señalización Flashcards
Objetivo de la señalización celular
Regular la fisiología celular y coordinar actividad en tejidos
Estrategias de señalización
Secreción de moléculas y contacto directo (célula-célula o célula sustrato)
Tipos de señalización en secreción de moléculas
Endocrina, paracrina, autocrina y por neurotransmisores
Neurotransmisores
Moléculas hidrofílicas liberadas al espacio sináptico que se unirán a receptores en su célula diana
Funcionamiento del contacto directo cel cel o cel sustrato
Contacto directo entre moléculas de membrana (llave-cerradura) o contacto directo de proteínas de membrana con moléculas extracelulares
Ubicación de receptores
En membrana plasmática o en citoplasma celular
Sentido de la transmisión de señal
De membrana a núcleo
Qué sucede cuando no hay señal
Receptores y moléculas de señalización permanecen inactivas
Cómo se transmite la señal
Por una cascada de señalización intracelular
Inactivación
Por endocitosis y posterior lisis por lisosomas o por proteínas bloqueantes
Relevancia de inactivación
Prevenir y proteger de alteraciones celulares por hiperactividad continua
Función de proteínas cinasas
fosforilar
Qué transmite la señal
La fosforilación secuencial de proteínas
Enzimas encargadas de remover el grupo fosfato
Fosfatasas
Función del GEF (guanine exchange factor)
Cambian GDP a su forma activa GTP al captar un receptor
Mediadores locales
Factores de crecimiento, citocinas, eicosanoides, gases NO
Mediadores locales
Factores de crecimiento, citocinas, eicosanoides, gases NO
Mediador local que promueve o frena proliferación celular
Factores de crecimiento
EGF- epidérmico
Proliferación de células epiteliales
FGF
Crecimiento fibroblastos, células endoteliales
IGF1
Proliferación celular de capas embrionarias
PDGF-derivado de plaquetas
Células musculares lisas y endoteliales, fibroblastos
TGF-a
Actua de manera muy similar al EGF y cuenta con receptor del EGF
TGF-B
Proliferación de mesonero, estroma, inhibe cels epiteliales neuroectodérmicas
VEGF
Estimula proliferación de células endoteliales de los vasos
Lugares en los que actúa el NO
Sistema nervioso, inmunitario y cardiovascular
NO necesita de ___ para funcionar
Acetilcolina
Receptor del NO
membranal
enzima que cataliza la producción de NO con arginina, OH y NADPH
óxido nítrico sintasa
que ocurre cuando NO difunde
Llega a la célula muscular y es reconocida por guanilato ciclasa, produce GMPc y causa vasodilatación
cómo se detiene la señalización
fosfodiesterasas eliminan GMPc, inactivando
quién produce las citocinas
sistema inmune
qué regulan las citocinas
la proliferación y diferenciación de células inmunitarias
Funciones de las citosinas
Quimiotaxis, proliferación de células del sistema inmune, procesos inflamatorios, hematopoyesis, curación de heridas
células que producen a las citoquinas
macrófagos y linfocitos
las citosinas actúan de modos distintos e iguales en diferentes células
Pleiotrópicas y redundantes
IL-1
Linfocitos T y B, INDUCCIÓN FIEBRE
IL-2
Estimula proliferación de linfocitos
INF-1a
Activa células NK, antiviral y proangiogénica
INF-y
Igual que INF-1 + activación de IgG
Naturaleza y ubicación de acción de los eicosanoides
Lipídica, local
Funciones de los eicosanoides
regulación del tono vascular y bronquial, inflamación, dolor, agregación plaquetaria, contracción muscular
Precursor de eicosanoides
ácido araquidónico a partir de fosfolipidos y reacción catalizada por fosfolipasa A2 y fosfolipasa C
Receptores de los eicosanoides
Proteínas G
a qué mediador local pertenecen la prostraglandina, los tromboxanos y los leucotrienos
Eicosanoides
Enzima que cataliza la producción de la prostraglandina a través de ácido araquidónico
Ciclooxigenasa
COX1
Constitutiva, siempre presente
COX2
Respuesta a estímulos (presencia de citoquinas o GF)
PGE2
Prostraglandina que produce fiebre (centro termorregulador)
PFG2a
Prostraglandina que favorece ovulación, parto, contracciones de músculo liso en ovario y miometrio del útero
PG12
Antiagregante plaquetario
PGD2
Papel en reacciones alérgicas, broncoconstricción y vasodilatación
función principal de los tromboxanos
Agregación plaquetaria
Origen de los tromboxanos
ácido araquidónico + cox + tromboxano sintetasa
TXA2
Favorece coagulación y puede causar vasoconstricción
Leucotrienos ubicación
abundantes en leucocitos
enzima catalizador de la síntesis de leucotrienos
lipooxigenasa LOX
LTB4
Leucocitos y vasodilatador, provoca asma (tiene efecto histamina)
Ejemplos de neurotransmisores
acetilcolina, dopamina, adrenalina, serotonina
almacenamiento de neurotransmisores
en vesículas secretoras en unión presináptica hasta su uso, producen cambio estructural en canales iónicos, se difunden por membrana
Hormonas peptídicas
Insulina, GH, adrenalina, FSH
Hormonas liposolubles
Derivadas de colesterol (LDL principalmente), proteínas transportadoras, difusión, receptores intracelulares
Ejemplos hormonas liposolubles
Estradiol, testosterona, hormonas tiroideas, CORTICOIDES, vitamina D3 y ácido retinoico
señalización intracelular implica…
transcripción de varios genes
Receptores intracelulares
- estado inactivo: citosol
- unión ligando receptor: activación
- translación a núcleo
- unión a regiones específicas de ADN
- activación de respuesta celular
5-DHT, 5 A REDUCTASA, RECEPTOR DE ANDROGENOS
Receptores intracelulares versión hormonas tiroideas
Receptores de membrana
Proteínas de canal, asociados a proteínas G, enzimáticos o catalíticos
Proteínas de canal
Canales se abren por el ligando a favor de la gradiente de un determinado ion
mediadores entre receptor y enzima de membrana o canal iónico
proteínas g
Terminación de respuesta de proteínas G
desensibilización y bloqueo a receptores activos
GRK
fosforila al receptor G en dominio citoplasmático
arrestinas
compiten por union del receptor con complejos para impedir activación
arrestinas + AP2
Depresiones con clatrina-endocitosis
activador de adenilato ciclasa
Gs
segundo mensajero creado por adenilato ciclasa
AMPc
fosfodiesterasa
elimina exceso de AMPc para retornar a estado inactivo
qué activa AMPc
PKA
funcionamiento de pka
se separa el dímelo