Semana 3 Flashcards
gen afectado en corea huntington
4p16.3 → HTT
exones de gen 4p16.3
67 exones
corea huntington es autosomica___
dominante
causa de corea huntington
expansion anormal repetidos CAG en el exon 1
clasificacion de corea huntington (y repetidos)
-normal (10-35)
-intermedios, zona gris (27-35)
-penetrancia reducida (36-39)
-penetrancia completa (>40)
en corea huntington, la edad de inicion varia en funcion del ___ de ___
en corea huntington, la edad de inicion varia en funcion del numero de CAG
en corea huntington es mayor la inestabilidad de la expansion de repetidos CAG durante ___
gametogenesis masculina
(corea huntington) mayor num de casos juveniles cuando se hereda el alelo expandido de __
(corea huntington) mayor num de casos juveniles cuando se hereda el alelo expandido del padre
edad media de inicio de signos de corea huntington
30 a 50 años
rango de inicio de sintomas de corea huntington
2 a 85 años
rango de edad de muerte en corea huntington
51-57
causas frecuentes de muerte en corea huntington
-neumonia
-enf cardiovascular
-suicidio
sintomas iniciales de corea huntington
movimientos de corea involuntarios descontrolados
sintomas de corea de huntington
-movimientos involuntarios, corea
-disfagia y disartria
-hipoquinesia, aquinesia y rigidez
-distonia con incremento en el tono muscular
-signos cerebelosos
-signos piramidales
sintomas psiquiatricos de corea huntington
-depresion
-demencia
-baja autoestima + culpabilidad
-ansiedad
-obsesiones y compulsiones
-apatia
-psicosis
-alucinaciones, paranoides
-hipersexualidad
en corea huntington los sintomas psiquiatricos se presentan __ (antes/despues)
antes
V/F el lenguaje se altera en corea huntington
FALSO, NO se altera
cuando se presentan los sintomas en huntington juvenil
antes de los 20 años
primer signo de huntington juvenil
alteraciones del comportamiento y dificultad para aprender
signos motores de huntington juvenil
hipoquinetico con componentes distonicos
cuando aparece la corea en paciente con huntington juvenil
segunda decada de vida
cuantos repetido de CAG suele tener huntington juvenil
> 55
diagnostico en corea huntington
pocas personas escogen hacer el estudio predictivo
-requiere valoracion psiquiatrica
fisiopato de corea huntington
atrofia gradual del estriado
-neurodegeneracion selectiva de las neuronas de proyeccion espinal liberadoras de GABA
diagnostico molecular de corea de huntington
PCR, metodo de primera eleccion
el sindrome de X fragil es de herencia __
ligada al X dominante
sindrome de X fragil
-penetrancia
-expresividad
sindrome de X fragil
-penetrancia incompleta
-expresividad variable
incidencia de sindrome de X fragil
varones: 1:2,500
mujeres: 1:2,000
causa mpas frecuente de retraso mental hereditario
sindrome X fragil
causa genetica mas frecuente de autismo
X fragil
gen afectado en X fragil
Xq27.3 → FMR1 → FMRP
fenotipos asociados a FMRP
-Xfragil
-ataxia tremor
-falla ovarica prematura
fisiopato de X fragil
expansion de trinucleotidos CGG, localizado en la region 5’ no codificante
en donde se expresa FMRP
-muy abundante: cerebro y testiculo
-abundante: ovario, timo, ojos, bazo, epitelio esofago
-moderadamente: colon, utero, tiroides, higado
clasificacion de X fragil y repetidos
-normal <40
-intermedio, zona gris 41-55
-premutacion 56-199
-mutacion completa >200
poblacion general promedio CGG
30
sintomas clinicos X fragil
-talla alta!!!
-macrocefalia
-cara alargada, frente amplia !!!
-hipertelorismo, hundimiento ocular
-hipoplasia malar
-orejas grandes !!!
-paladar alto
-macroorquisimo postpuberal !!!
-prolapso valvula mitral
-hiperlaxitud articular
sintomas conductuales X fragil
-ansioso
-hiperactivos
-deficit de atencion
-evitan contacto visual
-autismo!!!
