Brainscape's Knowledge GenomeTM

Browse over 1 million classes created by top students, professors, publishers, and experts.


See full index

SF1- Physiologie partie 2 > signalisation > Flashcards

signalisation Flashcards

1
Q

rôle physiologique des messagers chimiques

A

coordination des différentes fonctions du corps en transmettant des messages de cellules en cellules

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

messagers hypothalamus/hypophyse/thyroide/foie/surrénales

A
  • hypothalamus : TRC, CRH, LHRH (GnRH), GHRH + ADH, ocytocine
  • hypophyse : FSH, ACTH, TSH, LH + GH et PRL
  • thyroide : T3-T4
  • foie : IGF
  • surrénales : DHEA, cortisol, aldostérone
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

types de sécretions selon la cibles de messager

A

endrocrine : dans sang, agit sur R a distance
paracrine : agit sur R ¢ adjacente
autocrine: agit sur ses propres R
nerveuse : NT dans les synapses qui agissent sur ¢ cible

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

ex. de messagers chimiques

A

protéines, AA modifié, peptide, hormone stéroïdienne et thyroïdiennes

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

facteurs de croissance et cytokines sécrétés par quelles ¢, mode d’action et effets

A

1- sécrétées par plusieurs types cellulaires
2- paracrine ou autocrine
3- effet de prolifération et de différentiation + autres fcts cellulaires

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Facteurs de croissance et cytokines compte-ils plusieurs familles, si oui, lesquelles?

A

oui, plusieurs familles avec plusieurs membres

  • EGF
  • FGF
  • interféron
  • interleukines
  • TGFβ
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

quels sont les messagers hydrosolubles?

A
  • dérivés AA : tryptophane (mélatonine) et tyrosine (dpoamine, adr, nor)
  • peptides (hormones hypothalamiques)
  • protéines (facteur croissance, cytokine, hormones hypophysaires)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

quels sont les messagers liposolubles?

A

hormones stéroïdiennes (h sexuelles, cortisol, vit D) et thyroïdiennes (t3-t4)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

mécanisme d’actions messager/récepteur pour réponde biologique (général)

A
  1. liaison à R
  2. Activation de R
  3. activation molécules intra¢
  4. réponse cellulaire
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q

types de réponses biologiques

A
  1. sécrétion
  2. perméabilité membranaire (ex.GLUT4)
  3. activité enzymatique (ex. insuline/gluc)
  4. augm. ou baisse expression gènes
  5. division cellulaire (stimulée)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

principaux types de R et caractéristiques

A

• R couplé avec prots G :
- hydrosoluble, plusieurs domaines transmembranaires

• canal ion-dépendant :
- hydrosoluble, plusieurs domaines transmembranaires

• R catalytiques : action enzymatique
- hydrosoluble, 1 domaine extracellulaire, 1 transmembranaire et 1 intracellulaire (qui fera la catalyse)

• R nucléaires : interaction avec ligand dans le noyau
- liposoluble

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

activation du récepteur par le messager

A
  1. R libres = inactifs
  2. fixation du messager et activation par changement de conformation
  3. formation de complexes multiprotéiques : dimères ou + (ex. tétramères) (généralement)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

sortes de dimères

A

1- hétérodimères: 2 R non pareils couplés après activation

2- homodimères : 2 R pareils couplés après activation

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

caractéristiques générales des récepteurs (interactions entre les R d’une même famille)

A

1- Plusieurs familles de récepteurs
2- Distribution tissulaire / cellulaire variable
3- Membranaires (++) ou intracellulaires
4- Saturables
5- Spécificité : affinité variable
- certains messager uniques à 1 récepteur
- certains messager sur plusieurs récepteurs
6- 2 récepteurs diff sur une même cellule peuvent avoir le même effet, ou effet différent
7- différents homo/hétérodimères possible entre membres de même famille

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

activation du récepteur de l’insuline

A

R insuline compte 3 portions : 1 intracellulaire, 1 transmembranaire, 1 extracellulaire

  1. l’insuline qui se fixe au R crée un chgmt de conformation de la portion intra¢ tyrosine kinase qui s’active
  2. Transphosphorylation mutuelles des sous-unités β
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

est-ce qu’un complexe protéique récepteur pourrait être associé à plusieurs messagers?

