sénescence et stress cellulaire

Question 1

quels sont les deux types de cellules en fonction de leur entrée en sénescence replicative

Answer 1

les cellules normales vont entrer en sénescence après un nombre de réplications appelé limite de hayflick

les cellules imortelles peuvent n ejamais entrer en senescence : tumorales, CS embryonaires, germinales

Question 2

quelle est la différence entre une lignée cellulaire et une culture primaire

Answer 2

culture primaire : à partir d’un prélèvement ou après un passage d’une de ces cultures

lignée cellulaire : immortalisées par intervention humaine

Question 3

comment fonctionne la voie p53

Answer 3

signaux de sénescence

• > expression augmentée de ARF (qui donne p14 et 19)
• > inhib de l’exp de MDM2 (Ub ligase)
• > augmentation de p53 (FRT) car moins dégradée
• > augmentation de p21
• > inhibition du couple cycline E - Cdk 2
• > bloquage en phase G1

Question 4

comment fonctionne la voie pRb

Answer 4

signaux de sénescence

• > p16
• > inhib cycline D - Cdk 4
• > phosphorylation pRb
• > sequestre R2F
• > sénescence

Question 5

combien de bases de télomères perd-on à chaque réplication

Answer 5

50-200pb

Question 6

à partir de quelle taille de télomère la cellule entre-t-elle en sénescence

Answer 6

4-6kb environ 50-70 divisions

Question 7

quelles taille font les télmères

Answer 7

10kb pour les somatiques, contre 15-20 pour les germinales

Question 8

qu’est-ce que la matrice nucléaire

Answer 8

= nucléosquelette de lamines A, B, C

organise l’architecture et certaines fonctions du noyau, regulateur important de l’entrée en sénescence

Question 9

quels sont les mécanismes de défense contre les ROS

Answer 9

• SOD : O2- -> H2O2
• glutathion peroxydase et catalase : H2O2 -> H2O
• glutathion reductase
• radicaux scavengers hydrophiles (ascorbate/Vit C ; tocophérol/Vit E)
• flavonoides et carotene

Question 10

comment mesure t on le niveau de stress oxydant

Answer 10

activité de glutathion reductase et catalase

Question 11

quelles sont les cibles cellulaires des ROS

Answer 11

lipides membranaires : diminution de la fluidité
ADN
protéine : inactivation d’enzyme

Question 12

qu’est-ce que la théorie du vieillissement radiculaire de Harman

Answer 12

elle postule le rôle majeur des ROS dans le vieillissement par diminution de l’intégrité mitochondriale

Question 13

décrivez le fonctionnement de la voie du stress oncogénique

Answer 13

Ras (protéine G monomériques asso a mb par grp farnésyl)
liaison facteur de croissance -> auto phosph du recepteur (tyr kin)
-> activation de Ras (échange du GDP par GTP par BrB2 et SOS)
-> cascade de kinase (avec Ras, Raf et MEK)
-> activation et entrée dans le noyau d’ERK
-> via ETF (FRT), ERK agit sur la transcription de gènes impliqués dans la prolifération

Une mutation d’activation constitutive de Ras ne suffit pas à canceriser, il faut l’activation d’un autre oncogène

Question 14

comment fonctionne la voie IGF1/IGF1R

Answer 14

GHRH (inhib par somatostatine = SRIH) -> GH
-> IGF1 -> croissance etc et vieillissement

son inhibition augmente la resistance au stress oxydant

Question 15

expliquez le lien entre insuline et sénescence

Answer 15

par restriction calorique on diminue l’exposition de l’organisme à l’insuline, diminuant la production de ROS

Question 16

caractérisezla voie de SIRT 1

Answer 16

activée par restriction calorique ou resveratrol
histonedesacetylases
augmente la protection du stress oxydant et regule d enomnbreuses fonctions cellulaires

Question 17

qu’est-ce que le klotho

Answer 17

supprime l’auto phosphorylation d’IGFR1 : augmentation de la resistance au stress oxydant par dim de prod de ROS et stimulation d’enzymes de défense

Question 18

décrivez le lien entre autophagie et senescence

Answer 18

la restriction calorique entraine une autophagie : avec le vieillissement le nombre d’organites defectueux produisant des ROS s’accumule, l’autophagie limite ce phénomène

Question 19

decrivez le lien entre mir et senescence

Answer 19

en ciblant l’expression de certaines proteines il previennet la senescence

Question 20

quelles sont les caracteristiques communes des cellules sénéscentes

Answer 20

• aug V cellulaire et nucléaire, réarrangement du noyau
• accumulation lysosomes, altération de l’autophagie et du cytosquelette, plus de mitochondrie dysfonctionelles
• modification de l’expression des gènes/mir, expression de 𝛃 galactosidase cide lysosomale
• arret definitif du cycle cellulaire

Question 21

caracterisez la pleiotropie antagoniste de la sénéscence

Answer 21

jeune : benef car anti cancereux

agé : nefaste car dysfonction organique par accumulation des cellules senescentes

Question 22

caracterisez la 𝛃 galactosidase acide

Answer 22

marqueur spe des cellules senescentes reflete l’augmentation de la masse lysosomale

Question 23

caracterisez le p16^ink4A

Answer 23

marqueur spe des cellules senescentes, associé à la reduction des cellules souches

Question 24

caractérisez les modifications chromatiniennes qui accompagnent la sénéscence

Answer 24

chgmt de la compo et methyl des histone, formation de foci (SAHF : senescence associated heterochrom foci) qui sont des structures reprimant la prolif

Question 25

qu’est-ce que l’inflamm’aging

Answer 25

inflammation chronique à bas bruit et stérile avec l’age médiée par NFKB qui va executer comme une contagion des senescentes vers les autres
la contagion est aussi mediee par le SASP (senescence associated secretory phenotype), il est aussi protumorigene

Question 26

quel est le mécanisme moléculaire de la progéria

Answer 26

mutation dans LMNA qui mène à une lamine A délétee de 50 aa (progerine) farnesylée donc membranaire

Question 27

quelles sont les deux formes du syndrome de werner

Answer 27

typique par mutation homozygote de RECQL2, ADN hélicase, impliquée dans la réparation de l’adn et maintien des télomères : petite taille cataracte diabete cancers : vieillissement

atypique : mutation heterozygote de LMNA