sénescence et stress cellulaire Flashcards
quels sont les deux types de cellules en fonction de leur entrée en sénescence replicative
les cellules normales vont entrer en sénescence après un nombre de réplications appelé limite de hayflick
les cellules imortelles peuvent n ejamais entrer en senescence : tumorales, CS embryonaires, germinales
quelle est la différence entre une lignée cellulaire et une culture primaire
culture primaire : à partir d’un prélèvement ou après un passage d’une de ces cultures
lignée cellulaire : immortalisées par intervention humaine
comment fonctionne la voie p53
signaux de sénescence
- > expression augmentée de ARF (qui donne p14 et 19)
- > inhib de l’exp de MDM2 (Ub ligase)
- > augmentation de p53 (FRT) car moins dégradée
- > augmentation de p21
- > inhibition du couple cycline E - Cdk 2
- > bloquage en phase G1
comment fonctionne la voie pRb
signaux de sénescence
- > p16
- > inhib cycline D - Cdk 4
- > phosphorylation pRb
- > sequestre R2F
- > sénescence
combien de bases de télomères perd-on à chaque réplication
50-200pb
à partir de quelle taille de télomère la cellule entre-t-elle en sénescence
4-6kb environ 50-70 divisions
quelles taille font les télmères
10kb pour les somatiques, contre 15-20 pour les germinales
qu’est-ce que la matrice nucléaire
= nucléosquelette de lamines A, B, C
organise l’architecture et certaines fonctions du noyau, regulateur important de l’entrée en sénescence
quels sont les mécanismes de défense contre les ROS
- SOD : O2- -> H2O2
- glutathion peroxydase et catalase : H2O2 -> H2O
- glutathion reductase
- radicaux scavengers hydrophiles (ascorbate/Vit C ; tocophérol/Vit E)
- flavonoides et carotene
comment mesure t on le niveau de stress oxydant
activité de glutathion reductase et catalase
quelles sont les cibles cellulaires des ROS
lipides membranaires : diminution de la fluidité
ADN
protéine : inactivation d’enzyme
qu’est-ce que la théorie du vieillissement radiculaire de Harman
elle postule le rôle majeur des ROS dans le vieillissement par diminution de l’intégrité mitochondriale
décrivez le fonctionnement de la voie du stress oncogénique
Ras (protéine G monomériques asso a mb par grp farnésyl)
liaison facteur de croissance -> auto phosph du recepteur (tyr kin)
-> activation de Ras (échange du GDP par GTP par BrB2 et SOS)
-> cascade de kinase (avec Ras, Raf et MEK)
-> activation et entrée dans le noyau d’ERK
-> via ETF (FRT), ERK agit sur la transcription de gènes impliqués dans la prolifération
Une mutation d’activation constitutive de Ras ne suffit pas à canceriser, il faut l’activation d’un autre oncogène
comment fonctionne la voie IGF1/IGF1R
GHRH (inhib par somatostatine = SRIH) -> GH
-> IGF1 -> croissance etc et vieillissement
son inhibition augmente la resistance au stress oxydant
expliquez le lien entre insuline et sénescence
par restriction calorique on diminue l’exposition de l’organisme à l’insuline, diminuant la production de ROS
caractérisezla voie de SIRT 1
activée par restriction calorique ou resveratrol
histonedesacetylases
augmente la protection du stress oxydant et regule d enomnbreuses fonctions cellulaires
qu’est-ce que le klotho
supprime l’auto phosphorylation d’IGFR1 : augmentation de la resistance au stress oxydant par dim de prod de ROS et stimulation d’enzymes de défense
décrivez le lien entre autophagie et senescence
la restriction calorique entraine une autophagie : avec le vieillissement le nombre d’organites defectueux produisant des ROS s’accumule, l’autophagie limite ce phénomène
decrivez le lien entre mir et senescence
en ciblant l’expression de certaines proteines il previennet la senescence
quelles sont les caracteristiques communes des cellules sénéscentes
- aug V cellulaire et nucléaire, réarrangement du noyau
- accumulation lysosomes, altération de l’autophagie et du cytosquelette, plus de mitochondrie dysfonctionelles
- modification de l’expression des gènes/mir, expression de 𝛃 galactosidase cide lysosomale
- arret definitif du cycle cellulaire
caracterisez la pleiotropie antagoniste de la sénéscence
jeune : benef car anti cancereux
agé : nefaste car dysfonction organique par accumulation des cellules senescentes
caracterisez la 𝛃 galactosidase acide
marqueur spe des cellules senescentes reflete l’augmentation de la masse lysosomale
caracterisez le p16^ink4A
marqueur spe des cellules senescentes, associé à la reduction des cellules souches
caractérisez les modifications chromatiniennes qui accompagnent la sénéscence
chgmt de la compo et methyl des histone, formation de foci (SAHF : senescence associated heterochrom foci) qui sont des structures reprimant la prolif
qu’est-ce que l’inflamm’aging
inflammation chronique à bas bruit et stérile avec l’age médiée par NFKB qui va executer comme une contagion des senescentes vers les autres
la contagion est aussi mediee par le SASP (senescence associated secretory phenotype), il est aussi protumorigene
quel est le mécanisme moléculaire de la progéria
mutation dans LMNA qui mène à une lamine A délétee de 50 aa (progerine) farnesylée donc membranaire
quelles sont les deux formes du syndrome de werner
typique par mutation homozygote de RECQL2, ADN hélicase, impliquée dans la réparation de l’adn et maintien des télomères : petite taille cataracte diabete cancers : vieillissement
atypique : mutation heterozygote de LMNA
