SLA Flashcards
Quels sont les 7 facteurs de risque de la SP?
Facteurs innés : sexe (plus femme), génétique
Habitudes de vies : Diète, vitamine D, tabac
Facteurs extérieurs : déclenchement d’une cascade immunitaire avec le virus Eptein-Bar
Lieu de vie (sud et nord ++)
Qu’est-ce que la SP?
Maladie du Système Nerveux Central (SNC) qui
se caractérise par la destruction de la myéline.
Suivi d’une dysfonction et d’une mort neuronale.
Considéré comme une maladie autoimmune.
En général non fatal, mais associé à des
handicaps importants et à une réduction de la
qualité de vie.
– Cause non-traumatique #1 d’handicaps chez les
jeunes adultes (20 à 50 ans)
La génétique est-elle un facteur de risque pour la SP?
Oui
- Risque plus grand chez les jumeaux
monozygotes et chez les gens avec un
membre de la famille du 1er degré avec la SP
– Étude génome (GWAS): des centaines de
polymorphismes (SNPs) identifiés
Quels sont les symptomes de la SP?
- Paresthésies, manque de coordination, pertes
d’équilibre - Problèmes visuels
- Perte de contrôle de la vessie et des intestins
- Fatigue
- Troubles de l’humeur et troubles cognitifs
- La SP peut être difficile à diagnostiquer. Et peut
survenir chez les enfants.
Quels sont les patrons d’évolution de la SP et leur prévalence ?
Poussées-émissions 80-85% : Symptome apparaisent, se stabilisent, puis diminuent ou reviennent à la normale, puis une autre poussée.
Secondaire-progressive : augmentation garduelle de symptômes qui va suivre une phase poussée-rémission
Primaire progressif 10-15%: augmentation graduelle à partir du début de la maladie (forme dégénérative)
Progressive rémittentente -5% : superposition de progression et de poussée.
Comment la SP est-elle diagnostiquée?
Inflammation = des vagues d’inflamation (en clinique) ou des lésions visibles en MRI
Dégénération des neurones = problème comportemnetal (en clinique) ou perte de volume en MRI
Examen physique + questionnement et on établie sur une échelle de 0 à 10 (décès à cause de la maladie). Avec le temps on peut voir une stabilité au niveau des changement, ou une progression ou aussi une amélioration (quand récupération d’une poussée). Permet de voir la progression de la maladie.
Nomme et décrit 4 autre maladie de la myéline.
- Neuromylite optique : Schlérose en plaque sur stéroïde. Trouble locomoteur important. Attaque cévère de la vision. Test anticorps anti-aquaporine-4 peut être fait pour le dx.
- Myélite transverse : dommage exclusif à la moelle épinière
- ADEM : antité inflammatoire mono-phasique (1 seul épisode dans une vie). Souvent post-infectieux. Épisode de démyénilisation aiguë.
- Guillain-Barré : Touche les nerfs périphériques et les racines nerveuses (déficit normalement léger à peu existant). Déclencheur souvent infectieux (campilobacter = mimétisme moléculaire avec la myéline et donne une réaction croisée).
Qu’est ce que le système immunitaire inné?
Composé des macrophages, neutrophiles, cellules dendritiques
Réponse générale contre des bactéries, des fungiques ou des virus
‘’Mange’’ les envahisseurs et génère des morceaux de protéine, appelé antigènes
Présente les antigènes au système immun adaptatif
Qu’est ce que le système immunitaire adaptatif?
Composé des lymphocytes T CD4+ et CD8+, lymphocytes B
Se multiple rapidement lorsque confronté à ‘’leur’’ antigène
Répondent à seulement 1 antigène spécifique
Des millions d’antigènes spécifiques
Qu’est-ce que les CD4 et leur rôle?
- Réponse à des antigènes spécifiques
- Pas de fonctions directement cytotoxiques, mais coordonnent la réponse des cellules effectrices (lymphocytes B, macrophages, neurtrophiles, etc.)
Quel est le lien entre la SP et les CD4?
- Dans la SP, il répondent à des Ag du soi du cerveaus et de la moelle épinière
- PLusieur straitements cibles les CD4+
Qu’est-ce qu’une maladie auto-immune? Donne des exemple.
Diabète, lupus, SP
Caractérisé par une hyper prolifération des lymphocytes, inflammation tissuslaire et infiltration des cellules effectrices.
Que se passe-t’il si le sytème immunitaire est trop faible?
Épuisement des lymphocytes T = dim de
Prolifération ê Cytokines ê
Fonction lymphocytes T cytotoxiques ê
Tumeurs et perte de contrôle des infection virale (hépatite C, VIH).