A

oui, comme le TGFb3, hétérotétramère dont un des monomère a 2 sites pour 2 messagers chimiques

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

récepteur catalytiques déf

A

R dont le domaine INTRACELLULAIRE est doté d’une activité catalytique (enzyme)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

récepteur catalytiques sortes

A

1- kinase

  • tyrosine kinase
  • sérine-thréonine kinase

2- guanylate cyclase

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

R kinase fonctions

A

transfert un gr phosphate de l’ATP vers un
- AA tyrosine : R tyrosine kinase
- AA sérine et thréonine : R sérine-thréonine kinase
la plupart des R ont cette fonction

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

R guanylate cyclase fonctions

A
  • après liaison du ligand, il catalysera la conversion de GTP en GMPcyclique avec sa partie intracellulaire
  • GMPc va ensuite activer d’autres protéines comme les kinases
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

récepteur tyrosine kinases différences de structures

A

le domaine extracellulaire varie beaucoup d’un R t-kinase à un autre selon le ligand, mais les parties intracellulaires se ressemblent beaucoup (même action catalytique)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
22
Q

récepteur de l’insuline caractéristiques générales

A

récepteur tyrosine kinase hétérotétramère

  • 2 hétérodimères : chacun s-u A et s-u B
  • inactif sans insuline
  • activé par l’insuline extracellulaire qui change sa conformation et permet la fonction kinase intracellulaire
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
23
Q

récepteur de l’insuline particularité

A

présent en dimères même sans insuline

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
24
Q

moyen de phosphorylation d’un récepteur kinase

A

1- autophosphorylation : phosphoryle un AA du même récepteur

2- transphosphorilation: phosphoryle un AA du R avec lequel il est couplé (peut être réciproque)

3- phosphorylation : phosphoryle le AA d’une protéine cible autre que le récepteur

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
25
Q

étapes du fonctionnement du récepteur à insuline

A

récepteur tyrosine kinase
1- Activation du récepteur
2- recrutement de protéines cellulaires
3a) intervention des PSLP dans l’action de l’insuline
3b) cascades de signalisation des voies MAP kinases

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
26
Q

1- activation du récepteur de l’insuline

A
  1. R inactif sans insuline
  2. 2 insuline se fixent chacune sur s-u A et entraine chmgt de conformation du R
  3. activation tyrosine kinase
  4. transphosphorilation de chacun des sous-unitées B l’une sur l’autre
  5. création de site d’action pour les protéines adaptatrices
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
27
Q

2- recrutement de protéines cellulaires au récepteur de l’insuline

A
  1. les protéines adaptatrices comme IRS et SHC reconnaissent et interagissent avec les tyrosines phosphorylées
  2. phosphorylation de ces protéines adaptatrices et recrutent d’autres protéines
  3. Phosphorylations d’autres protéines par le récepteur tyrosine kinase
  4. Activation de voies de signalisation
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
28
Q

3a) intervention des PSLP dans l’action de l’insuline

A
  1. Activation PIP2 (phospholipides) en PIP3 avec ajout de gr phosphates sur le lipide par une kinase PI3K
  2. Création d’un site d’interaction pour protéine Akt
  3. Akt : responsable d’actions biologiques
29
Q

3b) activation des cascades de signalisation à partir du récepteur à insuline

A

Voie des MAP kinase activée
MAPk : plusieurs kinases qui se phosphorylise à tour de rôle et qui activent la transcription
RAS–>RAF–>MEK–>ERK–>ERK (noyau)–> phosphorylation et transcription
** contact protéine-protéine active des voies cellulaires
**contrôle fin des étapes

30
Q

résumé des mécanismes des R tyrosine kinase

A
  1. fonction tyrosine kinase inactive
  2. activation de la fonction kinase et phosphorylation du récepteur
  3. liaison de protéines adaptatrices
  4. phosphorylation de protéines adaptatrices (pas toutes)
  5. liaison de protéines effectrices
  6. Activation de voies de signalisation (contact protéine-protéine, PSLP, etc.)
31
Q

récepteurs sérine-thréonine kinase mutés dans?

