Survol de la réponse immunitaire Flashcards
1
Q
Définition du système immunitaire inné
A
- Première ligne de défense
- Sélective, mais non antigènes spécifique
- Porte d’entrée ver adaptative
2
Q
Cellules du système immunitaire inné
A
- Neutrophile
- Macrophage
- Cellule dendritique
- Cellule NK
- Cellule lymphoïde innée
3
Q
Définition système immunitaire adaptatif
A
- Antigène spécifique
- Mémoire
4
Q
Cellules du système immunitaire adaptatif
A
- NK.T
- Tys
- Cellule T
- Cellule B
5
Q
Le sang et la circulation sanguine
A
- Important pour les échanges gazeux, nutriments
- Les cellules immunitaires empruntent la circulation sanguine pour aller d’un endroit à l’autre
- Pas vraiment de réponse immunitaire dans la circulation sanguine à part la neutralisation de particules par les anticorps
6
Q
Circulation lymphatique
A
- Provient de la transsudation du plasma au niveau des vaisseaux sanguins (capillaires)
- Liquide interstitiel remplie le vide à travers les capillaires et les cellules
- La circulation lymphatique prend naissance au niveau des capillaires lymphatiques
- Ce liquide circule par les vaisseaux lymphatiques et réintègre le sang dans la veine subclavière gauche
7
Q
Organes lymphoïdes primaires
A
- Moelle osseuse
- Thymus
8
Q
Moelle osseuse
A
- Lieu de l’hématopoïèse
- Contient les cellules souches hématopoïétiques (CSH)
- CSH produisent les globules rouges et les plaquettes sanguines
- CSH produisent les globules blancs (cellules immunitaires)
- Lieu ou sont produits la majorité des cellules immunitaires à l’exception des lymphocytes T
9
Q
Thymus
A
- Lieu ou les lymphocytes T sont produits
- Les cellules progénitrices lymphoïdes T quittent la moelle osseuse et migre dans le thymus pour se différentier en lymphocytes T
- Production des lymphocytes T CD4 et CD8
- D’autres types de lymphocytes T sont aussi produits
- Lymphocytes T CD4 régulateurs, NKT…..
10
Q
Moelle rouge
A
- Située surtout dans les os plats mais aussi dans les extrémités des os longs
- Principal endroit où les érythrocytes, plaquettes et cellules immunitaires sont produites
11
Q
Moelle jaune
A
- Située surtout au centre des os longs
- Contient beaucoup de gras
- Dans certaines conditions critiques, la moelle jaune peut produire des globules rouges
12
Q
Cellule souche hématopoïétique
A
- La cellule souche hématopoïétique est pluripotente
- permet de produire le spectre complet de cellules immunitaires incluant les globules rouges et les plaquettes sanguines
- La cellules souche hématopoïétique est capable d’auto-renouvellement
- Au fur et à mesure que la cellule souche se différentie, elle perd sa capacité de pluripotence et d’auto-renouvellement
13
Q
Organes lymphoïdes secondaires
A
Lieu ou la réponse immunitaire adaptative prend place (activation des lymphocytes T et B)
* La rate
* Les ganglions
* Les amygdales
* L’appendice
14
Q
La rate
A
- Filtre le sang
- Contre les pathogènes du sang (intérieur)
- Lympho T, B, macrophage, autres
- Globules rouges éliminés
15
Q
Ganglions lymphatiques
A
- Filtre la lymphe
- Contre les pathogènes des tissus (extérieur)
- Lympho T, B et cellules dendritiques
- Macrophages et NK possible
16
Q
Cellules du système immunitaire inné
A
- Mastocyte
- Neutrophile
- Basophile
- Éosinophiles
- Monocytes
- Cellules NK
- Cellules dendritiques conventionnelles
17
Q
Mastocytes
A
- Résident dans les tissus conjonctifs * Impliqués dans les réactions allergiques
- Ils possèdent des récepteurs à IgE
- Libèrent des granules lorsqu’ils sont activés
- Histamine et leucotriènes: pour faire dilater les vaisseaux sanguins et augmenter la perméabilité des vaisseaux sanguins
