Survol de la réponse immunitaire Flashcards
1
Q
Définition du système immunitaire inné
A
- Première ligne de défense
- Sélective, mais non antigènes spécifique
- Porte d’entrée ver adaptative
2
Q
Cellules du système immunitaire inné
A
- Neutrophile
- Macrophage
- Cellule dendritique
- Cellule NK
- Cellule lymphoïde innée
3
Q
Définition système immunitaire adaptatif
A
- Antigène spécifique
- Mémoire
4
Q
Cellules du système immunitaire adaptatif
A
- NK.T
- Tys
- Cellule T
- Cellule B
5
Q
Le sang et la circulation sanguine
A
- Important pour les échanges gazeux, nutriments
- Les cellules immunitaires empruntent la circulation sanguine pour aller d’un endroit à l’autre
- Pas vraiment de réponse immunitaire dans la circulation sanguine à part la neutralisation de particules par les anticorps
6
Q
Circulation lymphatique
A
- Provient de la transsudation du plasma au niveau des vaisseaux sanguins (capillaires)
- Liquide interstitiel remplie le vide à travers les capillaires et les cellules
- La circulation lymphatique prend naissance au niveau des capillaires lymphatiques
- Ce liquide circule par les vaisseaux lymphatiques et réintègre le sang dans la veine subclavière gauche
7
Q
Organes lymphoïdes primaires
A
- Moelle osseuse
- Thymus
8
Q
Moelle osseuse
A
- Lieu de l’hématopoïèse
- Contient les cellules souches hématopoïétiques (CSH)
- CSH produisent les globules rouges et les plaquettes sanguines
- CSH produisent les globules blancs (cellules immunitaires)
- Lieu ou sont produits la majorité des cellules immunitaires à l’exception des lymphocytes T
9
Q
Thymus
A
- Lieu ou les lymphocytes T sont produits
- Les cellules progénitrices lymphoïdes T quittent la moelle osseuse et migre dans le thymus pour se différentier en lymphocytes T
- Production des lymphocytes T CD4 et CD8
- D’autres types de lymphocytes T sont aussi produits
- Lymphocytes T CD4 régulateurs, NKT…..
10
Q
Moelle rouge
A
- Située surtout dans les os plats mais aussi dans les extrémités des os longs
- Principal endroit où les érythrocytes, plaquettes et cellules immunitaires sont produites
11
Q
Moelle jaune
A
- Située surtout au centre des os longs
- Contient beaucoup de gras
- Dans certaines conditions critiques, la moelle jaune peut produire des globules rouges
12
Q
Cellule souche hématopoïétique
A
- La cellule souche hématopoïétique est pluripotente
- permet de produire le spectre complet de cellules immunitaires incluant les globules rouges et les plaquettes sanguines
- La cellules souche hématopoïétique est capable d’auto-renouvellement
- Au fur et à mesure que la cellule souche se différentie, elle perd sa capacité de pluripotence et d’auto-renouvellement
13
Q
Organes lymphoïdes secondaires
A
Lieu ou la réponse immunitaire adaptative prend place (activation des lymphocytes T et B)
* La rate
* Les ganglions
* Les amygdales
* L’appendice
14
Q
La rate
A
- Filtre le sang
- Contre les pathogènes du sang (intérieur)
- Lympho T, B, macrophage, autres
- Globules rouges éliminés
15
Q
Ganglions lymphatiques
A
- Filtre la lymphe
- Contre les pathogènes des tissus (extérieur)
- Lympho T, B et cellules dendritiques
- Macrophages et NK possible
16
Q
Cellules du système immunitaire inné
A
- Mastocyte
- Neutrophile
- Basophile
- Éosinophiles
- Monocytes
- Cellules NK
- Cellules dendritiques conventionnelles
17
Q
Mastocytes
A
- Résident dans les tissus conjonctifs * Impliqués dans les réactions allergiques
- Ils possèdent des récepteurs à IgE
- Libèrent des granules lorsqu’ils sont activés
- Histamine et leucotriènes: pour faire dilater les vaisseaux sanguins et augmenter la perméabilité des vaisseaux sanguins
