Semana 2 - Enfermedades monogénicas dominantes y recesivas Flashcards
Tipo de enfermedad neurofibromatosis tipo 1
Autosómica dominante
Si un px con neurofibromatosis tipo 1 (heterocigoto) tiene un hijo con alguien no enferma ni portadora de mutación en NF1, cuál es la prob de que también tenga
50%
Penetrancia y expresividad de neurofibromatosis tipo 1
Penetrancia completa después de 1 década
expresividad variable
qué es expresividad variable
Gravedad de enfermedad
(V/F) en neurofibromatosis tipo 1 solo se necesita que lo herede 1 padre
V
el 50% de los casos de neurofibromatosis tipo 1 son: y el otro 50%:
de novo
mutaciones missense, nonsense, splicing, frameshift
Gen afectado en neurofibromatosis tipo 1
NF1
Localización del gen NF1
Cromosoma 17q11.2
qué codifica el gen NF1
Neurofibromina
Supresor tumoral para vía RAS
Neurofibromina
Qué sucede con la neurofibromina en neurofibromatosis tipo 1
Se inactiva por lo que resulta una proliferación celular descontrolada
Enfermedad que afecta nervios en extremidades y piel
neurofibromatosis tipo 1
Manifestaciones en la piel de neurofibromatosis tipo 1
Manchas cafe con leche
Manchas efélides
Neurofibromas
Neurofibromas plexiformes
MAnifestaciones en los ojos de neurofibromatosis tipo 1
Módulos de Lisch
Glioma óptico
Manifestaciones musculoesqueléticas en neurofibromatosis tipo 1
Macrocefalia
Pseudoartrosis de la tiba
Escoliosis
Manifestaciones de neurofibromatosis tipo 1
HTA
Hidrocefalia
Convulsiones
Hipoacusia unilateral
Ptosis palpebral
En caso de tener cuántos criterios de considera un resultado + para neurofibromatosis tipo 1
2 o más
Dx para neurofibromatosis tipo 1
Estudio de secuencia
Criterios para diagnosticar neurofibromatosis tipo 1
6 + manchas cafe con leche
pecas axilares o en ingle
2 + neurofibromas o > 1 neurofibroma plexiforme
2 + nódulos Lisch
Lesión ósea típica
Familiar de primer grado con neurofibromatosis tipo 1
Glioma óptico
(V/F) actualmente existe cura para neurofibromatosis tipo 1
F
Manejo para px con neurofibromatosis tipo 1
Vigilancia
Referir cirujano, derma, oftalmo, quimio
Tipo de herencia en Sx Marfan
Herencia autosómica dominante
Penetrancia y expresividad en Sx Marfán
prenetrancia completa
expresividad variable
Gen afectado en Sx Marfán
FBN1
qué codifica el gen afectado en Sx Marfán
fibrilina 1
No. de axones en el gen que afecta neurofibromatosis
60 axones
No. de axones en el gen que afecta Sx Marfán
65 axones
acción de la microfibrina
Forma tejido conectivo y da soporte
Que sucede en Sx Marfán con la fibrilina
Disminuye severamente por lo que no se forman microfibrillas, se eleva TGF-B (crecimiento), se debilitan las fibras elásticas y se pierde estabilidad
Función de TGF-B
estimula el crecimiento de tejido
A qué se debe el crecimiento descontrolado en Sx Marfán
aumento de TGF-B porque no esta siendo degradado por la fibrina
cómo es el tejido conectivo en Sx Marfán
Defectuoso con menos elasticidad y menos unidad
Manifestaciones en el sistema musculoesq en Sx Marfán
Dolicostenomelia, aumento de longitud de brazos, pectus carinatum, pectus excavatum, escoliosis, protusión acetabular, pie plano, dedos largos (aracnodactilia), dolicocefalia, enoftalmos, inhabilidad de estirar codo
Manifestaciones clínicas con mayor relevancia en Sx Marfán
sistema ocular
Manifestaciones clínicas en sistema cardio en Sx Marfán
Engrosamiento de válvulas auriculoventriculares
Insuficiencia de v. mitral
Insuficiencia de v. aortica
Tunica media degradada
Manifestaciones en el sistema ocular en Sx Marfán
Subluxación del cristalino
miopia
desprendimiento de retina
cataratas
Glaucoma
Localización de estrías en Sx Marfán
hombros
axila
torax
espalda baja
caderas
muslos
Tipo de paladar en Sx Marfán
Paladar ojival alto
Manifestación clínica en pulmones con Sx Marfán
Bullas que pueden llevar a neumotorax
El dx de Sx Marfán de divide en
SIN historia familiar de Sx Marfán
CON historia familiar de Sx Marfán
Con un historial de Sx Marfán como se da el dx
Historia Sx Marfán +1:
Ectopia lentis
puntación sistémica 7
dilatación aórtica
SIN historia familar de Sx Marfán se da el dx
Dilatación aórtica Zscore >2 >20 años o > 3 < 20 años +1:
ectopia lentis
mutación FBN1
Puntuación sistémica 7
ectopia lentis + mutación FBN1
Px acude con pextus carinatum, pie plano, neumotorax, deformidad de tarso y escoliosis grave Dx?
