Semana 2 Flashcards
1
Q
Los trastornos monogenicos estan determinados por los __ de un mismo __
A
alelos, locus
Los trastornos monogenicos estan determinados por los alelos de un mismo locus
2
Q
solamente se presenta en el varon en cuanto alelos que tengan que ver con X
A
hemicigoto
3
Q
enfermedades autosomicas dominantes
A
-neurofibromatosis
-sindrome de marfan
-acondroplasia
4
Q
caracteristica de neurofibromatosis
A
tumores fibrosos que afectan el desarrollo y funcion del SN
5
Q
V/F neurofibromatosis tipo I es un desorden multisistemico
A
VERDADERO
6
Q
zona critica de NF1
A
17q11.2
7
Q
que tipo de tumor es el NF1
A
tumor supresor
8
Q
epidemiologia de neurofibromatosis
A
1:3000 NV
9
Q
neurofibromatosis es autosomica…
A
dominante
10
Q
tipo de penetracion de neurofibromatosis
A
completa, despues de la 1ra decada
11
Q
tipo de expresividad de neurofibromatosis
A
variable
12
Q
% de novo de neurofibromatosis
A
50
13
Q
complicaciones de neurofibromatosis
A
leucemias, tumores malignos de vaina del nervio, cancer de mama
14
Q
cuadro clinico de neurofibromatosis
A
-manchas cafe con leche
-efelides axilar e inguinal
-neurofibromas: c. de schwann
-neurofibromas plexiforme
-nodulos de lisch
-glioma optico
-pseudoartrosis de tibia
-escoliosis
-ptosis palpebral
-macrocefalia relativa
-hipertension arterial
-IQ normla
15
Q
V/F las manchas cafe con leche estan presentes al nacimiento y NO incrementan con la edad (neurofibromatosis)
A
FALSO
SI estan presentes al nacimiento
NO incrementan con la edad
16
Q
tamaño de efelides en neurofibromatosis
A
1-3 mm
17
Q
los neurofibromas son una neoplasia benigna o maligna?
A
neoplasia benigna
18
Q
cuando se empiezan a presentar los neurofibromas en neurofibromatosis
A
pubertad
19
Q
V/F neurofibromas NO aumentan con el embarazo
A
FALSO, si incrementan
20
Q
V/F nodulos de Lisch NO afectan la vision y incrementan con la edad
A
VERDADERO
21
Q
¿los nodulos de lisch estan presentes al nacer?
PEDIR A OFTALMO QUE LOS CUENTE
A
NO
22
Q
caracteristicas de glioma optico
A
bilateral y envuelve el quiasma
23
Q
criterios de diagnostico para NF1
A
-6+ manchas cafe con leche
-2+ neurofibromas
-pecas axilares o inguinales
-glioma optico
-2+ nodulos de lisch
-displasia osea
-pariente en primer grado con NF1
24
Q
diagnostico molecular de NF1
A
secuencia del gen NF1
25
exones de NF1
60
26
la mutacion en NF1 lleva a una mutacion de __ de __
perdida de funcion
27
define NF1 segmentarias
caracteristicas tipicas de NF1 pero restringida a una parte del cuerpo
28
descripcion del sindrome de marfan
enfermedad de tejido conectivo
29
sindrome de marfan es autosomica....
dominante
30
sindrome de marfan
% familiares
% novo
75% y 25%
31
epidemiologia de sindrome de marfan
1-5,000 RN
32
sindrome de marfan:
expresividad
penetrancia
expresividad variable
penetrancia completa
33
zona critica de sindrome de marfan
15q21→FBN1
34
que es la fibrilina 1
componente estructural de microfibrillas
35
mecanismo fisiopatologico por el cual las mutaciones en FBN1 causan debilidad de las microfibrillas
sobreactivacion de TGF beta
36
que órganos afecta el sindrome de marfan
piel, pulmon, riñon, cardiovascular, musculoesqueletico, cornea, zonula ciliar
37
cuadro clinico de sindrome de marfan: musculoesqueletico
-talla alta desproporcionada (<0.85)
-dolioestenomelia (>1.05)
-aracnodactilia
-pectus excavatum / carinatum
-asimetria torax
-esoliosis
-hiperlaxitud
-pie plano
-alteraciones faciales
-signos muñeca/pulgar
38
cuadro clinico de sindrome de marfan: facie
-cara larga y estrecha
-fisuras palpebrales hacia abajo
-hipoplasia malar
-micrognatia
-paladar ojival
-dolicocefalia
39
cuadro clinico de sindrome de marfan: cardiovascular
-dilatacion de aortica a nivel de senos de valsalva
-prolapso de valvula mitral
40
cuadro clinico de sindrome de marfan: oftalmologicos
-miopia!!!
