La microglie Flashcards
Quel pourcentage des cellules du cerveau les microglies représentent-elles?
Environ 10%.
Quels sont les 7 principales fonctions des microglies?
- Cellules immunitaires du cerveau.
- Défense contre les pathogènes.
- Developpement du cerveau
- Maintient ses fonctions
- Apprentissage et mémoire.
- Réparation du cerveau après des lésions (vasculogénèse et module le flux sanguin au niveau du cerveau).
- Réponses inflamatoire (suite à des lésions ou pathogènes)
Comment les microglies sont impliquées dans l’Alzheimer (3 théories)?
- Des centaines de SNIP ont été découverts dans l’Alzheimer. Ils affectent une partie non-codante et se retrouvent enrichie dans la microglie.
Exemple: rs6733839 se situe dans un élément régulateur qui est spécifiquement actif chez la microglie et qui interagit avec le gène codant BIN1. (deuxième facteur de risque après ApoE) - Certains variant de TREM2 prédisposent à l’Alzheimer. TREM2 est un récepteur seulement microglies.
- Les microglies t interagissent avec les plaques beta-amyloïde
On ne se sait pas trop si elles les forment, les détruisent ou sont incapable de les détruire…
Comment les microglies sont impliquées dans les leukoencéphalopathies?
Causé par une mutation CSF1R qui code pour un récepteur essentiel à la survie des microglie (facteur de croissance).
Autre les leukoencéphalopathies, qu’est-ce qu’une mutation de CSF1R cause?
AUCUNE MICROGLIE:
1. Cas d’épilepsie,
2. Sous-dev du corps calleux
3. Calcification préventriculaire
Que fait TREM2 dans la microglie?
TREM2 régules des activités microgliales: 1. phagocytose,
2. prolifération/survie,
3. inflammation
Qu’est-ce que des sphéroïdes? Qu’est-ce qui les crée?
L’absence de microglies dans le cerveau est associée avec la présence de sphéroïdes qui sont des axones enflés.
D’ou provienent les microglies?
Elles sont issues des vésicules vitellines. Cette vésicule fournit des progéniteurs (c progénitrices érythro-myéloides (PEM))
À quel moment les microglies intègrent-elles le SNC? Comment?
Elles migrent via le système sanguin et viennent coloniser l’encéphale en dev. La barière hémato se forme vers le jour 14-15 alors elles migrent vers le jour 9. Humain ~ 3-4e journée.
Qu’est-ce qui contrôle la migration des microglies?
Le procédé dépend de l’expression des récepteurs CSF1R et de l’expression du facteur de transcription Pu.1 .
Quel autre type de cellule provient des cellules progénitrices érythro-myéloides (PEM)?
Plusieurs sous-types de macrophages proviennent aussi des PME. Par exemple:
1. les macrophages alvéolaires dans les poumons,
2. les macrophages présents dans le foie (Kupffer),
3. les macrophages du rein, etc.
Comment les cellules progénitrices érythro-myéloides (PEM) se spécialisent-elles?
On a des signaux qui sont présent dans l’environement qui stimulent des voies de signalisation dans les macrophages et de l’expression de gènes.
Les gènes qui sont induits, se sont des facteurs de transcriptions.
Quel voie de transcription est activée dans le cerveau et permet la création des microglies? Comment cela a été déterminé?
TGF-beta.
1. Ils ont isolés divers macrophages résidents murins.
2. Une proportion significative de gènes qui perdent de leur expression lorsque les microglies sont mises en culture (plus de signaux…)
3. Lorsque mis en contact avec du TNF-ß, l’expression d’environ 20% des gènes est maintenue.
Est-ce que la transplantation de macrophages dans un nouvel organe mène à leur re-programmation?
Oui:
Ils ont pris les macrophages du péritoine (PM) et les mettent dans la trachée, ils ont vu un changement d’expression génique. PM va induire de nouveaux gènes normalement exprimé par les macrophages des poumons si mis au niveau de la trachée….
-> Mais évidemment pas une repolarisation parfaite.
Comment les microglies engendrent-elle de l’inflamation suite à une lésion?
L’hypothèse est qu’un signal associé aux lésions est détecté par les microglies et mène à l’activation de facteurs de transcription pro-inflammatoires et l’induction de gènes pro-inflammatoires via l’interraction entre des protéines et des zones amplificatrice (enhancer) de la transcription.
Que fait le complément dans le cerveau?***
Médie l’élimination synaptique du CNS:
1. Les astrocytes induisent l’expression de C1q par les neurones.
2. Le C1q est colocalisé avec les synapses du système nerveux central lors du développement de la rétine. (PSD95 ou SV2 mais jamais les deux en mm temps).
3. C1q attire le C3 du complément, marquand ainsi les synapses comme étant « à éliminer ».
4. C3 est un ligand du complément reconnu par le C3R (microglie)
5. élimination de synapses
6. Arrêt de la production de c1q après le dev.
Comment les microglie empĉhent-elles la suractivité neuronale? ***
L’activité des neurones mène au relâchement d’ATP. Les microglies expriment plusieurs récepteurs qui lient l’ATP (ex : P2ry12) et des enzymes qui le métabolise (ex : CD39). Les microglies répondent à l’ATP relâché par les neurones via des récepteurs et peuvent même l’internaliser et la transformer en adénosine. L’adénosine peut diminuer l’excitabiliter des neurones.
