smärtfysiologi farmakologi Flashcards
Indelning av smärta gällande duration
Akut:
- lättare att fastställa orsak.
- svarar generellt bra på farmakologisk behandling
Kronisk (långvarig):
- andra smärtmekanismer
- multifaktoriell
- Terapeutisk utmaning (svårare att behandla effektivt med LM)
- Förstärkt överföring av smärtimpulser i ryggmärgens dorsalhorn
- Störningar i de nedåtgående smärthämmande banorna
Traditionell indelning av smärta
Nociceptiv
- Vävnadsskada/irritation
- Uppstår genom retning av nociceptorer i hud, muskulatur, benhinnor, inre organ (visceral smärta) och andra vävnader
- Lätt att beskriva
- Visceral smärta mer diffus med inslag av refererad smärta
- Ex. inflammation, fraktur
Neuropatisk
- Skador eller sjukdomar som drabbar det somatosensoriska nervsystemet (nervskada)
- Perifer -> skada i perifer nerv eller nervrot
• Ex. nervrotssmärta, herpes zooster
- Central -> skada i CNS
• Ex. stroke
Psykogen
- Psykiska orsaker
- Ex. djupa depressioner
Idiopatisk
- Smärta av oklar orsak
- Kan ej hänföras till någon av ovanstående kategorier
vad är Perceptionströskel och Toleranströskel?
• Perceptionströskel
– Smärttröskelförperception
– Lägstastimulansnivådäruppfattarettstimulussom smärtsamt
• T oleranströskel
– Smärttröskelförtolerans
– Stimulansnivåsommedfördenhögstasmärtasomkan tolereras
Nociceptiv smärta
Nociceptorer är fria nervändar i hud, muskulatur, benhinnor, inre organ och andra vävnader. De reagerar på tre typer av stimuli: - Termisk: kyla/värme - Mekanisk: tryck/slag - Kemisk: kemiska mediatorer De blir känsligare ju mer de stimuleras
(Perifer sensitisering)
Vid vävnadskada frisättas kemiska mediatorer /prostaglandin, bradykinin, histamin, serotonon och substans P/
-Dessa medierar inflammatorisk respons
-sensitiserar nociceptorer (ökar receptorns känslighet; perifer sensitisering)
–> ökad smärtupplevelse
Soamtosensoriska fibrer
-A-deltafibrer: tunna,myeliniserade, Fibrer som förmedlar snabb, skarp och vällokaliserad smärta.
C-fibrer: tunna omyeliniserade,
Fibrer som förmedlar långsam, dov och diffus smärta ex vid kronisk sjukdom.
Uppåtgående/ascenderande smärtbanor
- Nociceptorer aktiveras
- afferenter (A-delta och C-fibrer) leder impulser in till ryggmörgens dorsalhotn ädr de omkopplas till andra ordningens neuron (ascenderande banor) där de leds till hjärnan.
• Banorna passerar thalamus –> andra områden i hjärnan
– Hjärnbarken – sensoriskt-diskriminativ karaktär (intensitet, lokalisering)
– Limbiska systemet – emotionell område
– Prefrontala kortex –(orsak, betydelse)
Endogen smärtlindring
Kroppen har system för att balansera och hämma inkommande smärtsignaler
• Grind-kontroll-teorin
En Aβ-fiber har mer företräde än C-fibrer vilket gör att när båda är aktiva så kommer nervsignalerna från C-fibren att inhibieras av inhibitoriska interneuron och Aβ-fibrer så att smärtimpulserna inte når vår hjärna.
- Endogena opioida systemet: Endorfiner och enkefaliner i PAG, verkar på ryggmärgsnivå samt perifert
- Aktiverar descenderande banor vilket hämmar signalöverföringen i ryggmärgens dorsalhorn.
• Serotonin och noradrenalin:
Aktiverar nedåtgående banor
–> Hämmande effekt på signalöverföringen i ryggmärgens dorsalhorn
Descenderande smärtbanor
• Går från hjärnstammen till nervceller som kan hämma smärtbanorna i ryggmärgens dorsalhorn.
PAG, locus ceruleus (LC), rafekärnorna i hjärnan
Endogena ligander beta-endorfin
enkefaliner noradrenalin 5-HT
Till Ryggmärgens dorsalhorn
där överföring av smärtimpulsen hämmas
central sensitisering
-ihållande nociceptiv stimulering
–> förändring av smärtimpulsens fortledning i ryggmärgens dorsalhorn t.ex.
– frisättning av neuropeptider inklusive substans P
– aktivering av NMDA-recàökat Ca2+-inflödeà ökad retbarhet av sekundärneuronet
– uppreglering av vilande synapser
–> ökad smärtkänslighet, spridning av smärtan utanför skadade området samt wind-up
- Allodyni
- Hyperalgesi
- Ektopisk impulsledning
- Hypestesi
- Parestesi
• Allodyni
– Smärta framkallad av normalt icke-smärtsam retning (beröring, tryck, kyla)
• Hyperalgesi
– Kraftigare smärtsvar än normalt på smärtsam stimulering
• Ektopisk impulsledning
– Nervimpulser faciliteras eller uppstår spontant
• Hypestesi
– Nedsatt känsel
• Parestesi
– Stickningar, myrkrypningar
– Spontant uppträdande eller framkallad av hudretningar
neuropatisk smärta
Patofysiologiska mekanismer delvis okända
• Central sensitisering
• Spontan aktivitet i skadade neuron pga uppreglering eller redistribuering av spänningsberoende Na+-kanaler
• Skadade neuron kan uttrycka alfa-adrenoceptorer, känslighet för noradrenalinàsympatikus aktivering
• Störningar i de nedåtgående smärthämmande banorna