-ectopia lentis bilateral !!
-estrabismo
-cataratas
-glaucoma angulo abierto
-hipoplasia de dilatador de iris
41
cuadro clinico de sindrome de marfan: neuro
-ectasia dural
-lumbalgia
-fuga de LCR
-hipotension intracraneal
42
cuadro clinico de sindrome de marfan: respiratorio
-deformidades de caja toracica
-bullas apicales
-disminucion de elasticidad alveolar
-apnea obstructiva del sueño
43
cuadro clinico de sindrome de marfan: derma
-llenos de estrias
44
diagnostico de sindrome de Marfan: SIN historia familiar
-Dilatacion aortica Z-score >2>20 años o >3 en <20 años +1
-ectopia lentis
-mutacion FBN1
-puntacion sistematica 7
o
-ectopia lentis+ mutacion de FBN1
45
diagnostico de sindrome de Marfan: CON historia familiar
-ectopia lentis
-puntuacion sistematica 7
-dilatacion aortica
46
diagnostico de sindrome de Marfan: molecular
-secuencia de fibrilina 1
47
fisiopato de marfan
↓fibrilina-1 → ↓formacion de microfibrillas → sobreactivacion de TGF-B → debilidad de las fibras elasticas → signos y sintomas de MARFAN
48
que es la fibrilina 1
componente estructural de las microfibrillas
49
funcion de microfibrillas
fuerza y soporte al tejido conectivo elastico y no elastico + atrapan TGFbeta (mantienen inactivo)
50
Genotipo - fenotipo
-mutaciones por sustitucion de aa →
-mutacion que causa perdida/ganancia en el marco de lectura (deleciones,inserciones)→
-mutaciones que crean un codon de paro prematuro→
-alteraciones en la porcion del gen exones 24-32→
-mutaciones exones 59-65→
-mutaciones por sustitución de aa → FENOTIPO VARIABLE
-mutación que causa perdida/ganancia en el marco de lectura (deleciones,inserciones)→ FENOTIPO MAS SEVERO
-mutaciones que crean un codon de paro prematuro→ FENOTIPO LEVE
-alteraciones en la porcion del gen exones 24-32→ MARFAN NEONATAL
-mutaciones exones 59-65→ FENOTIPO LEVE
51
mutacion de novo en FBN1 exones 24 - 32
marfan neonatal
52
V/F marfan neonatal es hereditario
FALSO
53
esperanza de vida en marfan neonatal
mueren en 1° año de vida
54
sintomas clinicos de marfan neonatal
enfisemea pulmonar y insuficiencia cardiaca congenita
55
en que gen hay un defecto en la acondroplasia
gen FGFR3 → 4p16.3
56
funcion de FGFR3
Receptor del factor de crecimiento de fibroblastos 3
57
que tipo de mutacion hay en acondroplasia
ganancia de funcion
58
cual es la causa más frecuente de talla baja desproporcionada
acondroplasia
59
displasia osea más común
Acondroplasia
60
incidencia de acondroplasia
1:25,000
61
% de novo de acondroplasia
80%
62
pentracion __ en acondroplasia
completa
63
a que se asocia la acondroplasia
edad avanzada de PADRE
64
V/F hay mayor riesgo de muerte subita en infancia temprana por acondroplasia
VERDADERO
65
esperanza de vida en acondroplasia
adultos -10 años
66
fisiopatologia de acondroplasia
FGFR3 → IGF → activa cascada → señalización de hidrólisis → inhibe proliferación de condrocitos → alteración de formación de hueso
67
que son los condrocitos
cel que inician el desarrollo de matriz del cartilago extracelular
68
caracteristicas clinas de acondroplasia
● Acortamiento rizomélico (fémur/húmero acortado) !!!
● Macrocefalia !!!!
● Frente abombada !!!!
● Puente nasal profundo!!!!!!, nariz corta, narinas invertidas
● Hipoplasia medio facial!!!!!!