-retraso de lenguaje
-sonrientes
sintomas radiologicos X fragil
-agrandamiento de 4to ventriculo o
-aumento de dimension del nucleo caudado e hipocampo
-hipoplasia de vermis cerebeloso
diferenciales de X fragil
-retraso mental
-autismo, asperger
-sotos
-coffin lowry
-lujan-fryns
-atkin
sintomas de sindrome ataxia tremor
deficit cognitivo, perdidad de memoria a corto plazo, parkinson, neuropatia periferica, debilidad proximal en extremidades inferiores
diagnostico de X fragil
PCR + southern blot
candidatos a diagnostico de X fragil
-individuos de cualquier sexo con retraso mental, desarrollo, o autismo, especialmente si
a. presentan comportamiento SXF
b. HF de SXF
c. HF con retraso mental sin diagnostico especifico
-individuos que buscan asesoria reproductiva que tienen
a. HF de SXF
b. HF con retraso mental sin diagnostico especifico
c. fetos de madres portadoras
V/F sindrome de X fragil usualmente es de novo
FALSO, NO son de novo
tratamiento de X fragil
neurologico, dependiendo de lo que necesite el paciente
mecanismo de impronta
mecanismo de regulacion de genes en el que un alelo de un gen es silenciado e improntado y el otro alelo es expresado dependiendo de que padre fue heredado
a que afecta la impronta
a la expresion
incidencia de prader willi
1:10,000
prevalencia de prader willi
1:29,000
gen afectado en prader willi
15q11.2-15q13 (5-6MB)
el sindrome de prader willi es un desorde de genes ___, que hay una delecion
el sindrome de prader willi es un desorde de genes contiguos, que hay una delecion
criterios diagnosticos de prader willi
-niños menores 3 años → 5 puntos (3 mayores
-niños mayores 3 años → 8 puntos (4 mayores)
criterios mayores de prader willi (1 punto)
-hipotonia central infantil
-problemas infantiles de alimentacion/ retraso de crecimiento
-aumento rapido de peso entre 1-6 años
-apariencia facil caracteristica
-hipogonadimso
-retraso en el desarrollo
criterios menores en prader willi
-reduccion de mov fetal
-problemas de comportamiento
-apnea del sueño
-talla baja
-hipopigmentacion
-mano y pies pequeños
-manos estrechas con borde cubial recto
-esotropia, miopia
-saliva espesa y viscosa
-trastorno del lenguaje
criterios de soporte (sin puntos) en prader willi
-alto umbral del dolor
-vomito escaso
-problemas de control de temperatura
-escoliosis y/O cifosis
-adrenarquia temprana
-osteoporosis
-habilidad inusual con rompecabezas
-estudios neuromusculares
criterios para realizar pruebas DNA en prader willi
-<2años: hipotonia + problemas de succion
-2-6 años: hipotonia con pobre succion y retraso en desarrollo
-6-12 años: historia de hipotonia+pobre succion+retraso desarrollo+hiperfagia con obesidad central
->13 años: deterioro cognitivo, RM moderado, hiperfagia con obesidad central, hipogonadismo hipotalamico, trastornos de conducta
manifestaciones clinicas de prader willi
-crecimiento normal los primeros 2 meses
-obesidad inicia a los 6 meses
-fisuras palpebrales almendrados
-diamentro bifrontal estrecho
-rascado excesivo
-estrabismo
-labio superior delgado
-piel, cabello, ojos claros
-retraso mental ligero
-obsesion por la comida
-ausencia de sacieda
-hipoplasia de labio menores y clitoris
-hipogonadismo
etiologia de prader willi
70% de novo
23-30% disomía materna uniparental
diagnostico de prader willi
-analisis de metilacion
a. MLPA sensible a metilacion!!
b. PCR sensible a metilacion
-FISH
-UDP
tratamiento de prader willi
-restringir cantidad de comida
-hormona de crecimiento
V/F sindrome de angelman y prader willi comparten la misma region
VERDADERO
gen afectado en sindrome de angelman
15q11.2q13
Cuadro clinico de sindrome de angelman
-paciente agradable
-rie a carcajadas
-crisis convulsivas
-les encanta el agua
-problemas con el ciclo circadiano
-braquicefalia
-hipopigmentados
-dismorfias con boca grande
V/F sindrome de angelman es muy notable cuando nace
FALSO, no se nota cuando nace
Diagnostico sindrome de angelman (clinica, 6 meses - 2 años)
-alteraciones de alimentacion e hipotonia
-retraso mental severo, ausencia de lenguaje, microcefalia, macrostomia, hipoplasia maxilar
-marcha caracteristica, ataxia, epilepsia
-alegre, ataques de risa, hiperactividad sin agresion
exones de UBE3A
16 exones
funcion de UBE3A
codifica para E6AP que funciona como ligasa de ubiquitina en la via del proteosoma multiples procesos neuronales como la sinapsis y la plasticidad
causa de sindrome de angelman
-delecion de 15q11.2q13 (75%)
-mutacion en UBE3A (5-11%)
-disomia uniparental cromosoma 15 (3-7%)
-defectos de impronta (3%)
diagnostico de sindrome de angelman por delecion 15q11.2q13
-PCR
-FISH, CGH
-microarreglo
-MLPA
[sindrome de angelman] a que se asocia el fenotipo más severo por delecion?
hipopigmentacion cutanea
en sindrome de angelman hay __ puntos de ruptura, flanqueados por __
en sindrome de angelman hay 3 puntos de ruptura, flanqueados por low copy repeats
en las mutaciones en UBE3A, cuales pueden ser las razones?
-deleciones o duplicaciones intragenicas
-mutaciones sin sentido, sentido equivocado
Dx de mutaciones en UBE3A
secuenciacion
fenotipo más leve, con menor incidencia de convulsiones en sindrome de angelman
disomia uniparental cromosomal 15
Dx para disomia uniparental del cromosoma 15
arreglo de SNP, arreglos de DNA polimorfico
causa de defectos de impronta en el sindrome de angelman
gametogenesis, involucrando al centro de impronta
dx de los defectos de impronta en el sindrome de angelman
PCR sensible a metilacion + analisis de microdelecion