A
  • polypose familiale

- hypertension pulmonaire

32
Q

SMAD4 mutée dans?

A
  • polypose familiale

- néo pancréas

33
Q

mécanisme action des R sérine-thréonine kinase (AMH)

A
  1. Récepteur de type 1 (2 types) forme un hétérodimère avec récepteur de type 2 quand se fixe le ligand
  2. STK #2 est activé par ligand et change conformation
  3. STK#2 phosphoryle STK#1 et l’active
  4. Le SMAD a proximité est ancré dans la paroi par un SARA
  5. le SMAD est phosphorylé par une STK et se libère
  6. SMAD s’associe à un SMAD4 partenaire
  7. Complexe SMAD-SMAD4 est un FT qui va dans le noyau et active la transcription de gènes pour prots
34
Q

Mécanisme d’action de l’AMH

A

action par récepteurs sérine-thréonine kinase

  1. AMH se lie au STK
  2. dimérisation des R de type 1 et 2 et activation de la partie intracellulaire kinase du R type 2
  3. phosphorylation du R unidirectionnelle
  4. phosphorylation de protéines SMAD et expression de différents gènes
35
Q

rôle hormone antimüllerienne

A

Rôle AMH : différenciation sexe gars durant le développement de l’embryon (sécrétée par testicules pour freiner la différenciation en fille)

36
Q

récepteurs cytokines couplés à JAK caractéristiques et exemples

A

n’ont pas en eux-mêmes des fonctions kinases, mais sont couplés à JAK, une tyrosine kinase intracellulaire
ex : EPO, GHR

37
Q

Mécanisme d’action des récepteurs couplés à JAK

A
  1. Liaison ligand sur le récepteur cytokine et changement de conformation
  2. Activation des JAK couplés au R
  3. Phosphorylation des récepteurs par les JAK qui deviennent un site de liaison pour les FT “STAT”
  4. JAK phosphoryle STAT
  5. 2 STAT phosphorylés s’associent en dimères
  6. Transport des STAT au noyau et expression de gènes
38
Q

mécanisme d’action de l’érythopoiétine

A

récepteur cytokine couplé à JAK

39
Q

anomalies des récepteur membranaires et exemples

A
  1. surexpression (abondance augmente++)
    - HER2/neu : cancer sein
  2. récepteur muté à activité augmentée ou constitutive = hyperactivation des voies de signalisation
    - EGFR : cancer poumon
  3. récepteur muté à activité diminuée ou défecteuse
    - FGFR : achondroplasie
40
Q

traitements cibles pour inhiber les R tyrosines kinases et exemples

A

1- anticorps dirigé contre le messager
- TNF : maladie inflammatoire

2- anticorps dirigé contre le récepteur (les “…mab”)

  • TNFR : maladie inflammatoire
  • EGFR : cancer du poumon
  • HER2 : cancer du sein

3- inhibiteur du domaine kinase (les “..inib”)

  • EGFR : cancer du poumon
  • HER2 : cancer du sein
41
Q

anticorps?