- Héparine: un anticoagulant. Aussi capable d’activer les cellules endothéliales
- Cytokines et chimiokines: pour attirer des cellules immunitaires au niveau de la plaie
18
Q
Neutrophile
A
- 50-60% des globules blancs du sang * Les premiers à arriver au site inflammatoire
- Ils sont capables de phagocyter
- Produisent une variété d’enzymes capables de s’attaquer aux microbes
- Produisent des singlets d’oxygène (toxique pour les microbes)
19
Q
Basophile
A
- Les basophiles sont peu nombreux dans le sang
- Ils peuvent participer aux réactions allergiques
- Possèdent des récepteurs à IgE
- Sécrètent de l’histamine
- Produisent de l’héparine pour empêcher la formation de caillots sanguins
- Permet le recrutement des cellules immunitaires au site inflammatoire
- Important pour l’acquisition de la résistance contre les tics et la maladie de Lyme
20
Q
Éosinophile
A
- Sécrètent une variété de composés toxiques qui ont une activité antibactérienne et antiparasitaire (important pour se défendre contre les vers intestinaux, Helminth)
- Sont typiquement élevés chez les individus qui ont une maladie parasitaire
- Peuvent contribuer aux dommages tissulaires qui surviennent lors de réactions allergiques.
21
Q
Monocyte
A
- Les monocytes se retrouvent dans le sang
- Suite à son activation, le monocyte est nommé macrophage
- Ils arrivent généralement après les cellules polymorphonucléaires au site de l’infection
- Ils phagocytent pour nettoyer la plaie (débris cellulaires et autres)
22
Q
Cellule NK
A
- Ressemble aux lymphocytes T mais ne possèdent pas de récepteur des lymphocytes T (TCR)
- Exception cellules NKT qui expriment un TCR peu polymorphique
- Capables de tuer les cellules infectées (infection virale)
- Capables de tuer des cellules tumorales
- Sécrètent de l’interféron gamma (IFN y) qui est essentiel au développement de la réponse immunitaire adaptative
23
Q
Cellule dendritique conventionnelle
A
- Essentielles pour enclencher la réponse immunitaire adaptative
- Elle habite les tissus
- Rôle: Acheminer les antigènes des tissus aux ganglions lymphatiques pour les présenter aux lymphocytes T
24
Q
Les PAMP
A
composantes infectieuses capables d’activer les cellules du système inné
* Composantes externes de la membrane bactérienne
- LPS, glycoprotéines……
- Composantes internes de l’agent infectieux
- acides nucléiques
25
Les DAMP
* Provient de composantes du soi
ATP libérées de nos cellules endommagées
* Les DAMP ne sont pas infectieux
26
Types de PRR exprimés
- NOD-like receptors
- RIG-I-like receptors
- Toll like receptors
27
PRR
Récepteurs qui reconnaissent les DAMP et PAMP
28
NOD-like receptors
* Localisé dans le cytoplasme de la cellule
* Permettent de reconnaitre les bactérie Gram+
* Induisent cytokines inflammatoires
29
RIG-I-like receptors
* Localisé dans le cytoplasme de la cellule
* Important pour la reconnaissance des virus (reconnaissent l’ARN viral et la dégrade
* Induisent interféron type 1
30
Toll like receptors (TLR)
* Ils sont liés à la membrane (membrane bound)
* Ils sont exprimés à la surface cellulaire ou à l’intérieur de l’endosome (permet d’activer un phagocyte suite à l’endocytose d’un microbe ou de débris cellulaires)
* Existe une diversité importante de TLR
* Reconnaissent des PAMP ou DAMP
* La stimulation des TLR induit la production de cytokines inflammatoires ou d’interféron de type 1 (alpha)
31
Myd88 et TRIF
molécules adaptatrices qui dictent la production de cytokines inflammatoires ou d’interféron alpha (IFN a) par les TLR
32
Myd88
Production de cytokines inflammatoires
33
TRIF
Production IFN de type 1 (arrêt de la réplication du virus)
34
A quoi sert l’inflammation?
