signalisation Flashcards

Question

étapes du fonctionnement du récepteur à insuline

Answer 1

récepteur tyrosine kinase 1- Activation du récepteur 2- recrutement de protéines cellulaires 3a) intervention des PSLP dans l'action de l'insuline 3b) cascades de signalisation des voies MAP kinases

Answer 2

1. R inactif sans insuline 2. 2 insuline se fixent chacune sur s-u A et entraine chmgt de conformation du R 3. activation tyrosine kinase 4. transphosphorilation de chacun des sous-unitées B l'une sur l'autre 5. création de site d'action pour les protéines adaptatrices

Answer 3

1. les protéines adaptatrices comme IRS et SHC reconnaissent et interagissent avec les tyrosines phosphorylées 2. phosphorylation de ces protéines adaptatrices et recrutent d’autres protéines 3. Phosphorylations d’autres protéines par le récepteur tyrosine kinase 5. Activation de voies de signalisation

Answer 4

1. Activation PIP2 (phospholipides) en PIP3 avec ajout de gr phosphates sur le lipide par une kinase PI3K 2. Création d’un site d’interaction pour protéine Akt 3. Akt : responsable d’actions biologiques

Answer 5

Voie des MAP kinase activée MAPk : plusieurs kinases qui se phosphorylise à tour de rôle et qui activent la transcription RAS-->RAF-->MEK-->ERK-->ERK (noyau)--> phosphorylation et transcription ** contact protéine-protéine active des voies cellulaires **contrôle fin des étapes

Answer 6

1. fonction tyrosine kinase inactive 2. activation de la fonction kinase et phosphorylation du récepteur 3. liaison de protéines adaptatrices 4. phosphorylation de protéines adaptatrices (pas toutes) 5. liaison de protéines effectrices 6. Activation de voies de signalisation (contact protéine-protéine, PSLP, etc.)

Answer 7

- polypose familiale | - hypertension pulmonaire

Answer 8

- polypose familiale | - néo pancréas

Answer 9

1. Récepteur de type 1 (2 types) forme un hétérodimère avec récepteur de type 2 quand se fixe le ligand 2. STK #2 est activé par ligand et change conformation 3. STK#2 phosphoryle STK#1 et l'active 4. Le SMAD a proximité est ancré dans la paroi par un SARA 5. le SMAD est phosphorylé par une STK et se libère 6. SMAD s'associe à un SMAD4 partenaire 7. Complexe SMAD-SMAD4 est un FT qui va dans le noyau et active la transcription de gènes pour prots

Answer 10

action par récepteurs sérine-thréonine kinase 1. AMH se lie au STK 2. dimérisation des R de type 1 et 2 et activation de la partie intracellulaire kinase du R type 2 3. phosphorylation du R unidirectionnelle 4. phosphorylation de protéines SMAD et expression de différents gènes

Answer 11

Rôle AMH : différenciation sexe gars durant le développement de l'embryon (sécrétée par testicules pour freiner la différenciation en fille)

Answer 12

n'ont pas en eux-mêmes des fonctions kinases, mais sont couplés à JAK, une tyrosine kinase intracellulaire ex : EPO, GHR

Answer 13

1. Liaison ligand sur le récepteur cytokine et changement de conformation 2. Activation des JAK couplés au R 3. Phosphorylation des récepteurs par les JAK qui deviennent un site de liaison pour les FT "STAT" 4. JAK phosphoryle STAT 5. 2 STAT phosphorylés s'associent en dimères 6. Transport des STAT au noyau et expression de gènes

Answer 14

récepteur cytokine couplé à JAK

Answer 15

1. surexpression (abondance augmente++) - HER2/neu : cancer sein 2. récepteur muté à activité augmentée ou constitutive = hyperactivation des voies de signalisation - EGFR : cancer poumon 3. récepteur muté à activité diminuée ou défecteuse - FGFR : achondroplasie

Answer 16

1- anticorps dirigé contre le messager - TNF : maladie inflammatoire 2- anticorps dirigé contre le récepteur (les "...mab") - TNFR : maladie inflammatoire - EGFR : cancer du poumon - HER2 : cancer du sein 3- inhibiteur du domaine kinase (les "..inib") - EGFR : cancer du poumon - HER2 : cancer du sein

Answer 17

glycoprotéine provenant des plasmocytes qui se fixent à des antigène pour former des complexes anti-gènes/anticorps et qui sont utilisés en médecine

Answer 18

récepteur GCPR = récepteurs couplés à protéine G

Answer 19

1 - Le messager (ou ligand) se lie au récepteur 2 - Le récepteur GCPR interagit avec une protéine G inactivée par la liaison de GDP sur la sous-unité α 3 - La protéine G change d'affinité et échange le GDP qui lui est lié pour du GTP = activation 4 - La sous-unité α de la protéine G se dissocie des sous-unités β et γ 5 - Les sous-unités α et β/γ interagissent avec des protéines effectrices : adénylate cyclase (AC) ou phospholipase C (PLC) 6- Protéines effectrices génèrent des seconds messagers qui régulent 1 ou plusieurs protéines 6- réponse biologique

Answer 20

adénylate cyclase (AC) et phospholipase C (PLC)

