neurotransmission p2 Flashcards
qu’est-ce que la période réfractaire et les types
période requise pour qu’une cellule excitable redevienne apte à engendrer un autre potentiel d’action
- absolue
- relative
période réfractaire absolue
- 2ième PA impossible du début de la dépolarisation jusqu’à un peu après la fin de la dépolarisation
= de l’ouverture des vannes d’activation à la fermeture des vannes d’inactivation des canaux à Na+ - change selon les neurones
durée et ce que détermine la période réfractaire abosolue
- dure de 0,4 à 4 ms selon les neurones
- détermine la fréquence max des influx
nerveux (10-1000/sec)
période réfractaire relative
un peu après le début de repolarisation jusqu’à la fin de l’hyperpolarisation tardive
- canaux Na+ inactivés ou fermés
- canaux K+ ouverts
- seuil d’excitation + élevé
durant l’hyperpolarisation tardive, le PA est-il possible? Pourquoi?
PA possible mais nécessite un stimulus
plus important, car les canaux à Na+ sont au repos (après dépolarisation), mais le si le potentiel membranaire est plus bas, alors il faudra un stimulus plus grand que d’habitude pour atteindre le SE
Modulation de NaV par des molécules naturelles et
thérapeutiques
Tétrodotoxine (neurotoxine) : empêche l’entrée de sodium dans les neurones et provoque une paralysie musculaire
Lidocaïne (anesthésique local) : bloque pour les neurones sensibles à la douleur
le potentiel d’action d’un neurone se propage dans quelle direction?
1 seule direction, le long de l’axone
comment se propage le PA?
en s’éloignant de son origine
explication propagation PA à la région de dépolarisation initiale
1- PG atteint la zone gachette et déclenchement ouverture NaV si atteint le SE
2- dépolarisation par ouvertrue NaV
3- na qui rentre sont attirés par les charges neg de chaque coté de la membrane intérieure
4- PA se propage slmt vers la droite : il n’y a pas de NaV dans le corps neuronal (smlt ZG et axone)
explication propagation PA dans des régions subséquentes à la zone gâchette
1- PA est parti et se propage
2- membrane est dépolarisée par l’entrée du Na qui est attiré de chaque coté dela membrane intérieure par charges négatives
3- Les canaux à Na+ sont en phase réfractaire, donc pas PA vers l’arrière
La propagation d’un potentiel d’action dans un axone
non myélinisé (nom et explication)
conduciton continue : axone pas recouvert de gaine myéline, donc toute la longeur de l’axone doit être dépolarisé successivement pour conduction du PA
- processus LENT
vitesse de la conduction continue
0,5-2m/s
dans quelle partie du corps est retrouvée la propagation continue (exemple)?
neurone post-ganglionnaire (SN autonome)
La propagation d’un potentiel d’action dans un axone
myélinisé (nom et explication)
conduction saltatoire : neurones avec gaine myéline = discontinue, donc dépolarisation à chaque noeud seulement et pas toute l’axone, car les NaK et KV y sont concentrés
parties pas recouvertes de gaine de myéline sur un neurone
parties pas recouvertes = noeud de Ranvier
avantages conduction saltatoire
1- L’influx se propage plus rapidement 2- Mécanisme plus économique (moins d’ATP requis par la pompe sodium-potassium)
dans quelle partie du corps est retrouvée la propagation saltatoire (exemple)?
nerf moteur somatique
cmb de neurones et myélinisés ou pas pour SNsomatif et SNautonome?
somatif : 1 neurone myélinisés pour réponses rapide des muscles
autonome : 2 neurones, le 1er avec nmyéline, le 2e sans
qu’est-ce qu’innervent les SNsomatif et SNautonome?
somatif : muscles SS
autonome : msucles viscères, coeur, glandes
mécanisme de transmission (synapse chimique)
1- PA qui arrive dans termianison nerveuse entraine ouverture des canaux Ca2+ voltage-dépendant
2- entrée de Ca2+ selon son gradient
3- entrée de Ca2+ déclenche l’exocytose de vésicules avec des NT PAR SA FIXATION AVEC SYNAPTOTAGMINE
4- Les NTs se lient à leurs récepteurs sur des ¢ musculaires ou neuronales et ouvrent des canaux ioniques, générant un potentiel postsynaptique
quel est le NT relaché si le contact du neurone se fait avec ¢ musculaire SS et cmb de NT?
acétylcholine :
- 125 vésicules ACh/PA
- 104 ACh/vésicule
innervation des ¢ musculaires squelettiques par cmb de nerfs vs capacité du nerfs à innerver une ¢ muscu?