Sx Marfán (8)
En qué enfermedad en homocigotos en letal
Acondroplasia
(V/F) en Acondroplasia la edad materna >40 es un factor de riesgo
F, edad paterna
penetrancia en Acondroplasia
penetrancia completa
Causa + frecuente de talla baja desproporcionada
Acondroplasia
Tipo de herencia en Acondroplasia
autosomica dominante
Tipo de crecimiento óseo que afecta la Acondroplasia
huesos con crecimiento endocondral
si los progenitores tienen ambos el gen FGFR3 mutado y otro normal y tienen un hijo con ambos cromosomas mutados el hijo es:
Homocigoto y muere (letal)
Características craneofaciales en la Acondroplasia
Macrocefalia con protusión frontal
puente nasal muy deprimido
características torácicas en la Acondroplasia
lordosis lumbar pronunciada
torax pequeño
vértebras muy aplanadas
características en extremidades en Acondroplasia
mano en tridente
braquidactilia (dedos cortos)
varus
ext de codo limitada
El funcionamiento de os órganos, la inteligencia y la fertilidad en la Acondroplasia se encuentran:
Normal
Con que dx comunmente se confunde la Acondroplasia
displasia tanatofórica
tipo de mutación en acrondroplasia
cambio de sentido
la acondroplasia es dada una mutación en el gen
FGFR3
es qué zonas del hueso se encuentra el gen FGFR3 expresado
zona proliferativa y zona hipertrofica
mutación de FGFR3
transición de G - A
fisiopatología de acondroplasia
mutación del gen
transición de G-A
aumenta la estimulación del receptpr por FGF
disminuye la proliferación de condrocitos porque esta inhibida
disminuye osificación endocondral
disminuye el crecimiento óseo longitudinal
son enfermedades con mutación bialélica que viene de papás sanos. Comúnmente se encuentra en pueblos pequeños de <5,000 habitantes o padres primos
Recesivas
si un px tiene una enfermedad recesiva y los padres van a consulta para saber si su segundo hijo tiene alguna afección, le dices que:
sí tiene riesgo
enfermedad que empieza en la lactancia
galactosemia
tipo de patron de herencia de galactosemia
autosómica recesiva
penetrancia y expresividad en galactosemia
penetrancia incompleta y expresividad variable
resultado de un defecto en las enzimas convertidoras de galactosa en glucosa
galactosemia
transtorno clínico más relevante en galactosemia es:
deficiencia de galactosa-1-fosfato uridiltransferasa (GALT)
en dónde se encuentra GALT
eritrocitos
causa de ictericia y coagulopatía neonatal
galactosemia
tipos de galactosemia
clásica GALT
variante clínica GALK
variante bioquímica GALE
cuál es la diferencia entre los 3 tipos de galactosemia
GALT dañó hepatocelular
GALK catarata gota de aceite
en GALE se produce hipoacusia
variante de galactosemia donde existe una acumulación de la galactosa 1 fosfato, galactitol y galactonato (9p13.3)
variante clásica
variante de galactosemia donde hay una acomulación de galactosa, galactitol y galactonato 17q25.1
variante clínica
por qué en la variante de galactosemia III hay hipoacusia
por acumulación de galactosa
en el III tipo de galactosemia tenemos deficiencia de la enzima
epimerasa (GALE)
los px con galactosemia tienen mayor riesgo a sepsis por
e. coli
manifestaciones clínicas del tubo intestinal en galactosemia
dificultad de alimentación, vomito, diarrea, hipoglucemia
manifestaciones clínicas en el hígado en galactosemia
daño hepatocelular
hepatomegalia
ictericia neonatal
cuál es la característica más conocida de galactosemia
cataratas congénitas o gota de aceite
los px con galactosemia tienen falla ovárica (V/F)
V
(V/F) los px con galactosemia no presentan problemas intelectuales o de lenguaje
F
Dx para galactosemia
analisis de frecuencia
qué mide el tamiz para galactosemia
la actividad de la enzima GALT
presunto + para galactosemia en tamiz
más de 10 mg/dl de galactosa total
menejo para px con galactosemia
suspender lactancia y fórmulas a base de soya
dar fórmula a base de aa
suplementos de calcio y vit D3
terapia de lenguaje
la fenilcetonuria es un transtorno con herencia
autosómica recesiva
qué causa la fenilcetonuria
déficit en la enzima fenilalanina hidroxilasa (12q22) que convierte fenilalanina en tirosina
qué sucede su se aumentan los niveles de fenilalanina en sangre
los niveles altos del aa son tóxicos para el SNC por eso tienen discapacidad intelectual profunda e irreversible
concentraciones normales de fenalalanina en sangre
<2mg/dl
enzima que convierte fenilalanina en tirosina
enzima fenil hidroxilasa con ayuda de tetrahidrobiopterina
para qué funciona la tirosina