Sonne l’alarme et permet de guider les cellules immunitaires vers le site potentiellement infectieux ou dangereux
35
Signes cliniques d’une réponse
inflammatoire
* Gonflement: accumulation des fluides
- Les cellules endothéliales des vaisseaux sanguins laissent passer du plasma
- Accumulation de liquide interstitiel
* Chaleur: augmentation du flux sanguin
* Rougeurs: augmentation du flux sanguin
* Douleur: certains facteurs relâchés par les cellules immunitaires (bradykinine et histamine) peuvent stimuler les terminaisons nerveuses.
36
Action de l'inflammation sur les vaisseaux sanguins
* L’héparine produite par les mastocytes active les cellules endothéliales (intérieur des vaisseaux sanguins)
* Les cellules endothéliales activées expriment des sélectines et modifient la conformation des intégrines qui favorisent l’adhésion des cellules immunitaires à l’endothélium du vaisseau sanguin
* L’activation des cellules endothéliales conduit au relâchement des « tight junctions », ce qui permet aux cellules immunitaires de passer à travers l’endothélium pour atteindre le site inflammatoire
37
Activation des cellules endothéliales
* Les cellules endothéliales recouvrent l’intérieur des vaisseaux sanguins
* En réponse à l’inflammation, les cellules endothéliales augmentent l’expression de P et E-sélectines
- Les cellules du système immunitaire inné possèdent les récepteurs pour P et E-sélectines
* L’inflammation induit aussi le changement de conformation des intégrines exprimées par les cellules endothéliales
- Permet maintenant leur liaison par les cellules du système immunitaire inné
* L’inflammation augmente la perméabilité des vaisseaux sanguins
- Via le relâchement des jonctions serrées, permet le passage des cellules immunitaires vers le tissu inflammé
38
Marginalisation leucocytaire
* Rolling : médié par les sélectines. Induit le rolling des cellules immunitaires (liaisons relativement faibles)
* Adhésion: médiée par les intégrines. Induit l’immobilisation des cellules immunitaires. (Liaisons fortes)
* Diapédèse (passage à travers la paroi de l’endothélium) : médiée par le relâchement des jonctions serrées « tight junctions »
39
Sélectines
* Selectins: E-, P-, and L-selectin.
* Impliquées dans les événements précoces de l’extravasion. Elles servent à ralentir les leucocytes
* L-sélectine: exprimée par les cellules immunitaires, important pour la migration vers les ganglions lymphatiques ou les plaques de Peyer
* E et P-sélectines: exprimées sur les cellules endothéliales en réponse à l’inflammation
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Intégrines
* Intégrines: une famille de récepteurs d’adhésion
* Ce sont des hétérodimères Alpha Beta
* Liens plus forts que les sélectines
* Les intégrines changent de conformation lorsqu'elles s’activent
* La conformation indique si l’intégrine est activée ou non
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Rôle de la cellule dendritique
capturer les antigènes dans au niveau du site inflammatoire pour les acheminer au ganglion lymphatique afférent
42
Cellule dendritique immature
* Elle est localisée dans les tissus
* Elle excelle dans la capture d’antigènes
* Elle n’est pas très bonne présentatrice d’antigène
* Elle est inefficace pour activer un lymphocyte T
- L’expression du CMH est basse
- Absence de molécules de costimulation
43
Cellule dendritique mature
* Elle a été stimulée par de l’inflammation ou par un PAMP ou un DAMP
* Elle diminue la capture d’antigènes
* Elle augmente la présentation d’antigènes
* Augmentation des niveaux d’expression des CMH
* Elle migre vers le ganglion afférent
* Elle a le potentiel d’activer un lymphocyte T qui possède un récepteur de lymphocyte T spécifique à l’antigène présenté
44
Fonction des CMH
présenter des peptides
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Complexe Majeur d’Histocompatibilité de classe I (CMHI)
* Le CMH I code pour les gènes A, B et C
* Contient une chaine alpha (Chaine alpha composée de 3 domaines alpha codés par le chromosome 6 et une b2 microglobuline codée par le chromosome 15)
* Les peptides présentés par le CMH I proviennent de la dégradation endogène des protéines cellulaires
*Exprimés sur toute les cellules
46
Complexe Majeur d’Histocompatibilité de classe II (CMH II)
* Le CMH II code pour les gènes DP, DQ et DR
* Constitué d’une chaine alpha et d’une chaine beta.
