differenciation

Question 1

quels sont les possibles devenirs d’une cellule souche

Answer 1

apoptose, dif, maintien prolif

Question 2

caracterisez le “programme intrinsèque” qui régule la différenciation

Answer 2

voie nucléaire qui fait intervenir la matrice, les pts d’ancrage des xomes, la structure de l’ADN, et sa méthylation

voie cytoplasmique qui fait intervenir des facteurs de transcription

Question 3

caracterisez le “programme extrinsèque” qui régule la différenciation

Answer 3

met en jeu plusieurs voies de différenciation :

FGF ; BMP/TGF 𝛃 ; Wnt ; Notch

Question 4

quels sont les deux types de signaux successifs et leurs effets respectifs sur la differenciation de la cellule

Answer 4

1er signal : rien ne change mais la cellule est engagée sur une differentiation : ce n’est plus une CS : on parle de cellule déterminée

2eme signal : la cellule se differencie a proprement parler

Question 5

qu’est-ce que la mémoire cellulaire

Answer 5

la capacité des cellules de maintenir leur differenciation même lors d’un changement d’environnement et de transmettre ces caracteristiques

Question 6

sur quels piliers reposent la mémoire cellulaire

Answer 6

des facteurs cytoplasmiques, nucléaires, autocrines

Question 7

quelles sont les caracteristiques qui caracterisent une cellule souche

Answer 7

• auto renouvellement
• capacité de prolifération
• potentialité (capacité à se différencier)

ces capactités sont régulés par un milieu qu’on appelle niche sous le controle de cellules mesenchymateuses, sans quoi elles perdent leurs propriétés

Question 8

quelles sont les differences entre les cellules souches embryonnaires et adultes

Answer 8

embryo : division active

adulte : prolifèrent occasionnellement, majorité quiescente

Question 9

quelles sont les carcatéristiques de la cellule determinée

Answer 9

• mise en place d’un lignage cellulaire
• capacité de developpement plus limitée
• engagement de sa descendance dans une voie de dvm spé

Question 10

quelles sont les carcatéristiques de la cellule différenciée

Answer 10

• fonctions et mophologie spé et définitives
• differenciation induite par facteurs in et extrinqèque
• plus elle est différenciée plus le nombre de gènes exprimé est restreint, jusqu’au stade de differenciation terminal

Question 11

decrivez les mecanismes de controle moleculaires et cellulaires

Answer 11

la cellule souche indifférenciée recoit un signal exterieur :

• arrêt du cycle cellulaire
• signalisation intrinsèque (répression/expression spé de la lignée cell)
• signalisation extrinsèque

Question 12

à quel moment et comment se fait l’arrêt du cycle cellulaire lors de la differenciation

Answer 12

signaux exterieurs

• > augmentation p21
• > bloque cycle cellulaire en G1-S
• > induction de la diff

Question 13

decrivez les facteurs nucléaires de sinalisation intrinsèque lors de la diff

Answer 13

• compaction ADN (accessibilité à transcription)
• méthylation
• structure de la matrice cellulaire (accessibilité des facteurs de transcription)
• ARN non codants
• RNA editing
• mir

Question 14

decrivez les facteurs cytoplasmiques de sinalisation intrinsèque lors de la diff

Answer 14

ce sont les facteurs de transcription

Question 15

quels sont les mediateurs de la signalisation extrinqèque de la differenciation

Answer 15

• recepteurs transmemb
• hormones
• RCPG
• voies de signalisation moleculaire

ces éléments aboutissent à l’inhibition ou l’activation de facteur de transcription

Question 16

decrivez la voie FGF

Answer 16

FGF est à la surface de la cellule et dans la MEC (20+ formes) ; FGFR (4 formes ; tyr kin)

FGF+R

• > cascade phosph FT (Ras/Raf/Map kin)
• > expression g cibles : prolif, diff, survie

Question 17

decrivez la voie TGF 𝛃 / BMP

Answer 17

2 types de recepteurs ; type 2 lie et recrute type 1
entraine une diff vers endo et mesoderm via actinine/TGF 𝛃 ; vers ecto via BMP

TGF + R

• > ser/thr kin intracytop
• > phosph Smad 2/3
• > decrochage et dimérisation avec Smad 4
• > translocation au noyau
• > FT : conrole MEC

Question 18

decrivez la voie Wnt

Answer 18

𝛃 catenine liée à axine, APC, GSK3𝛃, elle va etre Ub ou servir à l’adherence

Wnt/Frizzled (LRP)

• > dissoc 𝛃 caténine
• > transloque vers noyau
• > lie aux FT Ly Enh factor et T cell factor (LEF/TCF)
• > augmentation 𝛃 catenine
• > lie FT : controle de la structure cellulaire et des ses interactions (adhesion)

Question 19

decrivez la voie notch

Answer 19

Notch : 4 types, 1DTMB ; 5 types de ligand (𝛅1-3 ; jagged 1/2)

notch ligand cis : rien même legere inhib par encombrement

notch ligand trans : activation recepteur

• > act° ADAM
• > clivent Notch Intracellular Domain
• > NID transloque dans noyau ; le reste est endocyté pour réguler
• > NID est FT : Hes/bHLH

Question 20

quels sont les facteurs myogéniques

Answer 20

MRF : MyoD, Myf5, Myogénine, Mrf4 (seul à taux élevé chez adulte)

Question 21

quel est le rôle des facteurs myogéniques

Answer 21

passer du stade de myoblaste a myotube, par production de p21

Question 22

quels sont les autres facteurs qui interviennent dans la diff musculaire

Answer 22

Pax3/7 : CS -> progéniteurs (qui expriment MRF)

Question 23

quels sont les trois types de fibres musculaires au cours du dvm

Answer 23

embryon : fibre muscu simple
foetus : deviennent plus complexe
adulte : niches à cellules souches (cellules satellites) en periphérie musculaire

les celules expriment difts MRF à difts stades

Question 24

donnez des exemples de miRNA regulateurs de la diff musculaire

Answer 24

1 et 206 : induction de diff

133 : induction prolif myoblaste

Question 25

quelle est la cntribution de TGF dans la diff musc

Answer 25

myostatine : TGF 𝛃 musculaire : inhib diff musc : myostatine ratrde seulement

Question 26

quelle est la contribution de notch dans la diff musc

Answer 26

regeneration (on a notch puis wnt)

Question 27

en cas de regeneration du tissu musculaires, quels facteurs sont exprimés et dans quels ordre

Answer 27

pax 7, myoD, myogénine