- Héparine: un anticoagulant. Aussi capable d’activer les cellules endothéliales
- Cytokines et chimiokines: pour attirer des cellules immunitaires au niveau de la plaie
18
Q
Neutrophile
A
- 50-60% des globules blancs du sang * Les premiers à arriver au site inflammatoire
- Ils sont capables de phagocyter
- Produisent une variété d’enzymes capables de s’attaquer aux microbes
- Produisent des singlets d’oxygène (toxique pour les microbes)
19
Q
Basophile
A
- Les basophiles sont peu nombreux dans le sang
- Ils peuvent participer aux réactions allergiques
- Possèdent des récepteurs à IgE
- Sécrètent de l’histamine
- Produisent de l’héparine pour empêcher la formation de caillots sanguins
- Permet le recrutement des cellules immunitaires au site inflammatoire
- Important pour l’acquisition de la résistance contre les tics et la maladie de Lyme
20
Q
Éosinophile
A
- Sécrètent une variété de composés toxiques qui ont une activité antibactérienne et antiparasitaire (important pour se défendre contre les vers intestinaux, Helminth)
- Sont typiquement élevés chez les individus qui ont une maladie parasitaire
- Peuvent contribuer aux dommages tissulaires qui surviennent lors de réactions allergiques.
21
Q
Monocyte
A
- Les monocytes se retrouvent dans le sang
- Suite à son activation, le monocyte est nommé macrophage
- Ils arrivent généralement après les cellules polymorphonucléaires au site de l’infection
- Ils phagocytent pour nettoyer la plaie (débris cellulaires et autres)
22
Q
Cellule NK
A
- Ressemble aux lymphocytes T mais ne possèdent pas de récepteur des lymphocytes T (TCR)
- Exception cellules NKT qui expriment un TCR peu polymorphique
- Capables de tuer les cellules infectées (infection virale)
- Capables de tuer des cellules tumorales
- Sécrètent de l’interféron gamma (IFN y) qui est essentiel au développement de la réponse immunitaire adaptative
23
Q
Cellule dendritique conventionnelle
A
- Essentielles pour enclencher la réponse immunitaire adaptative
- Elle habite les tissus
- Rôle: Acheminer les antigènes des tissus aux ganglions lymphatiques pour les présenter aux lymphocytes T
24
Q
Les PAMP
A
composantes infectieuses capables d’activer les cellules du système inné
* Composantes externes de la membrane bactérienne
- LPS, glycoprotéines……
- Composantes internes de l’agent infectieux
- acides nucléiques
25
Q
Les DAMP
A
- Provient de composantes du soi
ATP libérées de nos cellules endommagées - Les DAMP ne sont pas infectieux
26
Q
Types de PRR exprimés
A
- NOD-like receptors
- RIG-I-like receptors
- Toll like receptors
27
Q
PRR
A
Récepteurs qui reconnaissent les DAMP et PAMP
28
Q
NOD-like receptors
A
- Localisé dans le cytoplasme de la cellule
- Permettent de reconnaitre les bactérie Gram+
- Induisent cytokines inflammatoires
29
Q
RIG-I-like receptors
A
- Localisé dans le cytoplasme de la cellule
- Important pour la reconnaissance des virus (reconnaissent l’ARN viral et la dégrade
- Induisent interféron type 1
30
Q
Toll like receptors (TLR)
A
- Ils sont liés à la membrane (membrane bound)
- Ils sont exprimés à la surface cellulaire ou à l’intérieur de l’endosome (permet d’activer un phagocyte suite à l’endocytose d’un microbe ou de débris cellulaires)
- Existe une diversité importante de TLR
- Reconnaissent des PAMP ou DAMP
- La stimulation des TLR induit la production de cytokines inflammatoires ou d’interféron de type 1 (alpha)
31
Q
Myd88 et TRIF
A
molécules adaptatrices qui dictent la production de cytokines inflammatoires ou d’interféron alpha (IFN a) par les TLR
32
Q
Myd88
A
Production de cytokines inflammatoires
33
Q
TRIF
A
Production IFN de type 1 (arrêt de la réplication du virus)
34
Q
A quoi sert l’inflammation?
