Semana 1 - Cromosomopatías (Trisomías, Turner, Klinefelter, Wolf-Hirschhorn, Cri du Chat) Flashcards
Las cromosomopatías se dividen en:
Numéricas y estructurales
Las cromosomopatías estructurales se dividen en:
Equilibradas y desequilibradas
Los trisomías son errores (autosómicos, sexuales):
Autosómicos (aneuplodía-numérica)
El sx de Turner y Klinefelter son errores (autosómicos, sexuales)
Sexuales
Número que no es múltiplo de 23
Aneuplodía
Número que es múltiplo de 23
Euploidía
A qué se refiere que una cromosomopatía estructural sea equilibrada
Que no tiene efectos fenotipicos y tiene todo el material presente
Dos tipos de inversiones
Paracentricas
Pericentricas
Diferencia entre inversiones paracéntricas y pericéntricas
Paracéntricas: no tienen centrómero y rotura en el mismo brazo
Pericétricas: sí tienen un centrómero con 1 rotura en cada brazo
Intercambio de segmentos entre 2 cromosomas no homólogos
translocación
2 cromosomas acrocéntricos que se fusionan y pierden los brazos cortos
translocación robertsoniana
En qué situación un bebé puede nacer con sx de down
Padre con doble cromosoma 21
Madre con cromosoma 21
= trisomía 21
Factores de riesgo en Sx de Down
Edad materna (>35)
4 tipos de errores en el sx de down
-no disyunción
-translocación robertsoniana
-mosaicismo
-isocromosoma 21q21q
Corresponde a la mayoría de los casos de sx de down, donde los cromosomas no se separan en la meiosis I materna (si es paterna en la meiosis II)
No disyunción
qué se obtiene de la meiosis I en la no disyunción de sx de down
4 células (óvulos)
-2 con 24 cromosomas (1 extra en 21 por la no división)
-2 con 22 cromosomas (1 solo cromosoma en 21 por la no división)
Qué sucede si un esperma penetra el óvulo con no disyunción en sx de down (error en el primer paso)
-2 posibilidades a trisomía 21 (donde había 1 extra o sea 24 cromosomas)
-2 posibilidades a monosomía 21 (donde solo había 1 cromosoma en la posición 21 o sea 22 cromosomas)
Qué sucede si hay un error (no disyunción) en el segundo paso de la meiosis en sx de down
Se obtienen:
-1 célula con 1 cromosoma extra en el lugar 21
-1 célula sin cromosomas 21
-2 células con 23 cromosomas c/u (normal)
En qué situación ocurriría una trisomía 21 por no disyunción con un error en el segundo paso de la meiosis
En 1 célula de 24 cromosomas (1 extra) que lo penetra el esperma y se convierte en 3 cromosomas en el lugar 21 = trisomía 21
47 XY + 21
no disyunción para sx down
21q14q
Translocación robertsoniana más común para sx de down
46 XY rob (14;21) + 21
Translocación rob sx de down
(V/F) El mosaicismo en Sx de Down es completamente heredable
Falso, no es heredable (menos del 1%)
Es en donde existe un fragmento adicional del cromosoma 21 y se heredera un 100%
isocroma a 21q21q
Qué significa un cromosoma híbrido en la translocación rob para sx de down
Parte (brazos) de dos cromosomas se cambian
1 cromosoma: brazo corto 21 y brazo corto 14
2 cromosoma: brazo largo 14 y brazo largo 21
Cuáles son los cromosomas balanceadores
Tienen como resultado ambos brazos largos de la translocación por lo que tienen toda la info completa
El individuo tiene mezcladas células con 46 cromosomas y con 47 cromosomas
mosaicismo en sx de down
Corresponde a un error en la división mitótica, 47 XY + 21/46 XY
mosaicismo en sx de down
Tipo de error en sx de down que NO esta relacionado con la edad materna
Translocación rob
Tipo de error con translocación 21q21 que NO es compatible con la vida
Isocromosoma 21q21q
Gen relacionado con Alzheimer en casos de sx de down
APP (amiloide-B)
Debido a qué gen se desarrolla el retraso psicomotor de los px con sx de down
