Semana 3 - Ligadas al X y monogénicas no clásicas Flashcards
Tipo de herencia donde se hereda el cromosoma X, afecta normalmente a hombres y las mujeres son portadoras por salto de generaciones
Ligadas al X
(V/F) todos los hijos de hombres afectados en una enfermedad ligada al X son portadores
F, todas las hijas serán portadores y los hijos sanos porque se les hereda el cromosoma Y
tipo de herencia donde a las mujeres no muestran fenotipo es decir son sanas/portadoras
ligada al x recesiva
tipo de herencia donde no se puede transmitir de masculino a masculino
ligada al x recesiva
tipo de herencia donde tanto varones como mujeres son heterocigotos y las mujeres pueden expresar fenotipos
ligada al X dominante
un padre con Hemofilia tiene 1 hija, cuál es la probabilidad de que sea portadora para hemofilia
100% sanas portadoras
un padre con hemofilia tiene 1 hijo, cuál es la probabilidad de que sea portador para hemofilia
100% sanos
tipo de herencia en enfermedad de fabry
herencia ligada al cromosoma X recesiva
a qué se debe la enfermedad de fabry
déficit de la enzima lisosómica a-galactosidasa
gen que codifica a-galactosidasa
A GLA
función de alfa-GAL
enzima que rompe GL3 para formar pequeñas moléculas que se reciclan para que el cuerpo las use otra vez
qué ocurre con GL3 en enfermedad de fabry
se acumulan las moléculas de globotriaosilceramida
tipo de enfermedad de fabry que se caracteriza por empezar en la niñez (4-8 años)
clásica
característica de la enfermedad de fabry clásica
Anhidrosis
angioqueratomas en abdomen bajo
córnea verticiliada
punteadas rojo-negro azulado en capa superficial de la piel planas o elevadas y no pálidas al tacto
angioqueratomas
tipo de enfermedad de fabry que comienza a partir de adultos jóvenes
enfermedad de fabry no clásica
tipo de enfermedad de fabry sin sx de dolor y problemas intestinales
enfermedad de fabry no clásica
tipo de enfermedad de fabry con mayor riesgo de complicaciones
enfermedad de fabry no clásica
complicaciones cardiotorácicas en enfermedad de fabry no clásica
hipertrofia del VI
cambio en ST
inversión en onda T
PR + corto
taquicardia
arritmia
complicaciones renales en enfermedad de fabry no clásica
azotemia
insuficiencia renal
quistes del seno renal
complicaciones en enfermedad de fabry en PC VIII
pérdida de audición
máreos
alteraciones vestibulares
afectaciones auditivas
qué es lo primero que se debe de ver en enfermedad de fabry para encontrar el Dx
poco sudor
dolor en palmas
dolor en plantas
Madre: enferma
Padre: portador
% que tengan un niño enfermo
% que tengan un niño enfermo
% que tengan niña portadora
% que tengan niña enferma
% que tengan un niño enfermo: 50%
% que tengan un niño enfermo: 50%
% que tengan niña portadora: 50%
% que tengan niña enferma: 50%
Dx para enfermedad de fabry
prueba enzimática de secuenciación
Dx de enfermedad de fabry se incluye o no en tamiz
sí
manejo de px con enfermedad de fabry
dosis bajas de fármacos antiepilépticos, antidepresivos o analgésicos
No AINES
terapia de reemplazo enzimático: AGalsidasa-beta
Distrofia ms severa, progresiva y degenerativa
Duchenne
enfermedad alélica, fenotipo leve y no es considerada severa
Becker
Distrofia que comunmente tiene un dx tardío y se ven afectaciones en la marcha hasta los 40 años
Becker
tipo de mutación en distrofia de Duchenne
mutación frameshift y nonsense
tipo de mutación en distrofia Becker
missense
número de axones en el gen que codifica para distrofias
79 axones
por que es mas común en hombres las distrofias
porque son autosómicas recesivas ligadas al X y en hombres solo hay un solo alelo X
La distrofia duchenne becker es de herencia
autosómica recesiva ligada a X
Locus en Duchenne Becker
Xp21
en duchenne la mutación frameshift o sea hay una proteína…
no expresada
en Becker la proteína esta…
deficiente
primer manifestación clínica en Duchenne
problemas de marcha por debilidad ms (10 meses-6 años)
cuadro clínico en Duchenne
marcha en puntas e inestable
problemas pra subir escaleras
Signo de Gowers
silla de ruedas a los 12 años
Pseudohipertrofia de pantorrilla
una mujer NO puede tener Duchenne
F, es muy raro pero comunmente con Sx Turner
Cuadro clínico en Becker
debilidad muscular proximal simétricas
problemas de marcha
debilidad de ms esquelético
calambres
contractura en flexión de codos
por qué se da la lordosis en duchenne
es compensatorio por problemas en marcha
Dx para Duchenne Becker
por deleción duplicación de axones
en caso de una mutación doble negativas en duchenne becker cómo se obtiene el Dx
biopsia ms
manejo para Duchenne Becker
glucocorticoides
terapai física
cardio
orto
oftalmo
neuro
gastro
uro
genética
fármaco utilizado para duchenne becker
ataluren
funcion de ataluren en duchenne becker
permite el salto de codones sin sentido o de stop y continua con transcripción
la enfermedad de Huntington es considerada una enfermedad de los recién nacidos (V/F)
F, es enfermedad del adulto ya que no se reporta en exomas de bebés
qué sucede con el cerebro de los px con enfermedad de Huntington
atrofia gradual del estriado que disminuye un 30% del peso del cerebro
