Les lymphocytes B Flashcards
1
Q
Site primaire de la production des cellules B in utéro
A
Foie
2
Q
Cellules principalement présentes in utéro
A
Cellules B-1 localisées dans les cavités
3
Q
Lymphocytes B1
A
- Génération de réponse immunitaire T-indépendante
- Production principale de IgM
- Anticorps à réactivité large
- Les anticorps produits par les lymphocytes B1 sont des glucides
4
Q
Organe responsable de la production des lymphocytes B après la naissance
A
La moelle osseuse
5
Q
Lymphocytes B2
A
- Produits après la naissance par la moelle osseuse
- Répondent aux antigènes protéiques
- Génération de réponse immunitaire T-dépendante
- Lymphocyte B conventionnels
- Immunité acquise
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Q
Production de lymphocytes B par la moelle osseuse (grandes étapes)
A
- Commence par le stade des cellules souches hématopoïétiques
- Stade progéniteur;
- Stade pro-B
- Se destine à la lignée B;
- Réarrangement de la chaine lourde des immunoglobulines
- Stade pré-B
- Réarrangement de la chaine légère des immunoglobulines
- La cellule B immature quitte la moëlle osseuse
- Maturation en périphérie (dans le sang)
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Q
Développement du lymohocyte B dans la moelle osseuse
A
- Après le stade CSH, les cellules
progénitrices se déplacent pour entrer en contact avec les cellules stromales qui expriment le CXCL 12 (SDF-1alpha) - Elles deviennent des pré-pro-B
- Elles se différentient en pro-B et reçoivent le signal (IL-7) produit par les cellules stromales
- IL-7 induit la différentiation en pré-B
- Différentiation en cellules immatures
- Quittent la moëlle osseuse
*Terminaison de la maturation dans le sang périphérique
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Q
COMMENT RECONNAITRE LA CELLULE B IMMATURE VS MATURE EN PÉRIPHÉRIE?
A
- Lors de la maturation, le lymphocyte B immature acquière l’expression d’un anticorps IgD encré a la membrane
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Q
Définition du RÉCEPTEUR DES LYMPHOCYTES B (B CELL RECEPTOR (BCR))
A
C’est un Anticorps qui est exprimé à la surface du lymphocyte B
10
Q
Caractétistiques du BCR
A
- Ac ancré dans la membrane cyto du lympho B
- BCR spécificité pour l’antigène indentique à celle des Ac
- Chaque clone à sa propre spécificité contre un déterminant antigénique
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Q
Structure des anticorps
A
- Présence d’une région variable à l’extrémité amino- terminale
- Région constante à l’extrémité carboxyterminale
- 2 chaine lourde: segements V D et J
- 2 Chaines légères: segments V et J
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Q
Séquences de recombinaison (RSS)
A
- Importants pour la recombinaison des segments VDJ et VJ
- Chaque segments possède une ou 2 RSS
- V: côté 3’
- J: côté 5’
- D: deux côtés
13
Q
À quoi servent les séquences RSS?
A
- Elles sont importantes pour guider la recombinaison des segments (empêche la recombinaison avec le mauvais segment)
- Ces séquences seront reconnues par les enzymes pour couper et joindre les brins d’ADN
14
Q
2 types de RSS
A
Composé d’un heptamère et d’un nanomère séparé par 23 paires de bases (spacer de 23)
ou
Composé d’un heptamère et d’un nanomère séparé par 12 paires de bases (spacer de 12)
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Q
Règle 12/23
A
Seules des associations entre des RSS différents sont efficacement recombinés, ce qui implique qu’un RSS avec une séquence intercalante de 12 nucléotides pourra se recombinée avec un RSS ayant une séquence intercalants de 23 nucléotides.
16
Q
Recombinaison de la chaine lourde
A
- La recombinaison de la chaine lourde précède celle de la chaine légère
- La recombinaison D J survient en premier
- Ensuite V se recombine aux segments DJ recombinés
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Q
Recombinaison de la chaine légère
A
- La chaine légère est composée des 2 types de segments (V et J)
- Aussi, il y a 2 locus de chaines légères (kappa et lambda). Un seul des locus se recombine.