Décrit le modèle outside in de la SP.
La maladie commence à la périphérie, puis par la suite dans le SNC.
Cellule T et cellule dendritique arrive au niveau de la rate, cellule T auto-réactive migrent vers le SNC = provoquent recrutement des autres cellule et donc lésions.
Beaucoup de gens ont le potentiel de cette réactivité, mais on a besoin d‘un évènement inflammatoire en périphérie qui déclenche un lymp T vers le SNC.
La majorité des traitements de la forme poussées-rémissions cible cette réponse immune
Comment des lymphocyte contre le soi peuvent se développer?
Dévelopmment des lymphocytes se fait dans le thymus qui est un peu en haut du cœur.
C’est dans cet organe que les thymocytes se développe ou peuvent adopter leur spécifité d’Ag. La majorité des thymocytes échouent les test du thymus et ne se développent pas en lymphocyte car (2 raisons) :
1) ne reconnaissent pas le CMH (selec positive)
2) reconnaissent fortement les Ag du soi (selec negative)
Certaines échappent probablement à la sélection négative et se retrouvent dans une zone grise : certains lymphocytes T auto-réactifs reconnaissent faiblement le soi et donc échappent à la sélection négative.
Pourquoi les cellules sont-elles conservées si elles réagissent faiblement au soi?
Mimétisme moléculaire, les lymphocytes réagissent à un Ag, mais ils ont aussi une similarité structurelle d’un épitope avec un tissue du soi. La possibilité de combattre un pathogène est plus importante que la petite possibilité de reconnaitre les tissus du soie….
Quels sont les types de cellules présentatrice d’antigène? et quel est leur rôle?
cellules dendritiques, macrophages
elles ont récepteurs reconnaissant un pattern moléculaire associé à un pathogène et les présenter au cellules T qui vont dev l’immunité.
Comment se developpent les cellules T?
Chaque c T ont la capacité de se développer dans tous les destins. C’est dicté par le contact avec une cellule APC qui produit des cytokine.
Les cytokines façonnent le destin de chaque cellule T.
IL-12 = Th1 (recrutent macrophage et faceturs inflammations)
IL-23 = Th17 (recrutent aussi des neutrophiles)
IL-27 = Tr1 (cellule régulatrice qui peut diminuer les réponses inflamamtoires)
Quelles cellules T sont liées à ls SP?
Th1 (caractérisée par Tbet et la sécrétion IFNgamma. IL-12
Th17 (RoRyt et la sécrétion de IL-17) en présence de TGFb et IL-6.
Qu’est-ce que le modèle insinde-out de la SP?
Début à cause d’une lésion dans le SNC ex : AVC, trauma.
Ces Ag migrent vers les ganglions lymphatiques périphériques (rate, gangions) où ils induisent une réponse immunitaire périphérique. Réponse immune adaptative toujours importante, mais pas l’étape initiale dans l’hypothèse inside-out.
Dans le modèle inside out, comment le système reconnait le soi?
Si dommage à la myéline = destruction… donc dans un modèle saint parfois il faut éliminer…
DAMP = présence quand heat shock protein, acide urique qui peuvent déclencher un rx inflmmatoire. Cause la reconnaissance du soi par les cellules. Il faut aussi être capable de reconnaitre les cellules tumorales…
Quels sont les quatres apect à traiter dans la SP?
– Traitement des poussées: hautes doses de corticosteroïdes, peuvent réduire la sévérité et accélérer la récupération
– Traitement des symptômes
– Traitement ciblant la réparation et la remyélinisation
– Traitement pour prévenir des nouveaux dommages
Qu’est-ce que le DMTs et sont impacte sur la SP?
DMTs = disease modificator treatment
– Ne guérissent pas la maladie
– Réduisent le taux de poussées et la sévérité des poussées
– Retarde l’accumulation des handicaps et/ou la progression
– Réduisent le nombre de nouvelles lésions
-Évidemment les DMT fonctionnent mieux lorsque débutés tôt dans l’évolution de la maladie. Ils peuvent retarder le stade secondaire progressif.
Qu’est ce que le traitement IFN-B
- IFN-β est une cytokine: protéine sécrétée qui peut agir sur le comportements des cellules localement ou systémiquement
- Produites par les celulles immunes
- Signalisation multiple
il peut maintenant etre injecter : - Efficace pour réduire le taux de poussées dans la forme poussées-rémissions
- Traitement précoce retarde les handicaps
- Sécuritaire et bien toléré
- provoque production de IL-27 (citokyne provoque Tr1 = IL-10 rx inflmmatoire contre le soi )
- Agit directement sur les Tr1 : diminue l’inflammation et la destruction de la myéline.
