differenciation Flashcards
quels sont les possibles devenirs d’une cellule souche
apoptose, dif, maintien prolif
caracterisez le “programme intrinsèque” qui régule la différenciation
voie nucléaire qui fait intervenir la matrice, les pts d’ancrage des xomes, la structure de l’ADN, et sa méthylation
voie cytoplasmique qui fait intervenir des facteurs de transcription
caracterisez le “programme extrinsèque” qui régule la différenciation
met en jeu plusieurs voies de différenciation :
FGF ; BMP/TGF 𝛃 ; Wnt ; Notch
quels sont les deux types de signaux successifs et leurs effets respectifs sur la differenciation de la cellule
1er signal : rien ne change mais la cellule est engagée sur une differentiation : ce n’est plus une CS : on parle de cellule déterminée
2eme signal : la cellule se differencie a proprement parler
qu’est-ce que la mémoire cellulaire
la capacité des cellules de maintenir leur differenciation même lors d’un changement d’environnement et de transmettre ces caracteristiques
sur quels piliers reposent la mémoire cellulaire
des facteurs cytoplasmiques, nucléaires, autocrines
quelles sont les caracteristiques qui caracterisent une cellule souche
- auto renouvellement
- capacité de prolifération
- potentialité (capacité à se différencier)
ces capactités sont régulés par un milieu qu’on appelle niche sous le controle de cellules mesenchymateuses, sans quoi elles perdent leurs propriétés
quelles sont les differences entre les cellules souches embryonnaires et adultes
embryo : division active
adulte : prolifèrent occasionnellement, majorité quiescente
quelles sont les carcatéristiques de la cellule determinée
- mise en place d’un lignage cellulaire
- capacité de developpement plus limitée
- engagement de sa descendance dans une voie de dvm spé
quelles sont les carcatéristiques de la cellule différenciée
- fonctions et mophologie spé et définitives
- differenciation induite par facteurs in et extrinqèque
- plus elle est différenciée plus le nombre de gènes exprimé est restreint, jusqu’au stade de differenciation terminal
decrivez les mecanismes de controle moleculaires et cellulaires
la cellule souche indifférenciée recoit un signal exterieur :
- arrêt du cycle cellulaire
- signalisation intrinsèque (répression/expression spé de la lignée cell)
- signalisation extrinsèque
à quel moment et comment se fait l’arrêt du cycle cellulaire lors de la differenciation
signaux exterieurs
- > augmentation p21
- > bloque cycle cellulaire en G1-S
- > induction de la diff
decrivez les facteurs nucléaires de sinalisation intrinsèque lors de la diff
- compaction ADN (accessibilité à transcription)
- méthylation
- structure de la matrice cellulaire (accessibilité des facteurs de transcription)
- ARN non codants
- RNA editing
- mir
decrivez les facteurs cytoplasmiques de sinalisation intrinsèque lors de la diff
ce sont les facteurs de transcription
quels sont les mediateurs de la signalisation extrinqèque de la differenciation
- recepteurs transmemb
- hormones
- RCPG
- voies de signalisation moleculaire
ces éléments aboutissent à l’inhibition ou l’activation de facteur de transcription
decrivez la voie FGF
FGF est à la surface de la cellule et dans la MEC (20+ formes) ; FGFR (4 formes ; tyr kin)
FGF+R
- > cascade phosph FT (Ras/Raf/Map kin)
- > expression g cibles : prolif, diff, survie
decrivez la voie TGF 𝛃 / BMP
2 types de recepteurs ; type 2 lie et recrute type 1
entraine une diff vers endo et mesoderm via actinine/TGF 𝛃 ; vers ecto via BMP
TGF + R
- > ser/thr kin intracytop
- > phosph Smad 2/3
- > decrochage et dimérisation avec Smad 4
- > translocation au noyau
- > FT : conrole MEC
decrivez la voie Wnt
𝛃 catenine liée à axine, APC, GSK3𝛃, elle va etre Ub ou servir à l’adherence
Wnt/Frizzled (LRP)
- > dissoc 𝛃 caténine
- > transloque vers noyau
- > lie aux FT Ly Enh factor et T cell factor (LEF/TCF)
- > augmentation 𝛃 catenine
- > lie FT : controle de la structure cellulaire et des ses interactions (adhesion)
decrivez la voie notch
Notch : 4 types, 1DTMB ; 5 types de ligand (𝛅1-3 ; jagged 1/2)
notch ligand cis : rien même legere inhib par encombrement
notch ligand trans : activation recepteur
- > act° ADAM
- > clivent Notch Intracellular Domain
- > NID transloque dans noyau ; le reste est endocyté pour réguler
- > NID est FT : Hes/bHLH
quels sont les facteurs myogéniques
MRF : MyoD, Myf5, Myogénine, Mrf4 (seul à taux élevé chez adulte)
quel est le rôle des facteurs myogéniques
passer du stade de myoblaste a myotube, par production de p21
quels sont les autres facteurs qui interviennent dans la diff musculaire
Pax3/7 : CS -> progéniteurs (qui expriment MRF)
quels sont les trois types de fibres musculaires au cours du dvm
embryon : fibre muscu simple
foetus : deviennent plus complexe
adulte : niches à cellules souches (cellules satellites) en periphérie musculaire
les celules expriment difts MRF à difts stades
donnez des exemples de miRNA regulateurs de la diff musculaire
1 et 206 : induction de diff
133 : induction prolif myoblaste
quelle est la cntribution de TGF dans la diff musc
myostatine : TGF 𝛃 musculaire : inhib diff musc : myostatine ratrde seulement
quelle est la contribution de notch dans la diff musc
regeneration (on a notch puis wnt)
en cas de regeneration du tissu musculaires, quels facteurs sont exprimés et dans quels ordre
pax 7, myoD, myogénine
