Síntese Proteica

Question 1

Aminoglicosídeos

Answer 1

• estreptomicina, tobramicina, gentamicina, amicacina.
• inserem aminoácidos incorretos, criando proteínas falsas e disfuncionais.
• atuam isoladamente em gram-negativos e em combinação com outro antibiótico em gram-positivos.
• nao atuam em Enterococcus nem anaerobios (precisam de O2 para serem transportados para dentro da bactéria)
• sinergia com beta-lactâmicos/glicopeptidos
• usos clínicos: infeções por Enterobacteriaceae, endocardite, tuberculose, tularémia e peste.
• administrados por via IV
• bactericidas concentração-dependentes
• resistencias que se podem criar a estes farmacos: inativaçã química, inibição da sua entrada nas bacterias, por alteração das porinas, mutação do alvo do fármaco (subunidade 30s dos ribossomas)

Question 2

Tetraciclinas

Answer 2

• liga-se ao complexo tRNA-aa e inibe a sua ligação ao local A da subunidade 30s dos ribossomas.
• têm um espectro muito alargado, incluindo infeções pouco comuns.
• são seletivos para as bactérias (não atuando em células do hospedeiro) porque se acumula no seu interior, devido ao elevado numero de transportadores ativos que existem nas bactérias.
• são todasadministradas por via oral, menos a rolitetraciclina, que é administrado por via IV.
• há interferência com os alimentos —> têm de ser tomadas em jejum.
• elevada excreção urinária e biliar.
• bacteriostáticos
• resistências que se criam a estes fármacos: geração de bombas de efluxo, inativaçao química dos farmacos, síntese, pela bacteria, de proteinas que interferem dom a ligação do fármaco ao complexo tRNA-aa.

Question 3

Glicilciclinas

Answer 3

• tigeciclina
• atuam na síntese proteica
  - liga- se ao complexo tRNA-aa e inibe a ligação deste ao local A da subunidade 30s do ribossoma bacteriano
• espectro muito alargado
• só se usam como ultimo recurso, pois têm uma elevada mortalidade
• usados em PAC, infeções cutâneas e infeções intrabdominais graves

Question 4

Macrólidos e cetólidos

Answer 4

• eritromicina, azitromicina, claritromicina.
• impedem a fase de “elongamento, através do bloqueio do “túnel de saída” da proteína. (atua na subunidade 50s do ribossoma)
• atua em gram-positivos e em agentes de pneumonia atípica.
• alguns usos clínicos: PAC, erradicação de H.Pylori, alternativa em caso de alergia aos beta-lactâmicos.
• bacteriostaticos
• resistências que se formam a estes fármacos: produção de esterases e fosfodiesterases (pelas Enterobacteriaceae), que inibem os macrólidos, mutação do local ativo do ribossoma, efluxo ativo.

Question 5

Cloranfenicol

Answer 5

• bloqueia a transpeptidação e impede que se forme a cadeia polipeptídica.
  - atua na subunidade 50s do ribossoma.
• bacteriostático
• resistências a estes fármacos: seleção de bactérias que tenham baixa permeabilidade para este fármaco; certas bacterias produzem acetiltransferases inativadoras contra este fármaco.
• toxicidade: este fármaco inibe a síntese proteica mitocondrial do hospedeiro —> levando ap síndrome do bebé azul —> incapacidade metabólica do bebé para eliminar este fármaco.

Question 6

Lincosamidas

Answer 6

• clindamicina
• bloqueia a transleptidação, impedindo que se forme uma cadeia polipeptídica. Atua ao nível da subunidade 50s do ribossoma.
• usado especialmente contra infeções ginecológicas e intra-abdominais graves, por bacterioides fragilis e anaróbios intestinais.
• toxicidade: colite pseudomembranosa.

Question 7

Estreptograminas

Answer 7

• quinopristina (Estreptograminas B) e dalfopristina (Estreptogramina A).
• impedem que o péptido construído saia do ribossoma.
• atua contra: Enterococcus faecium, Streptococcus pyogenes resistentes à vancomicina.
• não atua em: Enterococcus faecalis.

Question 8

Oxazolidinonas e oxazolidonas

Answer 8

• atuam na síntese proteica.
• alteram a ligação do tRNA ao ribossoma.
• não atuam nas gram-negativas