A

glycoprotéine provenant des plasmocytes qui se fixent à des antigène pour former des complexes anti-gènes/anticorps et qui sont utilisés en médecine

42
Q

Mécanisme d’action de l’ADH (hormone antidiurétique)

A

récepteur GCPR = récepteurs couplés à protéine G

43
Q

mécanisme des récepteurs GPCR

A

1 - Le messager (ou ligand) se lie au récepteur
2 - Le récepteur GCPR interagit avec une protéine G inactivée par la liaison de GDP sur la sous-unité α
3 - La protéine G change d’affinité et échange le GDP qui lui est lié pour du GTP = activation
4 - La sous-unité α de la protéine G se dissocie des sous-unités β et γ
5 - Les sous-unités α et β/γ interagissent avec des protéines effectrices : adénylate cyclase (AC) ou phospholipase C (PLC)
6- Protéines effectrices génèrent des seconds messagers qui régulent 1 ou plusieurs protéines
6- réponse biologique

44
Q

principales protéines effectrices des GCPR

A

adénylate cyclase (AC) et phospholipase C (PLC)

45
Q

voie de la l’adénylate cyclase (après interaction avec la protéine G)

A
  1. AC catalyse la rx de l’ATP en AMP cyclique
  2. L’AMPc active la protéine kinase A et se fixe à des canaux ioniques
  3. 4x AMPc se fixent dans les sites des 2 sous-unité régulatrices de la protéine kinase A, qui est composée de 4 sous-unités ( 2 catalytique extrémités et 2 régulatrices au centre )
  4. Dissociation du complexe de la protéine kinase A
  5. Phosphoryle d’autres protéines cellulaire comme FT (expression gènes), enzymes (métabolisme), canaux (échanges membranaires)
  6. effets cellulaires
46
Q

voie de la phospholipase C (après interaction avec la protéine G)

A
  1. PLC coupe PIP2 (PSLP important) pour faire de l’IP3 (hyposoluble) et DAG (liposoluble)
47
Q

voie de l’IP3 (voie de la phosphatidylinositol de la protéine G)

A
  1. IP3 HYDROSOLUBLE diffuse dans le plasma jusqu’au REL
  2. IP3 se fixe sur un canal à Ca2+ (igand-dépendant)
  3. Canal s’ouvre et Ca2+ sort avec son gradient vers le cytosol
  4. le Ca2+ se fixe à la calmoduline et change sa conformation
  5. la calmoduline est activé et active à son tour des protéines kinases CaM-dép
  6. Les protéines kinases phosphorylent d’autres protéines et créent des effets biologiques
48
Q

voie du DAG (voie de la phosphatidylinositol de la protéine G)

A
  1. DAG LIPOSOLUBLE reste dans la membrane
  2. DAG active la protéine kinase C
  3. La protéine kinase C phosphoryle d’autres protéines et crée des effets cellulaires
49
Q

Les sortes de récepteurs tyrosine kinase et sérine-thréonine kinase (ex. dans le corps)

A

Les récepteurs tyrosine kinase :
EGFR , insuline R

Les récepteurs sérine-thréonine kinase :
AMH

50
Q

Les sortes de récepteurs cytosine couplé à JAK (ex. dans le corps)

A

Les récepteurs cytosine couplées à JAK :

EPOR, GHR, PRLR, IL-nR

51
Q

Les sortes de récepteurs GCPR (ex. dans le corps)

A 
ADH + hormones hypothalamiques
ACTH, FSH, LH, TSH (hypophyse)
glucagon, gastrine, sécrétine, Ang II
catécholamines (p.ex. adrénaline)
neurotransmetteurs
52
Q

comment est différent le récepteur de la thrombine des autres récepteurs du même genre?

A

c’est une R GCPR, mais la thrombine est une enzyme protéase qui clive l’extrémité N-terminale des récepteur GCPR de type PAR et expose le ligand intégré au R qui ira l’activer

53
Q

étapes de vie d’un récepteur membranaire

A
  1. R inactif
  2. activé par le messager
  3. R de la membrane peut subir une internalisation ou une désensibilisation (-) dans la membrane
  4. le R internalisé est pris en charge par un endosome
  5. L’endosome fait le tri et le R est soit dégradé (-) par un lysosome ou recyclé (+)
  6. Le récepteur peut être synthétisé en plus grande quantité (+)
54
Q

régulation des récepteurs membranaires

A
  1. Up-régulation : facteurs et hormones qui stimulent l’expression des gènes et recyclage de la protéine du R
  2. down-régulation : R dégradé dans la cellule ou désensibilisé dans la mb, donc subit des modifications qui le rendent insensible à l’action des autres messagers
55
Q

la sous-unité alpha des protéines G à une activité quoi et son impact?