● Dedos cortos → mano tridente!!!!1
● Tórax pequeño
● Cifosis torácica (curvatura hacia adelante)
● Hiperlordosis lumbar !!!
● Extensión del codo limitada
● Hipermovilidad cadera y rodilla
● Hipotonía
● Compresión cervicomedular
69
Diagnostico prenatal de acondroplasia
USG acortamiento rizomelico + perfil radiologico
70
Diagnostico molecular de acondroplasia
mutaciones target en FGFR3
71
Manejo de acondroplasia
-radiologia para union craneocervical → si esta estecho enviar a neuro
-depende de manifestaciones
72
complicaciones de acondroplasia
-muerte subita
-hidrocefalia
-epilepsia
-enfermedad pulmonar obstructiva
-obesidad
73
Tratamiento de acondroplasia
-osteotomias
-vosoritide biomarin fase III
74
V/F dosis de GH es un tratamiento de acondroplasia
FALSO
75
gen afectado en fibrosis quistica
7q31.2 → CFTR
76
funcion de CFTR
canal de cloruro regulado que se localiza en membran apical de cel. epiteliales
77
trastorno genetico autosomica recesivo más frecuente
Fibrosis quistica
78
incidencia de fibrosis quistica
1/2,500
79
incidencia de portadores de fibrosis quistica
1:25
80
organos principales afectados en fibrosis quistica
pulmones y pancreas exocrino
81
afeccion principal de fibrosis quistica
afecta el equilibrio entre sodio, cloro y agua → dificulta para mover excreciones
82
cuadro clinico de fibrosis quistica
●ileo meconial !!!!
●sindrome de obstruccion intestinal !!!
●prolapso rectal !!!
● Adenocarcinoma del íleo
● Insuficiencia pancreática !!!
● Cirrosis biliar
● Desnutrición !!!!/falla medro
● Infecciones broncopulmonares crónicas !!!!
● Colonización frecuente de pseudomona aeruginosa !!!!
● Niveles elevados de cloruro en sudor (≥60 mmol/L)
● Anemia (electrolítica)
● baja fertilidad!!!!
83
V/F si hay tamizaje negativo de fibrosis quistica y ileo meconial se puede descartar la FQ
FALSO
84
tamizaje neonatal de fibrosis quistica
↑ tripsinogeno inmunorreactivo (IRT)
85
test de oro de fibrosis quistica
test del sudor, cl >60 mEq/L
86
resultados de cariotipo en fibrosis quistica
mutacion bialelica en CFTR
87
con que se debe de confirmar la fibrosis quistica
estudio molecular, CFTR secuenciacion
88
mutacion más frecuente de fibrosis quistica
ΔF508
89
cuantos exones tiene el CFTR
27 exones
90
¿por que el sudor es salado en la fibrosis quistica?
no hay canales de cloro y el sodio se queda afuera
91
manejo de fibrosis quistica
interdisciplinario
92
tratamiento para ΔF508
lumacaftor
93
que hace lumacaftor
corregir el plegamiento de proteines membranales mutantes
94
tratamiento para Gly551Asp
Ivacaftor
95
funcion de Ivacaftor
aumenta funcion de proteinas de membrana mutantes transportadoras correctamente
96
funcion de ataluren
permite el salto de condones sin sentido o de stop
97
tratamiento de fibrosis quistica
-potenciador →
-corrector →
-potenciador → Ivacaftor
-corrector → lumacaftor
98
Pronostico de vida de fibrosis quistica
vida media de 41 años
99
termina la oracion:
la __ es un error innato del metabolismo
galactosemia y fenilcetonuria
100
Gen afectado en la galactosemia
9p13.3 → GALT
101
la galactosemia es autosomica __
recesiva
102
incidencia de galactosemia
1:50,000
103
cuando se dan los signos de galactosemia
en la lactancia, inmediatos
104
V/F la galactosemia puede ser mortal
VERDADERO
105
signo caracteristico de galactosemia
cataratas en gota de aceite
106
cuadro clinico clasico en neonato de galactosemia
○ Dificultades a la alimentacion !!!
○ Daño hepatocelular !!!
○ Ictericia 75% !!!
○ Vómito 50% !!!
○ Hepatomegalia 43% !!!
