STABILISATEURS DE L’HUMEUR ET TROUBLE BIPOLAIRE Flashcards
L’hyperactivation de l’amygdale dans le TB entraîne des changements dans l’activité de certaines régions cérébrales, lesquelles et comment?
Diminution actv vpfc = échec modulation limbique = hyperactivation structures sous-corticales du circuit prefronto-striato-pallido-thalamique
Amg connectée à gca
= (+) activation niveau émotionnel et (-) activation niveau cognitif
Quelles sont les 4 hypothèses bio du TB?
- Signaux calcium ++ (peu importe l’état thymique)
- Tempête bipolaire = neurotransmission excessive ou instable
- Perturbation développementale qui affecte matière blanche - diminue connectivité prefrontale-limbique (dysfonctions des réseaux qui modulent le comportement émotionnel)
- Au centre des circuits = amygdale (atrophiée, fonctionnement anormalement suractivée dans manie de tb-1)
Pourquoi prescrit-on parfois des médicaments pour l’angine, l’hypertension et des antiépileptiques aux patients TB?
Ce sont des molécules qui agissent sur les canaux calcium, dont les signaux intracellulaires sont augmentés chez TB
Comment agissent les stabilisateurs de l’humeur sur la neurotransmission dans le TB?
Stabilisent neurotransmission en agissant sur canaux calcium et sodium voltage dependant
À quels circuits sont associés les SX de la manie : l’élévation/expansion de l’humeur
ou encore irritabilité?
Hyperactivité 5ht + NA +DA dans VMPFC & OFC
À quel circuit sont associés les SX de grandiosité, fuite des idées dans TB?
Hyperactivité 5ht + DA dans NAc
À quel circuit sont associés les SX de prise de risque, faible contrôle pulsionnel ?
Hyperactivité 5ht + na + da dans OFC , (peut être aussi DLPFC ET VMPFC)
À quel circuit est associé DIFFICULTÉS COGNITIVES de la manie? (Manque de concentration, distractabilité)
Hyperactivité DA +NA dans DLPFC
Circuit régulation sommeil dans manie et dépression?
Hyperactivité DA + NA + 5Ht dans thalamus hypothalamus ganglions de La base
Augmentation des activités dirigées vers un but ou agitation? (Circuit)
Hyperactivité DA + 5HT dans striatum
Quel est le pôle prédominant du TB?
Quelles sont les 3groupes d’hypothèses concernant le mode d’action du lithium?
- Régulation de l’équilibre entre les effets excitateurs et inhibiteurs des neurotransmetteurs
- Action sur la plasticité neuronale (modulation des signaux de la kinase dépendante de l’amp cyclique et de la prot kinase c par exemple)
- Action sur les systèmes de seconds messagers (effets directs ou indirects du li+ sur prot G)
Dans le groupe 1 des hypothèses du mode d’action du lithium, quelles actions le li+ aurait sur les neurotransmetteurs?
Groupe 1. Régulation équilibre excitateurs/inhibiteur
1.1 Li+ stimule transmission 5ht par plusieurs modalités
1.2 Li+ a un impact différent sur la NA selon les phases du TB.
1.3 impact sur récepteurs DA postsynaptique (inhibition)
Quelles sont les indications thérapeutiques du lithium?
Effets secondaires Li+?
Diminution mémoire, ralentissement cognitif, tremblement (SNC)
Prise de poids (GI)
Acné(dermato)
Nephropathie (renal)
Modification ondes T (cardiaque)
Leucocytose (hématologique)
Hypothyroïdie (endocrinien)
Effets secondaires concentrations toxiques Li+?
Convulsions/coma (SNC)
Dommages rénaux (renal)
Arythmie cardiaque (cardiaque)
Contre-indications lithium?
Interactions médicamenteuses Li+?
Pourquoi anticonvulsivants dans TB?
Parallèle avec l’épilepsie = phénomène d’embrasement(favorise la survenue d’épisodes subséquents)
Embrasement limbique : stimulation répétée sous le seuil produit réponse avec le temps - pa puis changements comportementaux
Antiépileptiques agissent préférentiellement sur love temporal et système limbique = efficace chez TB (surtout dans manie)
Quels sont les trois modes d’action possibles du DVP (acide valproïque)?
- Inhibe canaux sodium voltage-dependant = diminution libération glutamate = diminution neurotransmission
- Augmente l’action du GABA
- Réguler les cascades de transduction du signal nerveux en aval (niveau post-synaptique) = activation des signaux promoteurs de la neuroprotection et de la plasticité cérébrale
Quel est le mode d’action du DVP sur les canaux sodium?