Dyrk1A
Gen relacionado con la hiptonía y los defectos cardiacos en px con sx de down
COL6A1 (colágeno)
Criterios de Hall
Criterios clínicos para el diagnóstico neonatal del SD
Características craneofaciales en Sx de down
Braquicefalia
*Orejas con implante bajo
Microcefalia
Micrognatia
*Manchas de Brushfield
Puente nasal
*Cuello corto
*Piel redunante en cuello
*Boca abierta y lengua protuida
Características torácicas de Sx de Down
Ausencia de costillas posteriores
Obesidad
Características de las extremidades en SX de Down
*Talla baja
*Hipotonía
Braquidactilia (no simetría en dedos)
*Pliegue palmar único bilateral
Signo de sandalia
Clinodactilia
Alteraciones en sistema cardiovascular en Sx de down
Bajo desarrollo de cojines aórticos
Defectos en septum auricular
PCA
Tetralogía de Fallot
Prolapso mitral
Apnea del sueño
Sistema reproductor en px con sx down
Hombres infértiles
Mujeres fértiles/infértiles con embarazos muy riesgosos
Los px con sx de down tienen infecciones recurrentes por tener un sistema inmune debilitado (incluso leucemia), al igual que (otras enfermedades)
Diabetes e hipotiroidismo
Dx para Sx de down
Tamizaje (suero materno, ultrasonido)
Cariotipo ambos padres
Dx con tamizaje para sx down
Tamizaje:
Se realiza en Semana 11-13 y en semana 15-18
↑ Gonadotropina coriónica humana-B
↓ Alfa proteína y estradiol no conjugado
↑ Inhibina A
Ultrasonido
-malformación cardiaca
-ausencia del puente nasal
-cuello o huesos cortos (clinodactilia)
Dx con cariotipo de mama para sx de down
Biopsia de vellosidades coriónicas
Amniocentesis
Cordocentesis
Tx para Px con Sx Down
Frecuentemente monitoreados
Terapia de lenguaje
Evaluar comportamiento
Suplemetos hormonales
Inmunizaciones
Intervención quirúrgica (CC)
Analgésicos
Tipo de trisomía con mayor riesgo de heredabilidad, el riesgo aumenta con la edad materna y solo sobreviven 5% de los fetos y mueren en el primer año por apnea central, infección o insuficiencia cardiaca congestiva
Sx Edwards (trisomía 18)
47 XY +18
No disyunción Sx Edwards
La no disyunción de Sx Edwards sucede en que paso de la división:
Meiosis materna I (50%) y II (50%)
Si ocurre un error en el primer paso de meiosis y se trata de una no disyunción en Sx Edwards que se obtiene al final de la meiosis
2 células con 24 cromosomas (1 extra porque no se dividen los cromosomas)
2 células con 22 cromosomas (sin cromosomas 18 ya que no se dividen)
Qué sucede en cromosoma 18 si un esperma fecunda un huevo femenino de 24 cromosomas (47 cromosomas)
Trisomia 18 = Sx Edwards
Qué pasa si un esperma fecunda un huevo de 23 cromosomas (46) en el espacio 18
Normal
46 XY rob (14;18) +18
Translocación rob Sx Edwards
47XY *18/46 XY
Mosaicismo Sx Edwards
Características craneofaciales en Sx Edwards
Dolicocefalia
Orejas rotadas hacia atrás e implatación baja
Boca pequeña
telecanto
Labio paladar hendido
Características torácicas en Sx Edwards
Esternón corto
Pelvis corto
Características de las extremidades en Sx Edwards
Manos apretadas (en puño) con dedos sobrepuestos (segundo sobre tercero y quinto sobre cuarto)
Uñas hipoplásicas
Pies en mecedora
Características especiales en Sx Edwards
1 sola arteria umbilical
Bajo tono ms
Riñón en hendidura
ALteraciones cardiovasculares en px con Sx Edwards
CC (90% casos)
Estenosis pulmonar
Alteraciones de SN en Sx Edwards
Hipoplasia de cuerpo calloso
Hidrocefalia
Espina bífida
Quistes en plexo coroideo
Alteraciones en sistema ms en Sx Edwards
Esternón corto
Pelvis pequeña
Caderas luxadas
Alteraciones en sistema reproductor en Sx Edwards
Testes no descendidos
Hipoplasia de labios mayores
