Complexe majeur d'histocompatibilité

Question 1

Pourquoi étudier les molécules du CHM?

Answer 1

• Importante pour la réponse immunitaire (médecine personnalisée)
• Impliquées dans les maladies auto-immunitaires
• Responsable du rejet de greffe

Question 2

Comment étudier les molécules du CHM?

Answer 2

• Structure tri-dimensionnelle
• Régulation de l’expression
• Répertoire des peptides

Question 3

Rôles de la glycolysation

Answer 3

• Repliement; interactions avec lectines
• Stabilité
• Associée au glycocalix
• Adhésion, traffic intracellulaire, etc.

Question 4

Structure générale des CMH I

Answer 4

Glycoprotéine; “N-linked” Hétérodimérique

Chaîne lourde a de 43KDa encrée à
la membrane plasmique

Peptide antigénique logé dans une
niche bordée d’une paire d’hélices alpha et d’un plancher de feuillets B anti-parallèles

B2-microglobuline, 12kDa, encodée hors du CMH et associée de façon non-covalente
Domaines a3 & B2m ont des structures tertiaires semblables aux domaines des Ig et font de ces molécules des membres de la super famille des immunoglobulines

Question 5

Structure générale des CMHII

Answer 5

Glycoprotéine hétérodimérique
Chaîne a = 34kDa et B = 29KDa

Transmembranaires Pas de B-2 microglobuline

Niche peptidique et domaines Ig

Question 6

Définition polymorphisme

Answer 6

Présence dans une même population de deux ou plusieurs forme d’une séquence d’ADN. L’allèle le plus fréquent doit être retrouvé dans moins de 99% de la population

Question 7

Localisation principal du polymorphisme

Answer 7

Dans la niche peptidique et s’acquière à travers l’accumulation de mutations

Question 8

Toutes les cellules expriment-elles toutes les mêmes CMH

Answer 8

Oui
Contrairement aux gènes encodant les récepteurs des cellules T et B, il n’y a pas de réarrangement de type V-D-J etc dans le CMH .

Le polymorphisme est encodé au niveau des cellules germinales

Question 9

Différences entre les récepteurs à l’antigène

Answer 9

Immunoglobuline:
* Recombinaison somatique
* Forte affinité (Kd = 10-8-10 –11 M)
* Association rapide
* Très spécifique
* Ags solubles ou associés
* Reconnaît sucres, acides nucléiques, protéines , peptides, lipides, petites molécules

CMH:
- Encodé au niveau germinal
- Faible affinité (Kd ~ 10^-6 M)
- Association lente
- Promiscuité
- Ags solubles
- Peptidiques (principalement)

Question 10

Polygénie

Answer 10

Plus d’une molécules du CMH par individu

Question 11

Expression co-dominante

Answer 11

Expression des deux haplotypes

Question 12

Paires mixtes

Answer 12

Expression en trans (parfois)

Question 13

Assurent la survie de l’espèce

Answer 13

Polygénie, polymorphisme et co-dominance

Question 14

Peptides générés par le CMH I

Answer 14

Protéine endocyté– Protéasome—Peptides passe par le TAP + ATP pour entré dans le RER

CMH I + Calnexin—–CMH I+ B2 microglobuline— CMH I + B2+ Tapasin+ Calreticulin + ERp57—CMH I + Peptide— Sortie du RER— Golgi— Surface

Question 15

Peptides générés par le CMH II

Answer 15

Antigène exogène endocyté— transformation en peptide

CMH II + chain invariable— Sortie du RER — CMH II + CLIP (digestion de la chain invariable)— CMH II + peptides

Question 16

Molécules pouvant présenter lipides

Answer 16

Molécules du CMH non classique