Doença de Anderson-Fabry Flashcards
Proteina envolvida
ALFA-GALACTOSIDADE A - Gene GLA - Xq21.3-q22
Doença
Doença do metabolismo dos glicoesfingolípidos causada por atividade lisossomal deficiente ou alfa-galactosidase de A ausente .
Doença de depósito lisossômico. –> Deposição do glicoesfingolipídio e de Gb3 (globotriaosilceramida), e ativado o sistema imune.
Sinais e sintomas
Inicio –> infancia ou adolescencia
Triade : alterações renais, + angioqueratomas ( entre umbigo e joelho) + Dor nos menbros em crinaça ou joven do sexo masculino.
OUTROS: cardiomiopatia hipertrofica, audimetria, proteinuria, deficie sensorial, acroparestesias, Hipo-hidrose, opacidade da cornea (verticillata), problemas GI
Diagnostico
Demostração de deficiencia acentuada nos homens hemizigotia.
Sequencia gene GLA para confirmar nos homens e como 1º teste para mulheres ( a atividades enzimatica pode estar normal).
Medir de trihexosidas na urina.
PRÉ-NATAL : apenas sexo masculino, deteminação enzimatica amiocenteza ou teste DNA vilosidades crionicas.
Historia familiar : Fazer teste genetico precoce.
Prevalencia
1-5/10.000
Diagnostico diferencial
Na criança: com
outras causas de dor
Adultos: esclerose
múltipla
Terapeutica
- > sustituição enzimarica com alfa-galactosidade alfa e beta produzidas in vitro (beta)
- > Chaperonas ( migalastat) apenas quando proteina tem folding incorreto.
- > Suporte para arritmias, transplante renal, dor neuropatica
Transmissão e Penetrencia
Ressiva ligada ao X, incompleta alta mesmo nas mulheres
MULHERES tmb com inativação do X aleatória, podem apresentar sintomas da mesmo sendo heterozigoticas
Subtipos
CLASSICA :
-> < 1% atividade alfa-GAL A, infância inicio, + grave, espetro completo da doenças (triade).
INICIO TARDIO
-> >1% atividade alfa-GAL A, inicio 40-60anos, variante renias e cardiacas são + frequentes, maior risco de complicações.
Heterogenidade
Heterogenidade alelica (mutações somente no gene GLA sendo a maioria missense) e Pleiotropismo