*chaque ¢ muscu est innervé par 1 neurone, mais 1 neurone peut innerver plus qu,une ¢ muscu
quel est le NT libéré à la jonction neuro-musculaire?
acétylcholine pour tous les muscles striés squelettiques du SN somatif
qu’est-ce que le potentiel de plaque motrice (PPM)
dépolarisation du muscle SS causée par l’ouverture
des canaux ioniques ligand-dépendants après la fixation de l’acétylcholine aux R du muscle
comment se produit le potentiel d’action musculaire
1- Réception acétylcholine aux R de la plaque motrice du muscle
2- les recepteurs pour acétylcholine ligand-dépendant laissent entrer du Na (et sortir un peu de K)
3- dépolarisation causée par l’ouverture des canaux ioniques ligand-dépendants génére un potentiel de plaque motrice = excitateur
4- atteinte du SE et le PPM se propage (courants locaux)
dans les deux directions à partir de la plaque motrice et provoque l’ouverture des canaux à Na+ voltage-dépendants, ce qui engendre le potentiel d’action
est-ce que l’acétylcholine peut être inhibiteur ou excitateur des muscles SS selon les cas?
NON, la quantité d’ach libérée est tlm grande que PA toujours déclenché (atteint toujours SE)
propagation du PA dans le muscle direction et vitesse
- la plaque motrice est au milieu de la fibre, donc propagation de chaque côté
- vitesse : 3-5 m/s
le PA dans les muscles entraine ensuite quoi et où?
Le potentiel d’action entraîne la libération d’ions Ca2+ du réticulum sarcoplasmique
mécanisme de libération d’ions Ca2+ du réticulum sarcoplasmique
1- Ach au R musculaire et ouverture des canaux à Na+
2- PPM = excitateur déclenche le PA qui va de chaque coté de la fibre
3- le PA se propage le long des tubules T le long du réticulum sarcoplasmique
4- PA dans tubules T tubules T activent des canaux a Ca dans réticulum sarcoplasmique
5- libération massive de Ca dans cytoplasme
6- Ca interagit en se fixant sur prot (troponine surtout) et entraine la contraction des fibres musculaires
7- Ca recyclé dans le RS par des pompes ATPase
sortes de NT (général)
- AA
- amines biogéniques
- neuropeptides
- purines
- acétylcholine
- gaz
NT qui sont des AA et où ils sont retrouvés
- Glutamate
- Aspartate
- GABA
- Glycine
NT qui sont des amines biogéniques et où ils sont retrouvés
SN autonome
- norepinephrine
- epinephrine
SNC
- dopamine
- serotonine
NT qui sont des neuropetides et où ils sont retrouvés
protéines
- subtance P (ex)
NT qui sont des purine
ex : ATP
NT qui sont des gaz
ex : NO, CO
NT synthétisés dans noyau et pourquoi
neuropeptide = protéine
- prend un RE, Golgi et noyau pour coder pour un gène
transport des NT dans l’axone comment
transport par vésicule sur cytosquelette jusqu’à terminaison nerveuse
NT synthétisés dans BT et pourquoi
synthèse des petits neurotransmetteurs, toute la machinerie est disponible
Synthèse acéthycholine (et endroit)
bouton terminal :
acétyl-CoA + choline avec enzyme CAT (choline acétyltransférase) = acétylcholine
d’où vient la choline et l’acétyl-coa
choline : alimentation = oeufs, lait, chou
acétyl-coa : mitochondries
entreposage de l’acétylcholine (ACh)
1- après synthèse, emmagasinée dans les vésicules
- 2H+ ressortent pour que Ach rentre : cotransporteur
2- transport des Ach dans le vésicule VAChT en pompant des H+ dans la lumière du vésicule
3- transport actif par la VAChT sur les rails du cytosquelette
Récepteur de l’acétylcholine selon endroits
2 types
1- jonction neuro-musculaire et système nerveux autonome = R nicotiniques
2- système nerveux autonome = R muscarinique
sortes de récepteurs que sont les R nicotiniques et muscarinique
R nicotiniques = un R ionotropiques
Récepteur muscarinique = un R métabotropique
R nicotiniques descriptions
jonction neuro-musculaire et SNA : canal ionotropique
= ion-dépendant nicotinique qui permet le passage d’ions (K+ dans la cellule et la sortie d’un peu de Na+) et qui est excitateur (entraine nécessairement un PPSE)
R muscarinique descriptions
dans SNA : récepteur de type GCPR (couplé à prot G) muscarinique qui est inhibiteur ou excitateur et qui 3 modes d’actions
l’effet d’un neurotransmetteur sur la cellule post-synaptique dépend de quoi?