Cliítoris prominente
Dx en Sx Edwards
Tamizaje ( suero materno, ultrasonido)
Cariotipo
Dx por tamizaje en Sx Edwards
↓ estradio libre
↓ gonadotropina corionica humana-B
↓a- fetoproteína
-Inhibina A
Trisomía menos común pero la más severa
Trisomía 13 o Sx de Patau
47 XY + 13
no disyunción en Sx de Patau
Región crítica en Sx de Patau (trans rob)
13q14q
Qué ocurre si un esperma penetra un ovulo con 47 cromosomas, donde en el cariotipo 13 tiene dos células con 24 cromosomas c/u
Trisomía 13 Sx de Patau
47 XY rob (14;13) +13
Trans rob Sx de Patau
El cromosoma translocado 13q14q + 13p13p da como resultado
Trisomía 13 al ser el óvulo fecundado
El cromosoma translocado 13q14q + 14p14p da como resultado
Trisomía 14
Características craneofaciales en Sx de Patau
Microcefalia
Holoprosencefalia
Orejas con implante bajo
Microftalmia
Ausencia de la piel de cuero cabelludo
Labio paladar hendido
Anoftalmia
(V/F) En Sx de Patau los px tienen sobrepeso y talla normal
Falso, tienen peso normal y talla baja
Características específicas de Sx de Patau
Riñón poliquístico
Anoftalmia
Ciclopía
Holoprosencefalia
Labio paladar hendido
Polidactilia (6to dedo)
Coloboma
Tx para Sx de Patau
No existe, px mueren dentro del primer año de vida
Es común encontrar este tipo de enfermedades en el Sx de Patau
Neumonía recurrentes, escoliosis, convulsiones y riñón poliquistico
Sx esporádico donde se tiene + X, por lo que afecta a varones
Sx de Klinefelter
Causa más frecuente de hipogonadismo e infertilidad en varones
Sx de Klinefelter
Aneuploidía + frecuente de los cromosomas sexuales
Sx de Klinefelter
Se debe a errores en meiosis I paterna (50%) y meiosis materna I y II (50%) y solo el 40% sobrevive el periodo fetal
Sx de Klinefelter
47 XXY
Sx de Klinefelter
48 XXXY, 48 XXYY, 49XXXXY
Grado mayor de aneuploidía sexual cromosómica de Sx de Klinefelter
46XY/47XXY
Mosaicismo en Sx de Klinefelter
Características craneofaciales en Sx de Klinefelter
Cara redonda, barba escas o nula
Características sexuales en Sx de Klinefelter
Pubertad ausente
Baja masa muscular
Bajo vello facial y corporal
Testículos pequeños y firmes
Pene pequeño
Ginecomastia
Características de las extremidades en Sx de Klinefelter
Talla superior a la media
Piernas largas
Torso corto
Caderas anchas
Ms débiles
Características especiales de Sx de Klinefelter
Vello distribuido como mujer
Hipogonadismo
Estéril
+ el riesgo de cáncer de mama u osteoporosis
Problemas de aprendizaje
Fragilidad ósea
Primeros síntomas en varones para Sx de Klinefelter
Úlceras de extremidades inferiores y enfermedad varicosa
En un px con Sx de Klinefelter es común encontrar dislexia, memoria auditiva deficiente y menor habilidad para leer y escribir (V/F)
V
En el Sx de Klinefelter es común encontra clinodactilia (V/F)
V, en 5to dedo
Tipo de cuerpo en px con Sx de Klinefelter
Ginecoide aunque sea varón
Por qué se produce de manera inadecuada la testosterona en Sx de Klinefelter
Porque el exceso de gonadotropina produce una hialinización y fibrosis de los túbulos seminíferos
Los px con Sx de Klinefelter tienen + riesgo a tener:
Cáncer de mama
osteoporosis
diabetes
artritis
lupus erimatoso
tiroiditis
Hipotiroidismo
Sx metabólico
Dx para Sx de Klinefelter (niveles hormonales)
↑ FSH
↑LH
↑Aromatasa
↑Estrógeno
↓Testosterona
Dx para Sx de Klinefelter (biopsia testicular)
Hiperplasia de céls de Leydig
Fibrosis en túbulos seminíferos
Cuerpos de Barr
Sx donde la edad materna NO es un factor predisponente, es esporádico y se trata de monosomías (45X)
Sx de Turner
(V/F) El Sx de Turner afecta más a varones que a mujeres
F, a mujeres