A

activité GTPase : elle hydrolyse lentement le GTP en GDP (alors que plutot la protéine avait changé de GDP à GTP), ce qui crée une inactivation de la protéine effectrice et il y a reformation du complexe αβγ

56
Q

que sont les phosphodiestérases

A

enzymes qui hydrolysent les liaison phosphodiester

  • certaines le AMPc en AMP
  • certaines le GMPc en GMP
  • certaines les 2
57
Q

inhibiteurs des phosphodiestases

A

caféine, théophylline (contre l’asthme), sildénafil

58
Q

comment est faite la rétro-inhibition des récepteurs de cytokine?

A

R cytokines = R couplés à JAK, qui forme le STAT, un FT qui régule l’expression des gènes
- certains gènes codés par STAT sont pour des protéines SOCS qui iront ihniber la voie d’activation de JAK en se fixant dessus

59
Q

mécanisme d’action de l’aldostérone

A

récepteur nucléaire qui, en présence de l’aldostérone, stimulera l’expression des gènes pour la formation de canaux Enac et de pompes Na/K pour faire rentrer Na et le faire ressortir ensuite (stimule l’entrée d’eau)

60
Q

étapes d’actions générales d’un R nucléaire

A
  1. ligand liposoluble traverse la mb par diffusion (ex : aldostérone)
  2. ligand s’associe DANS LE CYTOPLASME OU DANS LE NOYAU avec le R nucléaire dont l’action biologique est dans le noyau
  3. activation du R
  4. R se fixe sur des séquences de promoteur des gènes
  5. stimule l’ARNm et production de prots
61
Q

rôle des R nucléaire est d’être quoi?

A

Des FT, donc PAS de phosphorylation comme les kinases

62
Q

structure R nucléaire

A

2 domaines fonctionnels:
1- domaine qui interagit avec le ligand
2- domaine qui interagit avec l’ADN, car il est un FT

63
Q

ligands R nu =?

A
  • cortisol
  • aldostérone
  • hormones sexuelles et thyroidiennes
  • calcitriol
  • etc.
64
Q

que forme les R nu et les sortes?

A

des dimères

homodimère : messagers= hormones stéroides (entre autres sexuelles)
hétérodimère AVEC RXR : messagers= autres hormones

65
Q

mécanisme d’action des R nucléaires (exemple estradiol)

A
  1. estradiol diffuse par la mb (liposoluble)
  2. active le R qui fait un homodimère (stéroide) et change de conformation
  3. R nucléaires se fixent sur gène ciblé
  4. le changement de conformation permet au R nucléaire de recruter un COACTIVATEUR
  5. transcirption du gène et synthèse prots
66
Q

à quoi son associés les coactivateur des R nu?

A

des pathologies comme le cancer

67
Q

comment son inhibés les R nu?

A

par des antagonsites, qui bloquent le site de liaison MAIS SURTOUT qui empêche les récepteurs d’avoir leur conformation active, qui est parfois juste une partie du récepteur qui bouge (tel l’helice 12 pour estradiol)

68
Q

récepteur nucléaires sont des cibles thérapeutiques pour quoi?

A

des traitements des maladies qui sont activées par les hormones sexuelles, telles que l’estrogène qui cause le cancer du sein, mais qui est bloqué par la tamoxifène

69
Q

l’activation d’un R nu dépend de quoi?

A

du ligand qui lui induit un chgmt de conformation essentiel à sa fonction

SF1- Physiologie partie 2 (5 decks)

Brainscape helps you reach your goals faster, through stronger study habits.
© 2024 Bold Learning Solutions. Terms and Conditions