Se fixe directement au canaux sodium OU inhibe les enzymes phosphorylatrices qui régulent la sensibilité des canaux sodium
Inhibition canaux sodium : réduit l’influx sodium, ce qui réduirait la manie en réduisant la neurotransmission excitatrice glutamatergique
Quel est le mode d’action du DVP sur le GABA?
- Inhibe l’activité des enzymes cataboliques clés du GABA (GABA-T et SSAD) - dégradent le GABA après sa libération dans l’espace synaptique
- Conséquemment, augmentation des concentrations intracellulaires du GABA (+ de GABA est libérer)
- Les récepteurs GABAa, une fois activés, induisent une changement de configuration dans les canaux Cl- adjoints, rendant la membrane + perméable aux ions Cl-
- L’augmentation de la concentration de Cl- hyperpolarise la membrane neuronale avec une diminution concomitante de l’excitabilité neuronale.
*Ceci réduit possiblement l’action excitatrice du glutamate
Pour quels indications thérapeutiques prescrit-on du DVP?
- TX Épilepsie (toutes les formes)
- TX manie aiguë (surtout cz TB mixtes ou rapides)
- TX préventif épisodes du TB
- Contrôle de l’agressivité cz patients avec lésions cérébrales
Effets secondaires du DVP?
SNC/neurologique: altération mémoire, sédation(baisse cognition), ataxie
Hématologie : thrombocytopénie (diminution du NB de plaquettes circulantes), trouble coagulation
Gastro-intestinaux : hepatitoxicité, prise de poids, dyspepsies(douleur, malaise epigastrique)
Dermato: alopécie(chute de cheveux,poils), éruption cutanée
Contre-indications DVP?
- Pas recommandé comme thymoregulateur pour les moins de 18 ans (risque hepatotoxicité)
- Personnes de 65+ = risques frq d’insuffisance hépatique ou rénale
- Maladie ou dysfonctions hépatiques
Est-ce qu’il y a des interactions médicamenteuses entre le DVP et le lithium ?
Non , aucune interaction avec lithium ou halopéridol
Quels sont les interactions médicamenteuses avec le DVP ?
Interactions complexes avec d’autres anticonvulsivants (ex: lamotrigine, réduisent les taux de l’un et l’autre)
Certaines molécules augmentent les concentrations de DVP = ISRS, Aspirine, ibuprofène
Certaines réduisent les concentrations de DVP : phenobarbital, carbamazépine, antibiotiques
Quels sont les trois niveaux du mécanisme d’action présumé de la carbamazépine (CBZ)? -tegretol au QC (commercial)
- Niveau limbique : antagoniste de certains récepteurs adrénergiques a2 (autorecepteurs)
(=+Libération catécholamines) - Niveau cortical : bloque les canaux sodium dans la plupart des régions cérébrales
- Niveau de la cellule gliale : réduction de l’influx de Ca++ dans les cellules gliales
Quelles indications pour prescrire CBZ?
Anticonvulsivant
Soulagement symptomatique de la névralgie du trijumeau
Traitement manie aiguë (cz patients qui ont SX sévères, TX classiques ont échoué)
TX prophylaxique de TB avec caractr mixtes ou cycles rapides (monotherapie ou conjointement avec Li+) cz résistant au Li+ ou semblable
Effets secondaires CBZ?
Contre-indications cbz?
Grossesse (survenue de malformations foetales comme hypoplasie des phalanges, retard du dev)
Allaitement (passe dans lait maternel dans une proportion de 25-60% de la concentration plasmatique
Abus d’alcool
Patients hypersensibles à CBZ ou TCA ou analogues/métabolites(similitudes dans la structure chimique)
CBZ : interactions médicamenteuses?
Quels sont les deux mode d’action de la lamotrigine (au QC: lamictal, commercial) ?
- Lamotrigine se fixe sur les sous-unités alpha des canaux sodium voltage-dependant = inhibition de la conduction du sodium
- Mécanisme inconnu qui réduit la neurotransmission excitatrice du glutamate (possiblement a l’origine de la diminution des symptômes de manie)
Lamotrigine : indications thérapeutiques ?
Lamotrigine : effets secondaires ?
Interactions médicamenteuses lamotrigine ?
Pourquoi les antipsychotiques atypiques sont de plus en plus prescrits comme thymoregulateur?
-majorité des prescriptions d’antipsychotiques atypiques concernent déjà troubles de l’humeur (ex: olanzapine)
Agissent plus rapidement, moins de surveillance nécessaire, moins de risque de provoquer inversions maniaques
TX manie aiguë?
TX dépression bipolaire aiguë?
Recommandations (4) TX d’entretien TB?
Qu’est-ce qui peut favoriser les cycles rapides ?
Quelle recommandation pour états mixtes?
