Síndrome de Leigh Flashcards
O que é a síndrome de Leigh?
Encefalopatia necrosante aguda, sendo a principal doença mitocondrial da infância com heterogeneidade clínica e genética
Qual a fisiopatologia da síndrome de Leigh?
Diminuição da produção de ATP pela disfunção do complexo dos componentes da cadeia respiratória e os genes associados são correspondentes a cada complexo da cadeia respiratória
Qual a clínica da Sindrome de Leigh?
Menores de 2 anos (inicio precoce)
Picos de piora (curso neurodegenerativo episódico)
Ataxia hipotonia, crises epilépticas, atraso no neurodesenvolvimento, distonia, fraqueza
Quais os principais genes associados ao fenótipo da síndrome de Leigh?
Principal - disfunção do complexo IV
NDUFAS4 - complexo I - quadro grave
NDUFAF6 - alteração em núcleo denteado
LRPPRC - frequência maior de dismorfismos
SURF1 - hipertricose
MT-ATP6
PDHA1
Como realizar a investigação diagnóstica?
História detalhada, padrão de herança, avaliar se há comprometimento multissistêmico (atenção para lesões dermatológicas como hipertricose ou mancha Mongólia)
Iniciar com análise bioquímica (perfil de aminoácidos séricos - alanina, ácido metilmalônico - pesquisa de ácidos orgânicos urinários - acidaria 3 metilglutacônica (SERAC1), no sangue…)
Biópsia muscular, cultura de fibroblastos (investigação da função mitocondrial…)
Exoma
Análise de neuroimagem
Quais os principais achados na neuroimagem associado à síndrome de Leigh?
Lesões simétricas hipertensas em T2, principalmente associadas aos núcleos da base e tronco encefálico (SURF1 tronco) bilaterais
A espectroscopia pode evidenciar o pico de lactato (mesmo em caso de lactato sérico normal)
Outros achados: lesões em substancia branca , lesões stroke-like (mtDNA mutações), lesões no cerebelo (complexo V atrofia cerebelar) e na medula espinhal podem estar presentes
Qual o principal diagnóstico diferencial de Leigh potencialmente tratável?
Doenças dos núcleos da base responsivo a tiamina e biotina
Quais as opções de tratamento para síndrome de Leigh potencialmente responsivas?
Multivitaminico: coenzyme Q10 (CoQ10; 400 mg daily), creatine (10 g daily), L-carnitine (levocarnitine) (990 mg daily in three divided doses), folate (1 mg daily), and B complex vitamins (eg, vitamin B100 complex, one tablet daily). Vitamin D and vitamin B12 supplementation