se sintetiza y transforma en melanina y neurotransmisores
neurotransmisores en los que se convierte la tirosina
adrenalina
noradrenalina
qué pasa a nivel del SNC cuando hay altos niveles de fenilalanina
desmielinización y lesiones en la materia blanca
qué pasa si se encuentran los niveles de tirosina bajos
retraso mental por falta de neurotransmisores e hipo pigmentación de ojos, piel y pelo por falta de malanina
fenilcetonuria:
padre afectado
madre portadora
cuál es la probabilidad que el hijo salga afectado y qué sea portador
afectado: 50%
portador: 50%
fenilcetonuria
madre enferma
padre sano
cuál es la probabilidad de que el hijo salga enfermo y qué salga sano
portador: 100%
enfermo: 0%
fenilcetonuria
madre portadora
padre portador
cuál es la probabilidad de qué el hijo esté enfermo y qué sea portador
enfermo: 25%
portador: 50%
cuadro clínico de fenilcetonuria
discapacidad intelectual profunda
irritabilidad
microcefalia
retraso en desarrollo psicomotor
convulsiones
hipopigmentación de ojos, piel y cabello
autismo y agresividad
olor a ratón mojado
por qué los px con fenilcetonuria huelen a ratón mojado
por la excreción aumentada de fenilalanina
Dx para fenilcetonuria
análisis de secuencia
se incluye en tamizaje fenilcetonuria
sí
resultados de tamizaje + para fenilcetonuria
aumento fenilalanina sérica
baja tirosina
test confirmatorio para fenilcetonuria
panel de mutaciones de PAH y tetrahidroproteina
manejo de px con fenilcetonuria
dieta sin:
carne
lácteos
pollo
camarón
pescado
huevo
saborizantes (coca)
incidencia en fibrosis quística
1:2,500 blanco
1:25 portadores blancos (daneses)
qué patología es frecuente encontrar en los padres de px con fibrosis quística
pancreatitis
enfermedad autosómica recesiva más común
fibrosis quística
gen mutado en fibrosis quística
CFTR
localización del gen afectado en fibrosis quística
7q31.2
qué hace la mutación del gen CFTR
inhibe la función de los canales iónicos de cloro en sistema gastrointestinal, páncreas y vías aéreas.
cómo se forma el moco espeso y deshidratado en fibrosis quística
se disminuye el exflujo de cloro al intersticio y aumenta el influjo de sodio al lumen reusltando en moco espeso y deshidratado
cuando el moco bloquea las vías aéreas promueve una:
colonización por Pseudomonas en vías aéreas
por qué los px con fibrosis quística no pueden estar juntos
por la colonización por Pseudomonas que tiene cada px y su predisposición tan alta a infectarse
qué hace el moco en el páncreas en un px con fibrosis quística
el moco disminuye la excreción de enzimas exócrinas que cuando se acomulan dañan la glándula e inducen a insuficiencia pancreática
por qué ocurren daños gastrointestinales en fibrosis quística
por el daño pancreático que induce una malabsorción y aumento de materia fecal
mutación mas frecuente en fibrosis quística
Phe508del
fibrosis quística
Madre enferma
Padre portador
probabilidad de que el hijo salga:
enfermo
portador
enfermo: 50%
portador: 50%
fibrosis quística
Madre portadora
Padre sano
probabilidad de que el hijo salga:
enfermo
portador
0% sano
50% portador
fibrosis quística
Madre enferma
Padre enfermo
probabilidad de que el hijo salga:
enfermo
portador
100% enfermo
0% sano
fibrosis quística
Madre portadora
Padre portador
probabilidad de que el hijo salga:
enfermo
portador
25% enfermo
50% portador
complicaciones pulmonares en fibrosis quística
bronquitis
neumonía
hemoptisis
neumotóraz
pólipos nasales
complicaciones gastrointestinales en fibrosis quística
íleo meconial
obstrucción intestinal
pancreatitis
Cirrosis biliar
Colelitiasis
Retraso del crecimiento pr malabsoricón
Deficiencia de Vit. A K E D
complicaciones fértiles en fibrosis quística
infertilidad por falta de vasos deferentes
complicaciones físicas en fibrosis quística
acropaquias
sudor salado
complicaciones hormonales en fibrosis quística
DM
insuficiencia pancreática
Dx en fibrosis quística
análisis de secuencia
(V/F) fibrosis quística no se incluye en tamiz
F
resultados de un tamizaje + para fibrosis quística
aumento del tripsinógeno reactivo
Prueba confirmatoria para fibrosis quística
prueba de cloruro en sudor >60 ml
tratamiento para fibrosis quística
lumacaftor
ivacaftor
ataluren
Moléculas para corregir el plegamiento de proteínas de membrana mutantes en fibrosis quística
Lumacaftor
Moléculas pequeñas para aumentar la función de proteínas de membrana de canales de cloro
Ivacaftor
Terapia que permite el salto de codones sin sentido o de stop
Ataluren
