SN Parassimpático Flashcards
Quando modula receptor nicotinico?
Produção de Ach
Entrada de Colina com Na
Combina Colina com AcCoA (Colina acetiltransferase)
Ach acumúla na vesícula (co-transp com H)
Potencial de ação libera vesículas
Receptor Nicotinico, Muscarínico
Quebrada por AchE
Receptores Muscarinicos
M1 Gq
M2 Gi
M3 Gq
M4 Gi
M5 Gq
» It’s odd to be excited about muscarinic receptors (PLC)
» Even can be yours (autoreceptor) Inibe adenil ciclase
Muscarina
Cogumelo
Ativ muscarinico
Recep.muscarínico é bloqueado pela Atropina
Atropina
Bloqueia M
Bradicardia com bloqueio atrioventricular
Modulação de cronotropismo e inotropismo
Nicotina
Ativ receptor nicotinico
Receptor nicotínico é bloqueado pela tubocurarina
tubocurarina
Receptor nicotínico é bloqueado pela tubocurarina
Bloqueador neuromuscular
Paralisia flácida
Anestesio em cirurgias
Receptores
Nicotínicos
Canais iônicos
Nn e Nm
Muscarínicos
Acoplados à proteína G
M1 – M5
Transmembranar
M2
Cardíaco
Coração nervos e músculo liso
Inibe AC e Ativa canais de K
Via inibitória
Efeito cronotropico negativo no coração
Muito na célula marcapasso > canal de K (tem muitos, hiperpolariza) > slow down a despolarização diastólica > cai frequência
M3
Glandular
Glândulas, músculo liso (peristáltismo), endotélio (Aumento de influxo de Ca > Efeito de vasodilatadora parassimpático, síntese de óxido nítrico que tem como função vasodilatação?)
Estimula
IP3 e DAG (diacilglicerol)
Fosfolipase C ^ > ^ Ca citosólico > ^ Secreção
PA e ACh
ACh (2 e 50ug) > diminui a PA, e queda aumenta com a ACh > dose dependente
Atropina + ACh > não acontece nada, atropina (antagonista) não permitiu que a ACh realizasse nada mas também a atropina tbm não fez nada
ACh 5mg> Aumento de PA, efeito ganglionar por causa da dose muito alto e o antagonismo da atropina
Por que podemos observar contração do musculo liso quando observamos um aumento expressivo na concentração de ACh na presença da atropina?
Porque estimulou nicotinico já que os muscarinicos estavam inibidos
Agonistas Muscarinicos Diretos
Arecolina
Muscarina
Pilocarpina
Metacolina
Carbacol
Betanecol
ACh, Metacolina, Carbacol e Betanecol
Esteres
ação curta - eliminação renal
Baixa absorção oral e capacidade de atravessar a BHE
Mais seguros e menos efeito central
Arecolina, Pilocarpina
Podem atravessar BHE
Pilo > Depuração retardada em paciente I Hepática
EAdv: Letargia
Os alcaloides naturais tem sua eliminação acelerada pela acidificação da urina
Muscarina
Baixa absorção oral e pouca capacidade de atravessar BHE
Os alcaloides naturais tem sua eliminação acelerada pela acidificação da urina
Metacolina propriedades
+++ Cardio (M2)
Bradicardia e hipotensão
Cai débito cardíaco
Motivo para nao uso terapêutico
M3 em TGI e Bexiga
Contração de músculo liso (menos de esfíncter interno, “inibe ação simpática”)
Gq
Bexiga contrai detrusor - Incontinência
Uso de agonistas muscarínico
Cardiovasculares (M2)
Musculo liso (M3)
Secreção sudorípara, lacrimal, salivar e brônquica
Olhos
Cardiovasculares (M2)
Efeito: Redução da frequência cardíaca e DC, vasodilatação generalizada – queda PA.
Musculo liso (M3)
Efeito: Contração aumento do peristaltismo gastrointestinal, brônquios (efeito colateral piora da parte respiratória) e contração da bexiga.
Secreção sudorípara, lacrimal, salivar e brônquica
Efeito: Aumentam a atividade das glândulas exócrinas.
Olhos
Efeito: Contração do músculo ciliar, pupila miótica
Uso terapêutico Acetilcolina
Embora raramente usada por via sistêmica, a ACh é usada por via tópica para indução de miose durante cirurgia oftálmica; é instilada no olho em solução a 1%
Uso terapêutico Metacolina
É administrada por inalação no diagnóstico de hiper-reatividade brônquica em pacientes que não têm asma clínica aparente (Crapo e cols., 2000).
Uso terapêutico Betanecol
Atua primariamente nos tratos urinário e GI. No trato URINÁRIO o betanecol é útil no tratamento da retenção urinária e no esvaziamento inadequado da bexiga quando não há obstrução orgânica. Anteriormente foi usado no tratamento da distensão abdominal pós-cirúrgica, gastroparesia, etc
Uso terapêutico Carbacol
E usado por via tópica em oftalmologia no tratamento do glaucoma e na indução de miose durante cirurgia
Em cirurgia de catarata para melhorar a colocação da lente e em cirurgia de paciente com lente em câmara anterior anterior para retirada
Também auxilia na fotofobia cirurgia
Controle de pressão intraocular
Uso terapêutico Pilocarpina
E usada no tratamento da xerostomia, que se desenvolve depois de radioterapia da cabeça e do pescoço, ou que está associada à síndrome de Sjõgren
Uso em glaucoma de angulo fechado
Controle da pressão intraocular
Efeitos Adversos da Pilocarpina
Muitos
Alternativa - Cevimelina, agonista com alta afinidade por M3 lacrimal e salivar
Hiperplasia prostática benigna
Betanecol
Contração musc detrusor
Relaxamento trígono e esfíncter
Tbm usa em retenção e bexiga hipotônica
Dor ao urinar
Controla crescimento
Ativação simpática aumenta hiperplasia, impede isso
Relação com antagonismo a1? Inativa simpática, inibe hiperplasia
A utilidade potencial de agonistas M1 no tratamento de insuficiência cognitiva associada com doença de Alzheimer é considerado a longo tempo.