El 99% de los px con Sx de Turner muere en la adultez (V/F)
F, el 99% muere en la vida uterina y solo el 1% sobrevive
(V/F) El Sx de Turner es heredable 100%
F, no es heredable, la mayoría son mutaciones de novo durante espermatogénesis
45X
No disyunción Sx de Turner
La no disyunción para Sx de Turner ocurre en meiosis (materna/paterna)
Paterna
Qué sucede si un óvulo es fecundado por un esperma con 22 cromosomas (-1 cromosoma)
Sx de Turner ya que no se dividió correctamente la célula
Qué sucede si un óvulo es fecundado por un esperma con 24 cromosomas (+1 cromosoma)
anormal
Qué sucede si un óvulo es fecundado por un esperma con 23 cromosomas con un error en el segundo paso de meiosis
normal
El cromosoma X de divide longitudinalmente (no transversal) y genera dos brazos largos
Isocroma Xq
Qué genera una deleción del brazo corto en Sx de Turner
Talla baja ya que se pierde SHOX
Algunas células tendrán 45 cromosomas y otras 46 cromosomas ya sea XX o XY
Mosaicismo Sx de Turner
Características creaneofaciales en Sx de Turner
Microftalmia (ojos almendrados)
Cabello de implatación baja)
Características torácicas Sx de Turner
Pezones anchos
Escoliosis
Tórax en escudo
Cuello ancho y traingular
Características en extremidades en Sx de Turner
Dislocación de rótula
Deformidad de Madelung
Dislocación congénita de cadera
Edemas en pies y manos
Acortamiento del 4to mtacarpiano
Características especiales en Sx de Turner
Disgenesia gonadal
Hipogonadismo
Nevus hiperpigmentados
Estériles
Riñón en hendidura (en algunos casos)
Talla baja
Hipertelorismo mamario
Características intelectuales en Sx de Turner
Inteligentes
Pueden desarrollar esquizofrenia
Por qué se da la disgenesia gonadal en Sx de Turner
Ausencia del desarrollo gonadal ya que solo hay un cromosoma X por lo que se pierden óvulos y dejan de funcionar los ovarios y se reemplazan por tejido fibroso que deja de producir hormonas sexuales, al no producirse estrógeno el cuerpo produce LH y FSH
Es la causa más frecuente de amenorrea primaria donde hay ausencia de telarquia (13 años) y menarquia (15 años)
Sx de Turner
Complicaciones en Sx de Turner
Coartación de la aorta, sx de corazón izquierdo, estenosis aórtica, EC, incomodidad social, osteoporosis, infertilidad, hipotiroidismo, DM2, estrabismo, daltonismo y pérdida de audición
Sx con deleción en brazo corto del cromosoma 5 (5p-) con mayor prevalencia en mujeres y mayor riesgo por herencia paterna
Sx de Cri du Chat
Translocación presente en Sx de Cri du Chat
Translocación balanceada
A qué se refiere translocación balanceada en Sx de Cri du Chat
Madre sana + Padre balanceado ( translocación de cromosoma 5 y 11) = bebé con cromosoma desbalanceado
Zonas críticas en Sx de Cri du Chat
CDCCR -> asma y retraso mental
CATLIKECR -> llanto de gato
Características en Sx de Cri du Chat
Microcefalia
Hipertelorismo o telecanto
Dentadura abierta
Puente nasal ancho
Hipotonía
Bajo peso al nacer
Clinodactilia en 5to falange
Pie en equino varo
Cara triste
Déficit intelectual
Por qué se da el llanto de gato en Sx de Cri du Chat
Porque la laringe se encuentra subdesarrollada en forma de diamante que emite sonidos como de un gato
Sx con mayor prevalencia en mujeres y muchos casos no son diagnosticados con deleción en 4p-
Sx de Wolf Hirschhorn
Translocación presente en Sx de Wolf Hirschhorn
Translocación balanceada
Características de Sx de Wolf Hirschhorn
Microcefalia
Dolicocefalia por cierre precoz de suturas
Glabela prominente
Mandibula retraida (micrognatia)
Telecanto con ojos prominentes
Orejas grandes con implante bajo
Labio paladar hendido
Casco griego
Cejas altas y arqueadas
Hipotonía