dépend du récepteur qu’il active
action de l’acétycholine sur le muscle
système somatique, récepteur nicotinique, canal ionique) = Ach se fixe sur R nicotinique, ouverture du canal ionique, dépolarisation, contraction
action de l’acétycholine sur le coeur
système parasympathique, récepteur muscarinique, GPCR
= Ach se fixe sur R muscarinique GCPR, ouverture du canal ionique à K+ qui sort, hyperpolarisation et diminution du rythme cardiaque
V ou F : un neurotransmetteur donné
peut se lier à différents récepteurs
VRAI, selon l’expression tissu-spécifique
quel est le plus rapide : l’effet d’un récepteur ionotropique ou métabotropique?
ionotropique = plus vite
- ouverture canal et dépolariastion directement
- alors que les effets de GCPR = effets plus lents
Sortes de récepteurs ionotropique et métabotropique auxquels se fixe l’acétylcholine
ionotropique : type nicotidique
métabotropique : type muscarinique
Sortes de récepteurs ionotropique et métabotropique noradrénaline
ionotropique : aucun, interaction juste avec GCPR
métabotropique : α1, α2, β1, β2, β3
mécanisme des récepteurs olfactifs et sont couplés à quoi?
r olfactifs sont couplés à l’adénylate cyclase (donc GCPR)
1- mol odorante se fixe sur le récepteur
2- activation prot G : séparation s-u alpha qui active adénylate cyclase
3- adénylate cyclase qui active AMPc
4- AMPc va activer l’ouverture des canaux AMPc dépendants
5- dépolarisation
qu’est-ce qui arrive avec l’acétylcholine une fois utilisée?
Dégradée dans la fente synpatiquepar l’Ache , soit l’acétylcholinesterase , pour former de la choline et de l’acétate
nb dégradation par Ache à la sec
25 000 molécules ACh/sec
devenir de l’acétate et choline après dégradation acéthylcholine
acétate : diffuse ou recaptée
choline : recaptée dans neurone pré-syn par transporteur et peut resservir à synthèse nouvelles mols d’Acétylcholine (cycle)
Mécanisme d’action de la toxine botulinique
1-la toxine botulinique se fixe à un récepteur et est endocytée
2-elle entraine la dégradation des protéines t-snare et v-snare qui permettent au vésicule d’acétylcholine de se fusionner à la memb plasmique pour exocytose
- donc pas de fusion avec memb et pas de libération d’ach dans fente synaptique
conséquence d’injection de botox
botox = toxine botulinique = Ø lib ach et donc Ø contraction des muscles = repos
devenir des NT
si NT n’est pas ou plus fixé sur récepteur post-synaptique:
1- NT recapturé par cotransporteur du neurone pré-synaptique
- incorporé dans vésicules pour resécréter
- dégradation par un enzyme
2- NT recapturé par autorécepteur (récepteur présynaptique)
- peut agir sur synthèse et exocytose de son neurone d’excrétion
- dépend endroit corps
3- NT recapturé par cotransporteur d’un astrocyte
(recapture)
médicaments pour maladies psychiatriques joue sur quoi pour leur effet?
sur le recaptage
- bloque recaptage = accumulation de NT dans fente donc effet bio plus grand
certains med agissent sur quoi pour stimuler exocytose de NT?
agissent sur enzyme et bloquent la dégradation du NT
- augm NT pour stimuler neurone post-synaptique
Mécanismes de régulation d’un canal ionique par un
récepteur de type GPCR
Régulation de l’ouverture d’un canal par:
A) une protéine G : s-u alpha se détache et interagit avec partie intra¢ du canal a ion pour faire ouverture
- hypel ou dép
B) un second messager : s-u alpha active enzyme qui produit second messager qui va se fixer sur canal ionique pour ouverture
C) une kinase : second messager va activer kinase A qui phosphoryle le canal ionique membranaire pour ouverture
Récepteur ionotropique vs métabotropique
Contrairement aux récepteurs ionotropiques, les récepteurs métabotropiques ne contiennent pas de canaux ioniques, mais entraînent l’ouverture de ces canaux situés à la membrane de la cellule par une cascade transductionnelle (activée par prot G)
enzyme de : Catécholamines (DA, NE) GABA Glutamate Monoamines (DA, NE, sérotonine)
Catécholamines (DA, NE) : COMT
GABA : GABA transaminase
Glutamate : Glutamate décarboxylase
Monoamines (DA, NE, sérotonine) : MAO
transporteur de : Dopamine GABA Glutamate (et aspartate) Norépinéphrine (et Dopamine) Sérotonine
Dopamine : DAT (Dopamine active transporter)
GABA : GAT (GABA transporter)
Glutamate (et aspartate) : GLAST (Glutamate/aspartate transporter)
Norépinéphrine (et Dopamine) : NET (Norepinephrine transporter)
Sérotonine : SERT
