Mémoire

Question 1

Qu’est-ce qu’un engramme?

Answer 1

Ensemble de cellules qui encode la mémoire.

Question 2

Qu’a de spéciale la mémoire d’Henry M?

Answer 2

Dans le cas de H.M., quelques régions corticales, la plupart de l’amygdale, l’hippocampe, le cortex rénal et le cortex parahyppocampal ont été enlevées. Plusieurs régions importantes pour la mémoire associative et épisodique (les parties adjacentes envoie les informations à l’hippocampe). Cela a engendré une amnésie antérograde et rétrograde mais la mémoire instrumentale est intacte.
-> Il ne se souvient plus qu’il sait faire du vélo ou s’il apprend il ne se souvient plus apprendre, mais il peut faire du vélo.

Question 3

Qu’est-ce la LTP dans l’hippocampe?

Answer 3

LTP étudiée dans des tranches transversales de l’hippocampe en stimulant les collatéraux de Schaffer et enregistrer le potentiel de champ des cellules pyramidale du CA1.
Dans les tranches on peut voir les connections entre le gyrus denté (cellule granulée), la région CA3 (c pyramidale -> collatérale de schaffer) puis le CA1 (c pyramidale).

On peut changer l’efficacité de communication entre les neurones grâce à la LTP avec une stimulation plus haute fréquence = la réponse sera augmentée.

Question 4

Est-ce que la LTP est dépendante des recepteurs NMDA?

Answer 4

La formation de la LTP oui, mais l’expressiion de la lTP après sa formation non.
Les recepteur AMPA aussi.

Question 5

Est-ce que la LTD est dépendante des recepteurs NMDA?

Answer 5

La formation de la LTD oui, mais l’expressiion de la lTP après sa formation non.
L’induction de la LTD est aussi bloquée par l’APV (antagoniste NMDA)

Question 6

Quelle fréquence entraine de la LTD?

Answer 6

1-3Hz

Question 7

Quels sont les étapes de la LTP?

Answer 7

1. Stimulation haute fréqiuence
2. Activité synaptique
3. Interaction biochimique
4. Changement de protéines (changement post-transcriptionnel)
5. Augmentation de la transcription de protéine
6. Augmentation du nombre de recepteur AMPA à la membrane
7. Augmentation force de la synapte
8. LTP

Question 8

Quel est la principale molécule qui subit des changements postranscriptionnnels dans la LTP?

Answer 8

La calmoduline et CaMKII
La calmoduline se lie au Ca2+. CAlmodulineCa2+ se lie au domaine autoinhibiteur de CaMK11 et cela l’ouvre. CaMKII ouvert a un site catalytique Thr286 et phosphoryle d’autres protéines ce qui les active.

Question 9

Quels sous unités peuvent être phorsphorylé sur les récepteurs GluR1? Par qui et quel est l’effet?

Answer 9

P1: Ser818 par PKC et qui ancre gluR1 à PSDZ.
P2: Ser 831 par CaMKII qui change la structure du canal ionique de gluR1
P3: Ser 845 par PKA qui permet de déplacement de GluR1 à une région extrasynaptique

Question 10

Quels sont les étape du trafic des récepteurs AMPA?

Answer 10

1. entrée de Ca2+ grace à l’activation de NMDA
2. activation de PKA = place les recepteur gluR1 à la membrane loin de la synapse
3. activation de PKC= encrage des récepteur
   PSDZ = à la synapse
4. remplacement gluR1 par GluR2 qui ne sont aps perméable au calcium.

Question 11

Quelle est la différence entree la LTP et la L-LTP?

Answer 11

La LTP de courte durée : est produite par une stimulation de faible fréquence et souvent juste ajout de truc à la membrane

La LTP de longue durée (L-LTP) : est produite par une forte stimulation (haute fréquence) = active les molécules de signalisation qui transfèrent dans le noyau où ils phosphorylent le facteur de transcription CREB. Les ARNm sont transcrits et de nouvelles protéines sont traduites.

Question 12

Comment l’activité synaptique peut-elle signaler le noyau (2)?

Answer 12

1. Le modèle synapse-à-noyau
   suppose que l’activité synaptique
   active une cascade qui produit
   des molécules de signalisation qui
   transfèrent finalement au noyau
   pour initier la transcription.
2. Le modèle soma-noyau suppose
   que, suite aux potentiels d’action
   produits par l’activité synaptique,
   Ca2+ entre au soma par des
   canaux de calcium voltagedépendants
   où il peut
   directement initier la
   transcription.