○ Falta de crecimiento 29%
○ Mala alimentación 23%
○ Letargo 16%
○ Diarrea 12%
○ Sepsis 10%
107
cuadro clinico a mayor edad de galactosemia
-problemas de lenguaje
-retraso mental
-problemas motores
-falla ovarica prematura
108
diagnostico y tamiz de galactosemia
-cuantificacion de la act enzimatica de GALT (eritrocitos)
-concentracion del gal-1-P en eritrocito
-metabolitos en orina
-concentracion de galactosa
-galactitol en orina
109
diagnostico molecular de galactosemia
8 mutaciones frecuentes
110
fisiopato de galactosemia
Pérdida de expresión → acumulación/deshidratación
del moco → obstrucción pulmonar → infecciones
111
clasificacion de galactosemia
-clasica
-duarte
-gal-1-P
112
consecuencias de galactosemia sin tratamiento
-sepsis
-choque
-cataratas congenitas
113
tipos de galactosemia
tipo I
tipo II
tipo III
114
que causa la galactosemia tipo II
deficiencia de GALK
115
presentacion clinica de galactosemia II
cataratas
116
que causa la galactosemia tipo III
deficiencia de GALE
117
presentacion clinica de galactosemia III
hipoacusias
118
gen afectado en fenilcetonuria
12q23.2 → PAH
119
cuantos exones tiene la fenilalanina hidroxilasa
13 exones
120
la fenilcetonuria es autosomica____
recesiva
121
incidencia de fenilcetonuria
1:10,000
122
incidencia de portadores de fenilcetonuria
1:50
123
a que se deben los sintomas de la fenilcetonuria
acumulo de fenilalanina
124
principal organo que afecta la fenilcetonuria
cerebro
125
cuadro clinico de fenilcetonuria
-retraso mental profundo !!!
-microcefalia!!!
-retraso psicomotor !!!
-convulsiones !!!
-piel, ojo, cabellos claros !!!
-vomito
-irritabilidad !!!
-eczema !!!
-hiperreflexia
-temblor de intencion
-olor a raton mojado!!!
126
como es el diagnostico de la fenilcetonuria
-tamiz neonatal
-molecular
-cuantificacion de fenilalanina
-diferenciales con deficiencia de BH4
127
fisiopatologia de fenilcetonuria
deficiencia de PAH → acumulacion de fenilalanina → deficiencia de tirsoina y triptofano
128
tratamiento de fenilcetonuria
-restriccion dietetica
-glicomacropeptidos
-suplementos de tirosina
-BH4
-aminoacidos neutros grandres
-liasa de amonio-fenilalanina
129
herencias autosomica recesiva
fibrosis quistica
galactosemia
fenilcetonuria
130
herencia ligada al X
-distrofia muscular de duchenne y de becker
-enfermedad de fabry
131
gen afectado en la distrofia muscular
Xp21 → DMD
132
exones de Xp21 →DMD
79 exones
133
es muy __ que las mujeres sean afectadas por ligadas a x
dificil
134
causa de la distrofia muscular
defecto en genes necesarios para función muscular normal → debilidad muscular
135
tipos de distrofia muscular
-duchenne DMD
-becker DMB
136
incidencia de duchenne
1:3,500
137
incidencia de Becker
1:10,000
138
(distrofias)
síntomas clínicos más graves, aparición temprana
Duchenne
139
(distrofias)
inicio más tardío y curso clínico más leve
Becker
140
fisiopatologia de la distrofia
Deficiencia distrofina → membrana celular con mayor flujo de calcio → Activa proteasas → (proteólisis) → daño oxidativo por inhibición de homeostasis calcio = necrosis
141
[duchenne]
%_ novo, %_ mosaico materno
%30 novo, %10 mosaico materno
142
sintomas clinicos de duchenne
○ Inicio de marcha retarsado
○ Marcha anadina (inadecuada extensión de cadera,
bloqueo de rodilla, marcha de puntillas)
○ Dificultad para subir escaleras y correr
○ Debilidad muscular
○ Gastrocnemios pseudohipertrófica
○ Incapacidad para levantarse del suelo usando
manos
143
distrofia menos comun
becker
144
[becker]
%_novo
10% novo
145
en que distrofia NO presenta distrofina
duchenne
146
en que distrofia presenta poca distrofina
becker
147
sintomas clinicos de becker
○ Inicio tardío → debilidad muscular