tiene una expansión de un trinucleótido CAG en el locus 4p16 que codifica para el gen HTT
enfermedad de Huntington
autosómica dominante no clasica
enfermedad de Huntington
pentrancia y expresividad en enfermedad de Huntington
penetrancia completa
expresividad variable
repeticiones normales sin mutación
10-35 repeticiones
mutación incompleta
36-38 repeticiones
premutacion
23-35
mutación completa
39-59 repeticiones
regiones en cerebro afectadas por enfermedad de Huntington
Putamen
Corteza cerebral
Núcleo caudado
a qué se refiere el término anticipación en enfermedad de Huntington
se hereda y entre mayores repeticiones se vuelve mas grave, síntomas aparecen antes
es más común una mutación en meiosis paterna o materna en enfermedad de Huntington
paterna una mutación inestable
qué caracteriza a los hombres que tienen una mutación que desarrolle enfermedad de Huntington
hipersexualidad por eso tienen hijos x todos lados
signos clínicos en enfermedad de Huntington
torpeza
Párkinson
alucinaciones
mov oculares anormales
problemas de equilibrio y caminar
dificultad de habla
bradicinesia
Cambios de personalidad
Psicosis paranoide
a qué años se empieza a desarrolla enfermedad de Huntington
30-35 años
dx para enfermedad de Huntington
dx definitivo por PCR para ver el conteo de repeticiones
manejo de enfermedad de Huntington
equipo multidisciplinar
genetistas
neurologos
psiquiatras
fisioterapistas
enfermeros
pp preocupación en px con enfermedad de Huntington
mueren a causa de suicidio
es una enfermedad dominante ligada al X no clásica que siempre es hereditaria y siempre hay info en el árbol genealógico
Sx de la X frágil
es la causa + frecuente de autismo
Sx de la X frágil
problema en la expresión de un trinucleótido CGG en el locus Xq27 que codifica para el gen de la proteína FMRP
Sx de la X frágil
5-44 repeticiones en Sx de la X frágil
normal
45-54 repeticiones en Sx de la X frágil
intermedio
55-200 repeticiones en Sx de la X frágil
premutaciones
clínica en Sx de la X frágil
talla alta
cara alargada
frente amplia
macroorquidismo
orejas grandes
epilepsia
pie plano
hipermovilidad
mentón prominente
clínica (conducta) en Sx de la X frágil
ansiosos
hiperactivos
déficit de atención
retraso del lenguaje
autismo
Dx para Sx de la X frágil
tecnicas de PCR y southern Blot
pérdida de actividad del brazo largo proximal del cromosoma 15
Prader Willi
ubicación de la deleción en Prader Willi
15q11.2
la mutación en Prader Willi viene por parte de mamá/papá
mutación de origen paterno
cuadro clínico para Prader Willi
bajo peso al nacer
hipotonía
retraso en el desarrollo psicomotor
hiperfagia
obesidad
hiperpigmentación de cabellos, ojos, piel
hipogonadismo
baja estatura
estrabismo
escoliosis
convulsiones
cómo se ve la cara de un Prader Willi
fisuras palpebrales almendradas
puente nasal almendradas
puente nasal estrecho
comisuras de boca hacia abajo
la obesidad en Prader Willi se presenta desde
6 meses-6 años
dx en Prader Willi
DNA metilado ++ frecuente
MS-MLPA ++ bueno
criterios mayores de dx para Prader Willi
hipotonia neonatal
problemas de alimentación y retraso en el desarrollo
aumento de peso
rasgos faciales dismórficos
genitales pequeños
retraso en el desarrollo
enfermedad caracterizada por tener una deficiencia en el crecimiento, risa frecuente y ataxia
Angelman
ataxia
no tener el control voluntario de ms (hacer mov involuntarios)
ubi de UBE3A
cromosoma 15q11.2
qué codifica UBE3A
E6AP
qué sucede con el gen UBE3A en Angelman
no hay una correcta expresión del gen en el cromosoma 15 o no está transcrito
característica de los cromosomas en zona de impronta
el gen UBE3A ya sea de mamá/papá está silenciado
generalmente qué gen está apagado en Angelman (mamá/papá)
papá
en qué situación se presenta el Angelman
cuando el gen UBE3A expresado (generalmente el de mamá) se encuentra vulnerable y si le pasa algo resulta en Angelman
función de ubiquitina-proteína
se encarga de agregar ubiquitina para degredar proteínas del SNC
qué sucede si hay disfunción de ubiquitina-proteína
se acomulan proteínas como:
P27 y P53
Ephexina-5
Arc
es una copia extra en el cromosoma 15 del padre donde se heredan 2 genes mutados (silenciados) y ninguno de la madre
disomía uniparental
por qué los px con Angelman tienden a ser de piel blanca/clara
porque no expresan bien OCA2 porla deleción en 15q11.2-q13
es el caso donde hay una proteína inefectiva en Angelman
mutación de UBE3A
es una metilación por accidente donde de silencia a UBE3A por un error en oogenesis o una mutación en el centro de impronta
mutación del centro de impronta
cuadro clínico en la cabeza de px con Angelman
microcefalia
lengua protuida y boca grande
surco nasolabial alto
cuadro clínico neurológico en px con Angelman
convulsiones, retraso, temblor de extremidades (ataxia)
cuadro clínico muscular en Angelman
hipotonía, escoliosis
cuadro clínico de conducta Angelman
risa excesiva, muecas e hiperactividad
la deleción 15q11q13 es más común dado un cromosoma de (mama/papa):
mama
característica de los ojos en Angelman
estrabismo