A
Sonne l’alarme et permet de guider les cellules immunitaires vers le site potentiellement infectieux ou dangereux
35
Q
Signes cliniques d’une réponse
inflammatoire
A
- Gonflement: accumulation des fluides
- Les cellules endothéliales des vaisseaux sanguins laissent passer du plasma
- Accumulation de liquide interstitiel
- Chaleur: augmentation du flux sanguin
- Rougeurs: augmentation du flux sanguin
- Douleur: certains facteurs relâchés par les cellules immunitaires (bradykinine et histamine) peuvent stimuler les terminaisons nerveuses.
36
Q
Action de l’inflammation sur les vaisseaux sanguins
A
- L’héparine produite par les mastocytes active les cellules endothéliales (intérieur des vaisseaux sanguins)
- Les cellules endothéliales activées expriment des sélectines et modifient la conformation des intégrines qui favorisent l’adhésion des cellules immunitaires à l’endothélium du vaisseau sanguin
- L’activation des cellules endothéliales conduit au relâchement des « tight junctions », ce qui permet aux cellules immunitaires de passer à travers l’endothélium pour atteindre le site inflammatoire
37
Q
Activation des cellules endothéliales
A
- Les cellules endothéliales recouvrent l’intérieur des vaisseaux sanguins
- En réponse à l’inflammation, les cellules endothéliales augmentent l’expression de P et E-sélectines
- Les cellules du système immunitaire inné possèdent les récepteurs pour P et E-sélectines
- L’inflammation induit aussi le changement de conformation des intégrines exprimées par les cellules endothéliales
- Permet maintenant leur liaison par les cellules du système immunitaire inné
- L’inflammation augmente la perméabilité des vaisseaux sanguins
- Via le relâchement des jonctions serrées, permet le passage des cellules immunitaires vers le tissu inflammé
38
Q
Marginalisation leucocytaire
A
- Rolling : médié par les sélectines. Induit le rolling des cellules immunitaires (liaisons relativement faibles)
- Adhésion: médiée par les intégrines. Induit l’immobilisation des cellules immunitaires. (Liaisons fortes)
- Diapédèse (passage à travers la paroi de l’endothélium) : médiée par le relâchement des jonctions serrées « tight junctions »
39
Q
Sélectines
A
- Selectins: E-, P-, and L-selectin.
- Impliquées dans les événements précoces de l’extravasion. Elles servent à ralentir les leucocytes
- L-sélectine: exprimée par les cellules immunitaires, important pour la migration vers les ganglions lymphatiques ou les plaques de Peyer
- E et P-sélectines: exprimées sur les cellules endothéliales en réponse à l’inflammation
40
Q
Intégrines
A
- Intégrines: une famille de récepteurs d’adhésion
- Ce sont des hétérodimères Alpha Beta
- Liens plus forts que les sélectines
- Les intégrines changent de conformation lorsqu’elles s’activent
- La conformation indique si l’intégrine est activée ou non
41
Q
Rôle de la cellule dendritique
A
capturer les antigènes dans au niveau du site inflammatoire pour les acheminer au ganglion lymphatique afférent
42
Q
Cellule dendritique immature
A
- Elle est localisée dans les tissus
- Elle excelle dans la capture d’antigènes
- Elle n’est pas très bonne présentatrice d’antigène
- Elle est inefficace pour activer un lymphocyte T
- L’expression du CMH est basse
- Absence de molécules de costimulation
43
Q
Cellule dendritique mature
A
- Elle a été stimulée par de l’inflammation ou par un PAMP ou un DAMP
- Elle diminue la capture d’antigènes
- Elle augmente la présentation d’antigènes
- Augmentation des niveaux d’expression des CMH
- Elle migre vers le ganglion afférent
- Elle a le potentiel d’activer un lymphocyte T qui possède un récepteur de lymphocyte T spécifique à l’antigène présenté
44
Q
Fonction des CMH
A
présenter des peptides
45
Q
Complexe Majeur d’Histocompatibilité de classe I (CMHI)
A
- Le CMH I code pour les gènes A, B et C
- Contient une chaine alpha (Chaine alpha composée de 3 domaines alpha codés par le chromosome 6 et une b2 microglobuline codée par le chromosome 15)
- Les peptides présentés par le CMH I proviennent de la dégradation endogène des protéines cellulaires
*Exprimés sur toute les cellules
46
Q
Complexe Majeur d’Histocompatibilité de classe II (CMH II)
A
- Le CMH II code pour les gènes DP, DQ et DR
- Constitué d’une chaine alpha et d’une chaine beta.