○ Conservan marcha hasta los 40’s
aproximadamente
○ Miocardiopatía
148
caracteristicas clinicas de la disrtofia
● Distrofia muscular proximal → progresiva
● Discapacidad intelectual leve → déficit en capacidad
verbal
● Reacción reducida de plaquetas → Sangrado prolongado
en cirugía
● Signo de Trendelenburg y Gowers
● Caídas frecuentes
● Escoliosis
● Malformaciones cardíacas
● Proliferación de tejido adiposo y conectivo en músculo
● Disfagia, vómito y diarrea
● Reflejos débiles
● Pie plano
149
criterios a considerar en el diagnostico de distrofia
● Dificultad en marcha (antes de 3 años)
● Dificultad miopática progresiva
● Pseudohipertrofia de gastrocnemios
● ↑ CPK
150
tratamiento de la distrofia
-Glucocorticoides → farmacológico
-ataluren (Mx)
-aminoglucosidos
-rehabilitacion
151
diagnostico diferencial de la distrofia
● Distrofia muscular de cinturas y extremidades
● Distrofia muscular de Emery-Dreifuss
● Atrofia muscular espinal
152
pronostico de duchenne
inicio antes de los 3 años → VM 20 años
153
pronostico de becker
inicio a los 20 añoes → muerte alrededor de los 50 años
154
diagnostico DMB y DMD
-estudio genetico
-estudio molecular
*MLPA
*secuenciacion
-EMG y biopsia (en caso de no haber estudio genetico)
155
estandar de oro para duchenne
MLPA
156
descripcion de enfermedad de fabry
enfermedad lisosomal
157
gen afectado en enferemedad de fabry
Xq22.1 → GLA → alfa galactosidasa A (A-GAL A)
158
[enf de fabry]
__ afectadx mas que __ (mujer, varon)
varon afectadx mas que mujer
159
incidencia de enfermedad de fabry
1:50,000-100,00
160
cuando se presenta la enf de fabry
-clasica:
-no clasica:
-clasica: infancia-adolescencia
-no clasica: adultos
161
esperanza de vida en enf de fabry
hombre: -20 años
mujeres: -15 años
162
cuadro clinico en enf de fabry clasica (infancia)
-dolor neuropatico→ acroparestesias
-crisis de dolor
-hipohidrosis / anhidrosis
-intolerancia a los cambios de temp
-dolor abdominal
-nauseas, vomito, diarrea
-opacidad corneal
-cuadros febriles recurrentes
-alteraciones a nivel de cornea
163
cuadro clinico en enf de fabry clasica (adolescencia)
-angioqueratomas
-proteinuria
-fatigabilidad
-perdida de la audicion
164
cuadro clinico en enf de fabry clasica (adultez)
-uremia
-hipertensión arterial
-insuficiencia renal terminal
-hipertrofia ventricular
-vertigo
-disnea
165
funcion de galactosidasa A
degrada ceramida, esfingolipido y glicoproteinas
166
fisiopatologia de la enf de fabry
Deficiencia de alfa-Gal-A → Gb3 acumulado en lisosomas → efectos citotóxicos, proinflamatorios y pro fibróticos
167
progresion de alfa-Gal-A con la edad
acumulacion de glucoesfingolipidos+hipoperfusion con fibrosis por inflamacion → dolor neuropatico, intolerancia al ejercicio, sintomas GI, hipohidrosis, cambios corneales → proteinuria leve, cardiomiopatia, IRM, hipertrofia del ventriculo izq → enf renal terminal, disfuncion sistolica, ataque isquemico transitorio → mortalidad y morbilidad
168
Parámetros para estudio diagnóstico de enf de Fabry
-Estudio: personas con AHF de EF, córnea verticillata con lámpara de hendidura - prueba actividad enzimática
-Ausencia de esos datos, realizar estudio a px con 2>
siguientes:
○ Disminución de la sudoración,
angioqueratomas, AHF insuficiencia renal, acroparestesias, intolerancia al calor, frío.
169
diagnostico de enf de fabry
varones
-ensayo enzimatico
-despues secuenciacion
mujeres
-secuenciacion del gen GLA
170
V/F ensayo enzimatico en mujeres con enf de fabry no es confiable
Verdadero
171
tratamiento de enf de fabry
-agalsidasa beta: EUA y Mx (varones afectados)
-agalsidasa alfa: EUA y canada; ISSSTE usa para mujeres portadoras