* Le CMH II est exprimé principalement par les cellules
présentatrices d’antigènes
* Le CMH II présente des peptides qui proviennent de la lyse acide de protéides exogènes capturées par la cellule présentatrice d’antigène (voie endosomale)
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Comment produit-on des
peptides?
* En dégradant des protéines que la cellule produit elle-même (présentation par le CMH I)
* En capturant des protéines qui sont à l’extérieur de la cellule (présentation par le CMH II)
- Ici on parle de cellules capables de faire de la phagocytose ou pinocytose - Les protéines capturées sont dégradées dans l’endosome
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La présentation classique des antigènes par la molécule du CMH I
* Le protéasome: dégrade des protéines ubiquitinées
* À la sortie du protéasome, on retrouve des peptides
* Les peptides sont transportés à l’intérieur du réticulum endoplasmique (RE) par les protéines TAP (transporter associated with antigen Processing)
* A l’intérieur du RE, nous retrouvons des molécules du CMH I
* Le CMH I possède une niche peptidique pour fixer un peptide
* Les peptides qui ont la bonne longueur (8-11 a.a.) et qui possèdent une affinité suffisante pour la molécule du CMH I pourront se lier à la molécule du CMH I
* Le complexe CMH I-peptide migre à la surface cellulaire
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La présentation classique des antigènes par la molécule du CMH II
* Cellule dendritique qui phagocyte une protéine exogène (bactéries, virus…..)
* La protéine se retrouve dans une vésicule endosomale
* L’endosome fusionne avec les lysozymes qui vont digérer les protéines en peptides (lyse acide)
* La molécule du CMH II est synthétisée est dans le réticulum
endoplasmique (R.E)
- L’accès à la niche peptidique est bloqué par une chaine invariante afin d’éviter la liaison des peptides endogènes à la molécule du CMH II
* Du R.E, en passant par le golgi, il y aura fusion entre une vésicule du golgi et l’endosome
* Dans l’endosome, la chaine invariante est dissoute pour libérer
la niche peptidique
* Les peptides exogènes ont maintenant accès à la molécule du CMH II
* Le complexe CMH II-peptide migre vers la surface de la cellule
50
La cross- présentation des antigènes par la cellule dendritique
* Seules les cellules dendritiques sont capables de faire de la cross -présentation
* Principe: une protéine exogène capturée par une cellule dendritique est dégradée et présentée par la molécule du CMH I
* Permet d’activer un lymphocytes T CD8 + contre un antigène capturé par une cellule présentatrice d’antigène
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Acheminement des antigènes dans les ganglions lymphatiques
- présentés par la cellule dendritique
* Nécessite que la cellule dendritique soit activée
* Arrivent par les vaisseaux lymphatiques afférents
* Dans le ganglion
- La cellule dendritique prend place au niveau du paracortex
- Présentation des antigènes sous forme de peptides en association avec la molécule du CMH I ou II
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Acheminement des antigènes solubles dans les ganglions lymphatiques
- Transportés par la lymphe
* Arrivent par les vaisseaux lymphatiques afférents
* Dans le ganglion
- Capturés par les lymphocytes B
- Capturés par les cellules dendritiques folliculaires
* ** Il peut y avoir échange d’antigènes entre les cellules dendritiques folliculaires et les lymphocytes B