- Le CMH II est exprimé principalement par les cellules
présentatrices d’antigènes - Le CMH II présente des peptides qui proviennent de la lyse acide de protéides exogènes capturées par la cellule présentatrice d’antigène (voie endosomale)
47
Q
Comment produit-on des
peptides?
A
- En dégradant des protéines que la cellule produit elle-même (présentation par le CMH I)
- En capturant des protéines qui sont à l’extérieur de la cellule (présentation par le CMH II)
- Ici on parle de cellules capables de faire de la phagocytose ou pinocytose - Les protéines capturées sont dégradées dans l’endosome
48
Q
La présentation classique des antigènes par la molécule du CMH I
A
- Le protéasome: dégrade des protéines ubiquitinées
- À la sortie du protéasome, on retrouve des peptides
- Les peptides sont transportés à l’intérieur du réticulum endoplasmique (RE) par les protéines TAP (transporter associated with antigen Processing)
- A l’intérieur du RE, nous retrouvons des molécules du CMH I
- Le CMH I possède une niche peptidique pour fixer un peptide
- Les peptides qui ont la bonne longueur (8-11 a.a.) et qui possèdent une affinité suffisante pour la molécule du CMH I pourront se lier à la molécule du CMH I
- Le complexe CMH I-peptide migre à la surface cellulaire
49
Q
La présentation classique des antigènes par la molécule du CMH II
A
- Cellule dendritique qui phagocyte une protéine exogène (bactéries, virus…..)
- La protéine se retrouve dans une vésicule endosomale
- L’endosome fusionne avec les lysozymes qui vont digérer les protéines en peptides (lyse acide)
- La molécule du CMH II est synthétisée est dans le réticulum
endoplasmique (R.E) - L’accès à la niche peptidique est bloqué par une chaine invariante afin d’éviter la liaison des peptides endogènes à la molécule du CMH II
- Du R.E, en passant par le golgi, il y aura fusion entre une vésicule du golgi et l’endosome
- Dans l’endosome, la chaine invariante est dissoute pour libérer
la niche peptidique - Les peptides exogènes ont maintenant accès à la molécule du CMH II
- Le complexe CMH II-peptide migre vers la surface de la cellule
50
Q
La cross- présentation des antigènes par la cellule dendritique
A
- Seules les cellules dendritiques sont capables de faire de la cross -présentation
- Principe: une protéine exogène capturée par une cellule dendritique est dégradée et présentée par la molécule du CMH I
- Permet d’activer un lymphocytes T CD8 + contre un antigène capturé par une cellule présentatrice d’antigène
51
Q
Acheminement des antigènes dans les ganglions lymphatiques
- présentés par la cellule dendritique
A
- Nécessite que la cellule dendritique soit activée
- Arrivent par les vaisseaux lymphatiques afférents
- Dans le ganglion
- La cellule dendritique prend place au niveau du paracortex
- Présentation des antigènes sous forme de peptides en association avec la molécule du CMH I ou II
52
Q
Acheminement des antigènes solubles dans les ganglions lymphatiques
- Transportés par la lymphe
A
- Arrivent par les vaisseaux lymphatiques afférents
- Dans le ganglion
- Capturés par les lymphocytes B
- Capturés par les cellules dendritiques folliculaires
- ** Il peut y avoir échange d’antigènes entre les cellules dendritiques folliculaires et les lymphocytes B