Question 13

Qu’est-ce qui prouve la synthèse locale de protéine (4)?

Answer 13

1. L’activité synaptique qui produit la L-LTP induit la synthèse de protéines presque immédiatement, bien avant que les ARNm provenant d’une cascade génomique soient disponibles pour la traduction.
2. Même si le domaine dendritique a été chirurgicalement séparé du soma. = pas de livraison de nouvelles prot (issus de cascades de signalisation génomique). La stimulation dans les fibres collatéraux de Schaffer peut produire la LTP relativement longue et synthétiser de nouvelles protéines dans les dendrites, donc on soupçonne de la synthèse locale de protéines …
3. Aussi capable de bloque la lTP dans des sous-région du neurone donc des processus isolés…
4. la théorie du synaptic tagging : les chg de ltp sont sur une synapse ou un petit groupe, mais c’est difficile d’envoyer des prot produite dans le noyau à la bonne synapse et non partout… plus simple de produire dirrecte à la bonne place

Question 14

Ou retrouve-t’on le Ca2+ dans le neurone?

Answer 14

Soma, noyau, synapse (dendrites)

Question 15

Dans quoi le ca2+ joue un rôle? (5)

Answer 15

des cascades de signalisation importantes:
1. la plasticité synaptique
2. potentialisation,
3. a dépression,
4. pour les canaux ioniques,
5. déclenchement processus d’apoptose,

Question 16

Comment le Ca2+ entre dans les cellules?

Answer 16

Soma: la source principale de C2+ sont les canaux calcique voltage-dép
Dendrite:
1. les récepteur NMDA,
2. après LTP, les AMPA deviennent perméables au Ca2+ (GLuR1 pendant 30 min),
dans le cytosol:
1. récepteur RyR activé par la l’entrée de Ca2+ = sortie ca2+ du RE
2. IP3 sur RE

Question 17

Expliquer l’élévation de Ca2+ pendant l’induction de la LTP.

Answer 17

LTP1 (1TBS):
AMPA = dépolarisation = débloque NNMDA = entrée CA2+ = activation RYR sur RE = encore plus de ca2+ à la synapse
LTP2 (4TBS) = activation comme 1 mais en plus mGluR1 (récepteur m.tabotropique au glutamate extrasynaptique = LTP plus longue
LTP3 (8TBS) = Décharge PA au niveau du soma. Dépol membrane, active canaux calcium voltage-dep. Transcription et traduction = synthèse prot et déjà au niveau du soma

Question 18

Comment les synapse grocissent avec la LTP?

Answer 18

1. Les cadhérines sont réorganisées par l’induction de LTP. La dimérisation permet d’agrandir la fente synaptique. Ça permet donc une bonne communication entre l’épine et son partenaire pré-synaptique.
   plus de monomère G-actine sont transformées en filament F-actine

Question 19

Comment fonctionne l’élévation de Ca2+ dans les neurones GABAergique de l’hippocampe?

Answer 19

Stimulation faible : entrée de calcium par les récepteurs AMPAR-CP perméable au Ca2+ (entrée de petite amplitude)

Milieu : entrée de calcium par les récepteurs AMPAR- et déclenchement d’entrée Ca2+ additionnelle par NMDAR et VGCC L-type. Activation canaux calcique niveau dendrites…

Élevée: diffusion Glu dans les espace extra-synaptique, activation des récepteurs métabotropiques et libération de Ca2+ additionnel.

Question 20

Qu’est ce que la LTP anti-hebbian?

Answer 20

Pas besoin d’activité au niveau post-synaptique. Le Glu cause une entrée de Ca2+ au niveau de la cellule post-synaptique même si cette cellule est hyperpolarisée. L’entrée de Ca2+ est par les AMPAR.
Pour activer les NMDAR (bloqué par du Mg2+), il faut avoir une dépolarisation. IMPORTANT : messager rétrograde. Il va y avoir un messager rétrograde exprimé au niveau pré-synaptique, libéré à la suite d’une augmentation de Ca2+ qui va signaler au terminal pré-synaptique d’augmenter la libération de Glu.

Question 21

Qu’est ce que la LTP hebbian?