…
Reações Adversas do agonista muscarínico
M3 - Rubor, sudorese, salivação, broncoconstrição, secreção, Sensação de aperto na bexiga, cólicas abdominais, dificuldade acomodação visual, secrecao ácida gástrica
M2- Hipotensão
Cefaleia
Contraindicações ao agonista muscarínico
Asma
Distúrbios pépticos ácidos
Hipotensão (reduz o fluxo sg)
Insuficiência coronariana
Chumbinho
Carbamato
Sialorreia, transpiração, diarreia, micção, visão turva, náuseas, dor de cabeça, CONVULSÕES e PARALISIA MUSCULAR (respiratório)
Inibe degradação de ACh
Organofosforados - ligação irreversível
Parecido com inseticidas (paration e metilparation) e armas químicas (tabun, sarin/ gases do nervos)
Trata com Pralidoxima com atropina (conter riscos)
Antagonista muscarínico
Atropina - belladonna
Hiocina (Escopolamina) - No buscapan - relaxamento no M liso - reação cruzada com nicotinico
Ipratrópio (atrovent)
Funciona com broncodilatador
Ações mediadas por receptores M3 - Bloqueia
Junto com com salbutamol ou terbutalina ou berotec
Diminui muco
Antagonista muscarínico
Ciclopentolato e a Tropicamída
Midríase
Indicado no tratamento de distúrbios inflamatórios dos olhos como: irite, iridociclite, ceratite e coroidite. Uso auxiliar para induzir midríase e cicloplegia em exames dos olhos e procedimentos diagnósticos
Efeito anti-inflamatório não direto
Antagonista muscarínico
Pirenzepina
Um antagonista relativamente seletivo para os M1
Inibe a secreção gástrica
Não afeta a motilidade gastrointestinal, salivar, do sistema nervoso central, doenças cardiovasculares, doenças oculares e, função urinária.
Gastrite, ulcera, dispepsia, refluxo.
Aumenta pH
Oxibutinina, a tolterodina e a darifenacina
Seletivas para os receptores M3
São fármacos que agem sobre a bexiga inibindo a micção, utilizados no tratamento da incontinência urinária
Antagonista muscarínico
Na bradicardia sinusal
Onda p positiva em DI e DII
Atropina - diminui ação de ACh
» primeira opção
Aumenta frequência,
Antagonista muscarínico
Contraindicações e efeitos adversos
✓ Xerostomia
✓ Constipação
✓Visão turva
✓ Dispepsia
✓Prejuízo cognitivo
Contraindicação IMPORTANTE:
Obstrução do trato urinário, obstrução GI, glaucoma de ângulo fechado descontrolado.
Anticolinesterásicos
Impede a quebra da ACh
Anti-ChE de ação curta ‘reversíveis’
» Edrofônio
» Liga se ao sítio aniônico da enzima
» Uso para diagnóstico Miastenia Gravis
Anti-ChE de ação intermediária ‘reversíveis
» Neostigmina, piridostigmina, fisostigmina mais central p
Mais periferico. Passa em BHE
Fase inicial
Anti-ChE de ação Longa ‘irreversíveis’
» Diisopropilfluorofosfato (DFP)
» Composto de fósforo pentavalente
Armas químicas:
Anticolinesterásicos
Volatilidade e Instabilidade em solução aquosa
Gases do nervos
Tabun, sarin e soman
Organofosforados – Lipossolúveis – atravessam BHC
Inseticidas:
Paration e o metilparation
Anticolinesterásicos
Baixa volatilidade e estabilidade em solução aquosa Organofosforados – Lipossolúveis – atravessam BHC
Como reverter a ação dos organofosforados
Antagonismo da AcH
Reativação da AcE
Fármaco Pralidoxima: reativa a enzima receptando o organofosforado
Uso clínico devo Inibidores de ChE
Olho: Glaucoma de angulo aberto
» Fisostigmina ou ecotiofato
Trato GI: ^motilidade no pós op ou atonia da bexiga
» Neostigmina (Betanecol é melhor)
Placa Motora: Neostigmina e Edrofônio na Miastenia Grave e reversão do bloqueio neuromuscular no pós-operatório
Reversão de toxicidade por agente anticolinérgico:
» Atropina e Antidepressivo em doses elevada
» Fisostigmina no SNC
Tacrina
Inibidor de ChE
Hepatoxidade nao se usa
Donezepila, Rivastigmina, Galantamina
Reações adversas aos anti-ChE
- Salivação
- Lacrimejamento
- Urina
- Diarréia
- Emese (vômito)
SLUDE
- bradicardia
- hipertensão / hipotensão
- cólicas
- broncoconstricção
Tratamento aos anti-ChE
Antagonista muscarínico ie. Atropina
reativador da AchE (Pralidoxima, 2-PAM) ventilação
mecânica
