécules de costimulation
43
Q

Cellule dendritique mature

A
  • Elle a été stimulée par de l’inflammation ou par un PAMP ou un DAMP
  • Elle diminue la capture d’antigènes
  • Elle augmente la présentation d’antigènes
  • Augmentation des niveaux d’expression des CMH
  • Elle migre vers le ganglion afférent
  • Elle a le potentiel d’activer un lymphocyte T qui possède un récepteur de lymphocyte T spécifique à l’antigène présenté
44
Q

Fonction des CMH

A

présenter des peptides

45
Q

Complexe Majeur d’Histocompatibilité de classe I (CMHI)

A
  • Le CMH I code pour les gènes A, B et C
  • Contient une chaine alpha (Chaine alpha composée de 3 domaines alpha codés par le chromosome 6 et une b2 microglobuline codée par le chromosome 15)
  • Les peptides présentés par le CMH I proviennent de la dégradation endogène des protéines cellulaires

*Exprimés sur toute les cellules

46
Q

Complexe Majeur d’Histocompatibilité de classe II (CMH II)

A
  • Le CMH II code pour les gènes DP, DQ et DR
  • Constitué d’une chaine alpha et d’une chaine beta.
  • Le CMH II est exprimé principalement par les cellules
    présentatrices d’antigènes
  • Le CMH II présente des peptides qui proviennent de la lyse acide de protéides exogènes capturées par la cellule présentatrice d’antigène (voie endosomale)
47
Q

Comment produit-on des
peptides?

A
  • En dégradant des protéines que la cellule produit elle-même (présentation par le CMH I)
  • En capturant des protéines qui sont à l’extérieur de la cellule (présentation par le CMH II)
  • Ici on parle de cellules capables de faire de la phagocytose ou pinocytose - Les protéines capturées sont dégradées dans l’endosome
48
Q

La présentation classique des antigènes par la molécule du CMH I

A
  • Le protéasome: dégrade des protéines ubiquitinées
  • À la sortie du protéasome, on retrouve des peptides
  • Les peptides sont transportés à l’intérieur du réticulum endoplasmique (RE) par les protéines TAP (transporter associated with antigen Processing)
  • A l’intérieur du RE, nous retrouvons des molécules du CMH I
  • Le CMH I possède une niche peptidique pour fixer un peptide
  • Les peptides qui ont la bonne longueur (8-11 a.a.) et qui possèdent une affinité suffisante pour la molécule du CMH I pourront se lier à la molécule du CMH I
  • Le complexe CMH I-peptide migre à la surface cellulaire
49
Q

La présentation classique des antigènes par la molécule du CMH II

A
  • Cellule dendritique qui phagocyte une protéine exogène (bactéries, virus…..)
  • La protéine se retrouve dans une vésicule endosomale
  • L’endosome fusionne avec les lysozymes qui vont digérer les protéines en peptides (lyse acide)
  • La molécule du CMH II est synthétisée est dans le réticulum
    endoplasmique (R.E)
  • L’accès à la niche peptidique est bloqué par une chaine invariante afin d’éviter la liaison des peptides endogènes à la molécule du CMH II
  • Du R.E, en passant par le golgi, il y aura fusion entre une vésicule du golgi et l’endosome
  • Dans l’endosome, la chaine invariante est dissoute pour libérer
    la niche peptidique
  • Les peptides exogènes ont maintenant accès à la molécule du CMH II
  • Le complexe CMH II-peptide migre vers la surface de la cellule
50
Q

La cross- présentation des antigènes par la cellule dendritique

A
  • Seules les cellules dendritiques sont capables de faire de la cross -présentation
  • Principe: une protéine exogène capturée par une cellule dendritique est dégradée et présentée par la molécule du CMH I
  • Permet d’activer un lymphocytes T CD8 + contre un antigène capturé par une cellule présentatrice d’antigène
51
Q

Acheminement des antigènes dans les ganglions lymphatiques
- présentés par la cellule dendritique

A
  • Nécessite que la cellule dendritique soit activée
  • Arrivent par les vaisseaux lymphatiques afférents
  • Dans le ganglion
  • La cellule dendritique prend place au niveau du paracortex
  • Présentation des antigènes sous forme de peptides en association avec la molécule du CMH I ou II
52
Q

Acheminement des antigènes solubles dans les ganglions lymphatiques
- Transportés par la lymphe

A
  • Arrivent par les vaisseaux lymphatiques afférents
  • Dans le ganglion
  • Capturés par les lymphocytes B
  • Capturés par les cellules dendritiques folliculaires
  • ** Il peut y avoir échange d’antigènes entre les cellules dendritiques folliculaires et les lymphocytes B

Immunologie Intra 1 (17 decks)

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