Answer 21

1. AC catalyse la rx de l'ATP en AMP cyclique 2. L'AMPc active la protéine kinase A et se fixe à des canaux ioniques 3. 4x AMPc se fixent dans les sites des 2 sous-unité régulatrices de la protéine kinase A, qui est composée de 4 sous-unités ( 2 catalytique extrémités et 2 régulatrices au centre ) 4. Dissociation du complexe de la protéine kinase A 5. Phosphoryle d’autres protéines cellulaire comme FT (expression gènes), enzymes (métabolisme), canaux (échanges membranaires) 6. effets cellulaires

Answer 22

1. PLC coupe PIP2 (PSLP important) pour faire de l'IP3 (hyposoluble) et DAG (liposoluble)

Answer 23

1. IP3 HYDROSOLUBLE diffuse dans le plasma jusqu'au REL 2. IP3 se fixe sur un canal à Ca2+ (igand-dépendant) 3. Canal s'ouvre et Ca2+ sort avec son gradient vers le cytosol 4. le Ca2+ se fixe à la calmoduline et change sa conformation 5. la calmoduline est activé et active à son tour des protéines kinases CaM-dép 6. Les protéines kinases phosphorylent d'autres protéines et créent des effets biologiques

Answer 24

1. DAG LIPOSOLUBLE reste dans la membrane 2. DAG active la protéine kinase C 3. La protéine kinase C phosphoryle d'autres protéines et crée des effets cellulaires

Answer 25

Les récepteurs tyrosine kinase : EGFR , insuline R Les récepteurs sérine-thréonine kinase : AMH

Answer 26

Les récepteurs cytosine couplées à JAK : | EPOR, GHR, PRLR, IL-nR

Answer 27

``` ADH + hormones hypothalamiques ACTH, FSH, LH, TSH (hypophyse) glucagon, gastrine, sécrétine, Ang II catécholamines (p.ex. adrénaline) neurotransmetteurs ```

Answer 28

c'est une R GCPR, mais la thrombine est une enzyme protéase qui clive l'extrémité N-terminale des récepteur GCPR de type PAR et expose le ligand intégré au R qui ira l'activer

Answer 29

1. R inactif 2. activé par le messager 3. R de la membrane peut subir une internalisation ou une désensibilisation (-) dans la membrane 4. le R internalisé est pris en charge par un endosome 5. L'endosome fait le tri et le R est soit dégradé (-) par un lysosome ou recyclé (+) 6. Le récepteur peut être synthétisé en plus grande quantité (+)

Answer 30

1. Up-régulation : facteurs et hormones qui stimulent l'expression des gènes et recyclage de la protéine du R 2. down-régulation : R dégradé dans la cellule ou désensibilisé dans la mb, donc subit des modifications qui le rendent insensible à l'action des autres messagers

Answer 31

activité GTPase : elle hydrolyse lentement le GTP en GDP (alors que plutot la protéine avait changé de GDP à GTP), ce qui crée une inactivation de la protéine effectrice et il y a reformation du complexe αβγ

Answer 32

enzymes qui hydrolysent les liaison phosphodiester - certaines le AMPc en AMP - certaines le GMPc en GMP - certaines les 2

Answer 33

caféine, théophylline (contre l'asthme), sildénafil

Answer 34

R cytokines = R couplés à JAK, qui forme le STAT, un FT qui régule l'expression des gènes - certains gènes codés par STAT sont pour des protéines SOCS qui iront ihniber la voie d'activation de JAK en se fixant dessus

Answer 35

récepteur nucléaire qui, en présence de l'aldostérone, stimulera l'expression des gènes pour la formation de canaux Enac et de pompes Na/K pour faire rentrer Na et le faire ressortir ensuite (stimule l'entrée d'eau)

Answer 36

1. ligand liposoluble traverse la mb par diffusion (ex : aldostérone) 2. ligand s'associe DANS LE CYTOPLASME OU DANS LE NOYAU avec le R nucléaire dont l'action biologique est dans le noyau 3. activation du R 4. R se fixe sur des séquences de promoteur des gènes 5. stimule l'ARNm et production de prots

Answer 37

Des FT, donc PAS de phosphorylation comme les kinases

Answer 38

2 domaines fonctionnels: 1- domaine qui interagit avec le ligand 2- domaine qui interagit avec l'ADN, car il est un FT

Answer 39

- cortisol - aldostérone - hormones sexuelles et thyroidiennes - calcitriol - etc.

Answer 40

des dimères homodimère : messagers= hormones stéroides (entre autres sexuelles) hétérodimère AVEC RXR : messagers= autres hormones

Answer 41

1. estradiol diffuse par la mb (liposoluble) 2. active le R qui fait un homodimère (stéroide) et change de conformation 3. R nucléaires se fixent sur gène ciblé 4. le changement de conformation permet au R nucléaire de recruter un COACTIVATEUR 5. transcirption du gène et synthèse prots

Answer 42

des pathologies comme le cancer

Answer 43

par des antagonsites, qui bloquent le site de liaison MAIS SURTOUT qui empêche les récepteurs d'avoir leur conformation active, qui est parfois juste une partie du récepteur qui bouge (tel l'helice 12 pour estradiol)

Answer 44

des traitements des maladies qui sont activées par les hormones sexuelles, telles que l'estrogène qui cause le cancer du sein, mais qui est bloqué par la tamoxifène

Answer 45

du ligand qui lui induit un chgmt de conformation essentiel à sa fonction