Answer 21

Neurons that work together, wire together. Augmentation de Ca2+ beaucoup plus forte. Messager rétrograde va exprimer la libération de Glu, induit la LTD.

Question 22

Décrit la méthode de la piscine avec la platforme pour l’étude de l’orientation spatiale

Answer 22

test de piscine ronde remplie d’eau non transparente. Il y a une plateforme caché que l’animal ne peut pas voir. La plateforme est localisé toujours au même endroit. Autour de la piscine on installe certains points de références (triangle jaune, damier rouge/blanc, chaise) que l’animal utilisera pour naviguer dans la piscine et pour mémoriser la plateforme cachée. On mesure le temps que ça prend pour toruver la pateforme et on divise la piscine en 4 quadrants

Question 23

Quels autre método sont utiliées pour la mémoire spatiale?

Answer 23

a) Inhbitory avoidance conditioning : partie éclairée et une partie sombre. Apprennent que seront choqués si dans partie sombre.
b) Fear conditioning : Signal sonore qui annonce un choc. Le choc est livré quand se son se termine.
c) Utilisation d’un appareil stéréotaxique pour le placement d’électrode permettant d’envoyer des courants électriques, de la lumière ou une solution chimique.
d) Souris transgéniques : Permet de viser un gène en particulier, permet aussi d’enlever ceryaines fonctions dans le cerveau.

Question 24

Que ce passe-t’il quand on injecte un antagoniste de NMDA dans l’hippocampe?

Answer 24

injecter l’antagoniste NMDA (bloque l’induction de la LTP dans les tranches du dental gyrus). Avec l’antagoniste, ils ont beaucoup plus de difficulté à trouver la plateforme. La mémoire spatiale est affectée.

Question 25

Que se passe-t’il avec les souris NMDAKO pour Ca1 dans la piscine?

Answer 25

La sous-unité enlevée est toujours présente dans le DG (dental gyrus), mais pas Ca1.
La LTP ne peut pas être induite dans le Ca1, mais est toujours présente dans le gyrus dentale et els souris KO CA1 sont aussi incapable d’apprendre dans la tâche d’évasion de l’eau

Question 26

Qu’a de spéciale la souris Doogie?

Answer 26

Le complexe NR1-NR2B (comple le plus important NMDA), sera surexprimé dans plusieurs régions (cortex, l’hippocampe et l’amygdale).

Expériences de la LTP classique = LTP de plus grande amplitude (LTP améliorée). Mémoire stable et améliorée dans l’expérience de conditionnement de la peur.

Question 27

Que se passe-t’il pour des souris CaMKII KO dans la piscine?

Answer 27

La souris CaMKII KO peut apprendre à nager à la plateforme visible, mais ne peut pas apprendre l’emplacement de la plateforme cachée. = pas de consolidation de la memoire

Question 28

Que se passe-t’il pour des souris dont CREB (transcription noyau) est bloqué dans la piscine?

Answer 28

L’infusion d’un ADN d’antisens qui bloque la traduction CREB affecte la mémoire à long-terme dans la tâche d’évasion d’eau, mais n’affecte pas la mémoire à court terme. Si on bloque la traduction CREB ça affecte la L-LTP.

Question 29

Quels sont les étapes de la mémoire épisodique?

Answer 29

L’information est transmis
des régions
néocorticales
unimodales et
polymodales
associatives aux régions
de lobe temporelles
pour le traitement de
plus haut niveau, elle
est ensuite retournée
aux secteurs
néocorticaux.

Question 30

Qu’est-ce le modèle de la consolidation?

Answer 30

1. La trace de mémoire consiste en représentations néocorticales faiblement connectées avec le
   système hippocampal (MTH). Avec le temps et l’experience, des processus intrinsèques amènent à la
   consolidation de connexions parmi les représentations néocorticales (sans l’hippocampe).
   = une ligne netre hippocampe et néocortex

Question 31

Qu’est-ce que la théorie de la trace multiple?

Answer 31

De vieilles mémoires dépendent toujours de l’hippocampe, mais sont plus résistantes à la perturbation parce
que des représentations néocorticales sont abondamment connectés avec l’hippocampe par des sentiers
multiples. L’hippocampe fournit l’indexation appropriée (« google-like ») des informations stockées. La
mémoire peut survivre l’endommagement partiel, mais pas complète de l’hippocampe.
= connection multiple bidirrectionnelle entre hippocampe et néocortex.