Sindrome USHER

Question 1

Proteinas Envolvidas

Answer 1

Motoras -> MYO7A
Scaffolding -> USH1C, USH1G, DFNB31
Adesão Celular-> CDH23, PCDH15
Transmenbranares de dominios extracelular muito grandes -> USH2A, GPR98
4 dominios Extracelulares -> CLRN1

Question 2

SubTipo 1 (Mutações e manifesções )

Answer 2

Mutações

• > MYO7A, mais frequente 39-55%, no 11q13.5
• > USH1C – 11p15.1
• > CDH23 – 10q22.1
• > PCDH15 – 10q21.1
• > USH1G – 17q25.1

Manifestações (mais graves)

• > ao nascer tem perda auditiva profunda.
• > Perda visual progressiva a começar na infância.
• > Problemas de equilíbrio, atraso no andar e sentar, pioram com o piorar da visão.

Question 3

Subtipo 2 (Mutações e manifestação)

Answer 3

Mutações

• > USH2A – 1q41; cerca de 80% de S.Usher tipo 2;
• > GPR98 – 5q14.3;
• > DFNB31 – 9q32;

Manifestação (Mais frequente)

• > Nascimento com perda auditiva leve a moderada, piora progressivamente no adulto.
• > Perda visual progressiva a começar na adolescência/ jovem adulto.
• > Sem alteração vestibular.

Question 4

Subtipo 3 (Mutação e manifestação)

Answer 4

Mutações

• > CLRN1 – 3q21.1
• > HARS – 5q31.3

Manifestações

• > ao nascer audição normal, perda começa na adolescência, idade jovem adulta.
• > Perda visual progressiva a começar na adolescência/jovem adulto.
• > Vários graus de equilíbrio.

Question 5

Mutações Geral

Answer 5

Mutações missense, nonsense, frameshift, de splicing e deleções distribuídas por quase todos os exões.

Question 6

Manifestações Gerais

Answer 6

Perda auditiva neurossensorial (congénita,
pré-lingual, pós-lingual)
Com ou sem envolvimento vestibular
Perda progressiva da visão (retinitis pigmentosa)

Question 7

Dignostico

Answer 7

->Clínica – surdez bilateral com retinite pigmentosa
->Teste genético para confirmação
->Teste de diagnóstico Pré-natal (com história
familiar)

Question 8

Prevalência

Answer 8

4-17/100.000 (3,5-16,6/100.000 )

Maior na Finlândia e nos Judeus Ashkenazi (mutações fundadoras - exemplo do tipo III com40-50% dos casos)

Question 9

Diagnostico diferencial

Answer 9

Síndromes óculo-acústicos associados a mutações no DNA mitocondrial (MIDD, síndrome de Kearns-Sayre) Doença Refsum e formas moderadas do síndrome de Alströ

Question 10

Tratamento

Answer 10

• > Equipa multidisciplinar –ORL, oftalmologia,terapeuta da fala, psicólogo, especialista em prótese auditiva, programas de desenvolvimento motor, programas de aprendizagem especial adaptados
• > Aparelhos auditivos convencionais
• > Implantes cocleares
• > Lentes com filtros especializados para retinopatia
• > Terapia genética
• > Braille

Question 11

Prognostico

Answer 11

cegueira em quase todos os casos entre 50-70 anos

Question 12

Transmissão

Answer 12

Autossomica Recessiva Probabilidade de transmissão irá depender do futuro pai (0%, 50% ou
100%)

Question 13

Penetrancia e heteroginade

Answer 13

Penetrancia Completa

Heterogenidade não alelica e Pleiotropismo