- Le réarrangement de la chaine légère commence au locus Kappa
- Si réarrangent du premier allèle est non productif, la recombinaison du 2ième allèle s’enclenche
- Si le réarrangement du 2ième allèle est non productif, le locus lambda devient accessible en réarrangeant le premier allèle et le 2ième si nécessaire
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Q
But de l’exclusion allélique
A
- Assure qu’un lymphocyte B est monospécifique
- Un lymphocyte B exprime un seul type d’anticorps avec une spécificité unique
19
Q
Exclusion allélique
A
- Chaque lymphocyte B produit et sécrète un seul type d’anticorps
- Un seul allèle par chaine est exprimé
- Les 2 chaines légères sont identiques
- Les 2 chaines lourdes sont identiques
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Q
Feedback inhibition model dans l’exclusion allélique
A
- Implique que la cellule B est capable de détecter lorsqu’un réarrangement fonctionnel survient
- Exerce une inhibition sur l’allèle non recombinée
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Q
Délétion clonale
A
- Survient lorsque le lymphocyte B est incapable de réarranger la chaine lourde ou la chaine légère
D’autres contextes ou la délétion clonale peut survenir:
* Peut survenir lorsque le récepteur formé est autoréactif
- Sélection négative
* Peut survenir après activation et mutations somatiques au niveau des centres germinaux
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Q
Types Lymphocytes B conventionnels
A
- Lymphocytes B folliculaires
- Lymphocyte B de la zone marginale (rate)
Différenciation en un ou l’autre acquise au cours de la différentiation des lymphocytes B
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Q
Lymphocyte B folliculaires
A
- Circulent entre les organes lymphoïdes (incluant les ganglions)
- Migrent au niveau des follicules adjacents aux sites des lymphos T
- Réponse T-dépendante contre antigènes protéiques
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Q
Structure du BCR
A
- Une immunoglobuline IgM associée à un hétérodimère Ig-a/Ig-b
- L’immunoglobuline IgM lie l’antigène
- L’hétérodimère transmet le signal Ig-a/Ig-b
- Les 2 chaines Ig-a/Ig-b contiennent une séquence intracytoplasmique ITAM (immunoreceptor tyrosine-based activation motif) pour la transmission du signal activateur
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Liaison du BCR à l'antigène
- Induit phosphorylation des séquences ITAM (médié par protéines kinases)
- But:
Induire des facteurs de transcription qui vont agir sur la transcription des gènes
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Facteurs de transcription induit par la phosphorylation des séquences ITAM
- Prolifération
- Production d'Ac
- Expression de nouveaux récepteurs ( à cytokines et à chimiokines)
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Récepteurs accessoires
CD19 et CD21 (CR2) sont des récepteurs qui servent à amplifier le signal activateur transmis par le BCR
CR2 se lie à un sous-produit du complément (C3d). Permet à CD19, lors de la liaison de BCR à l'antigène d'amplifier le signal.
Permet un plus petit nbr de BCR engagés avec l'Antigène d'induire l'activation du lymphocyte B
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Antigènes T-indépendant type 1
Généralement mitogènes
- Capable d'activer des lymphos B
- Pas de spécificité antigénique
- Activation BCR indépendante
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Antigènes T-indépendant type 2
- Grosse molécule avec épitope répétitifs (ex: carbohydrates)
- Permet cross linkage de plusieurs BCR (premier signal
- 2e signal peut provenir de la stimulation d'un TLR
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Production d'Ac suite à une activation du B indépendante du Lympho T CD4
* Prolifération du lymphocyte B peut être polyclonale (TI-1) ou clonale (T1-2)
* Le lymphocyte B se différentiera en plasmocytes
- Production et sécrétion d’IgM
- Dans certains cas, on pourrait produire d’autres Isotypes d’Ac (implique commutation isotypique)
* Les IgM sécrétées sont des pentamères (le BCR est une IgM monomérique) et auront la même spécificité que le BCR
* Ce type de réponse ne persiste pas dans le temps.
* Il n’y a pas de production de lymphocytes B mémoires.
* Pas de réponse secondaire possible à ce type d’antigènes (on ne peut pas vacciner contre des sucres ou des mitogènes)
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Le lympho B naïf devient une cellule présentatrice d'antigène
* La stimulation du BCR par un antigène induit l’internalisation du BCR et de la protéine avec laquelle il a réagit
* Dans l’endosome, la lyse acide permet de générer des peptides
- L’antigène maintenant dans l’endosome est dégradé en peptides qui pourront se lier au CMH II
* Le peptide est présenté à la surface du lymphocyte B par la molécule du CMH II
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De quoi a besoin le lympho B pour une activation T dépendante?
Doit recevoir un signal du Lympho T folliculaire
33
Comment reconnait-on un lymphocyte T folliculaire?
Expression de Bcl6
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Lympho T CD4 folliculaire helper
* Les lymphocytes T folliculaire helper (Tfh) sont localisés dans les organes lymphoïdes secondaires
* Suite à leur formation/polarisation, les Tfh migrent et demeurent dans la zone des lymphocytes B
* Rôle essentielle pour la production d’anticorps par le lymphocyte B
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Signaux délivrés par la cellule dendritique pour induire la formation de lympho T CD4 folliculaire helper
* La costimulation B7 demeure toujours importante pour activer un lymphocyte T CD4 naïf.
* 2 autres costimulations sont importantes pour induire la formation de T folliculaire: OX-40L et ICOSL
* Les cytokines produites par la cellule dendritiques sont aussi importantes
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Signal du lympho T CD4 folliculaire helper sur le Lympho B
* L’activation et la polarisation du lymphocyte T CD4 folliculaire conduit aussi à l’augmentation de l’expression du CD40L
* L’interaction entre le CD40L (exprimé par le T folliculaire) et le CD40 (exprimé par le lymphocyte B) permet l’activation T dépendante du
lymphocyte B
* Aussi, le lymphocyte Tfh produit des cytokines qui instruira la commutation isotypique
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Actions des cytokines produites par TfH sur le Lympho B activé
* Le lymphocyte B activé augmente l’expression de récepteurs à cytokines (récepteur a IL-4, IL-5, IFN-y….)
* importantes pour la prolifération du lymphocyte B activé
* différentiation du lymphocyte B en plasmocyte (cellule sécrétrice d’anticorps) et en lymphocyte B mémoire
* essentielles pour la commutation isotypique
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Commutation isotypique
* Survient après une stimulation du lymphocyte B T dépendante
* La chaine lourde initialement formé de la chaine u se recombine à un autre segment (y, e, a)
* ne change pas la spécificité de l’anticorps mais donne des propriétés différentes
- Les IgG sont reconnues par les récepteurs à IgG exprimés par certaine cellules immunitaires
* Les IgE peuvent être reconnus par les récepteurs à IgE exprimés par les mastocytes, basophiles et autres
