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NSC2003 - Méthodes expérimentales en neurosciences > Semaine 1 - Modèles de comportements animaux > Flashcards

Semaine 1 - Modèles de comportements animaux Flashcards

1
Q

Pourquoi utiliser un modèle animal?

A
  • Tester hypothèse(s) difficilement applicables/inapplicales/sans bénéfices chez les humains
  • Permet de comprendre fonctionnement normal et anormale du SN
  • Permet de déterminer des facteurs neurobiologiques ou génétiques ou environnementaux qui causent des symptômes de désordres neuro
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Q

Quels sont les types de validité chez les modèles animaux?

A
  • Validité d’aspect
  • Validité de construit
  • Validité étiologique
  • Validité concourante
  • Fiabilité
  • Validité prédictive
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Q

Définis validité d’aspect

A
  • Homologie du comportement animal et humain
  • C’est tenir compte des comportements de l’espèce pour étudier qqchose chez l’humain

Ex: Comportement exploratoire des rongeurs dans un nouvel environnement est homologue à la vigilance chez l’humain

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Q

Définis validité de construit

A

Est-ce que ce modèle animal nous permet vraiment de bien mesurer ce qu’on veut

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4
Q

Définis validité étiologique

A

Est-ce que les études chez ces animaux sont valides chez les humains

Étiologie commune du modèle animal vs humain

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5
Q

Définis validité concourante

A

Concept que différents modèles d’expérimentation permettent d’étudier le même construit théorique

Ex: Exposition à un stress chronique léger et l’état de sévrage à une drogue addictive permettent tt les deux d’étudier l’état d’anhédonie (perte de capacité à ressentir plaisir)

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6
Q

Définis fiabilité

A
  • Constance avec laquelle on peut observe (mesurer) la variable d’intérêt
  • Repose surtout sur l’expérimentation

Ex: Manipulation précise des variables indépendantes, haut degré de reproductibilité, etc.

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7
Q

Définis validité prédictive

A

Capacité de transposer des CONCLUSIONS obtenues à partir du modèle animal à un phénomène humain

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8
Q

C’est quoi l’acronyme CCPA

A
  • Conseil canadien de protection des animaux
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9
Q

Mission du CCPA

A
  • Animaux utilisé slmnt lorsque nécessaire
  • Animaux traités le mieux possible, conforme à des normes rigoureuses et fondées sur des données scientifiques
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10
Q

Mandat du CCPA

A
  • Réduire l’utilisation des animaux en science, ainsi que toutes détresses qu’ils peuvent ressentir
  • Mise en oeuvre de normes élevées pour l’éthique animale
  • Fournir services d’évaluation, de formation et des séances d’information
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11
Q

Quelle notion est la plus important dans la recherche avec les animaux

A

Le RESPECT
- de l’animal
- des règlements
- de ses propres limites

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12
Q

Définis la fatigue de compassion

A
  • État d’épuisement émotionnel, physique et mental
  • Dû à une exposition prolongèe à la souffrance des animaux en labo
  • Potentiel de ‘‘choisification’’ des animaux
  • jusqu’à 86% des gens l’ont à un moment donné dans leur carrière
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13
Q

Comment contrer la fatigue de compassion?

A

Favoriser la satisfaction compassionnelle

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14
Q

C’est quoi la règle des trois R?

Créé par Russell et Burch

A
  • Remplacement
  • Réduction
  • Raffinement
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15
Q

Remplacement c’est quoi

A

Si le contexte le permet, substituer, remplacer l’animal par un autre modèle
- Modèles math, informatiques
- Systèmes in vitro
- Volontaires humains
- Invertébrés

MAIS pour des expériences comportementales, ce n’est pas possible, il faut alors choisir le modèle animal le plus approprié

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16
Q

Réduction c’est quoi

A

Réduire le nombre d’animaux utilisés
- Réduire nombres d’exppérimentations
- Réduire nombre d’animaux par expérimentation
- Partager animaux
- Protocoles intra-sujet au lieu de inter-sujets

17
Q

Raffinement c’est quoi

A

Modifications dans les méthodes d’élevage ou dans les protocoles pour réduire douleur et détresse
- Améliorer cage, environnement
- Surveiller croissance
- Manipulation régulière

18
Q

Quel type d’animal est utilisé le plus souvent dans des études précliniques

A

Les rongeurs

19
Q

Quelle souris est la plus utilisée pour des expériences de manipulation génétique?

A

Souris C57BL/6

20
Q

Est-ce que la souris C57BL/6 d’aujourd’hui est la même que celle d’il y a 30 ans?

A

Non, car il y a des mutations spontanées de génération en génération, donc il y a plusieurs types de C57BL/6

21
Q

Que dit la NIH par rapport aux sexe dans l’expérimentation animale?

A

NIH déclare que les deux sexes soient inclus dans l’expérimentation, sauf en case de justification assez forte

22
Q

Est-ce qu’il y a toujours des considération mâle/femelle à faire

A

Dans plusieurs cas, oui il faut considérer les deux sexes, mais
- Dans certaines expériences, il n’y a pas de différence entre les mâles et les femelles (ex: ils expriment le même phénotype)

23
Q

Quel est un avantage des animaux génétiquement modifiés?

A

Permet de comparer des animaux WT à des KO ou KI pour en tirer des conclusions
- Permet de renseigner sur le fonctionnement de récepteurs (activateurs ou inhibiteurs?), ainsi que leurs cibles

24
Q

Quels sont les facteurs pouvant causer de la variabilité dans les résultats

A
  • Génétique
  • Environnement
  • Facteurs physiologiques (âge, sexe)
  • Protocole expérimental (durée et moments de tests)
  • Facteurs psychologiques (stress, motivation)
  • Habituation et apprentissage
  • Équipement et expérimentateur
  • Facteurs environnementaux externes (bruit, conditions de labo)
  • Contrôle de variables
25
Q

Qu’est-ce qu’on peut mesurer avec des modèles animaux?

A
  • Douleur
  • Toxicomanie
  • Anxiété
  • Dépression
  • Coordination motrice
  • Apprentissage et mémoire
26
Q

Tests pouvant étudier coordination motrice

A
  • Rotarod
  • Hanging wire
  • Footprint pattern (Gait analysis)
27
Q

Explique comment le Rotarod fonctionne

A
  • Animaux placé sur cylindre qui tourne pendant 5 mins
  • Vitesse augmente graduellement
  • Mesure du temps que ça prend pour que le rongeur tombe
  • Généralement 2 essais

Possibilité de normaliser le test avec le poids de l’animal (tune la vitesse pour match le poids de l’animal)

28
Q

Explique comment le Footprint Pattern (Gait analysis) fonctionne

A
  • Pattes enduite d’encre, puis animal marche sur papier
  • Pattes arrières vs. avant de couleurs différentes
  • Permet de mesurer: régularité des pas, distance des foulées, variations au niveau des foulées

Bref, ça permet de révéler des anomalies de la démarche et une ataxie (manque de coordination)

29
Q

Explique comment le Hanging Wire fonctionne

A
  • Avoir rongeur sur grille métallique, puis le tourner, forçant l’animal à s’agripper
  • Mesure le temps entre début du test et qd il tombe
  • Généralement 3 essais
  • On peut aussi faire avec cable métallique

Ce test ne peut PAS être normalisé avec le poids, donc il faut toujours le tenir en compte dans les résultats. + lourd = + chances de tomber

30
Q

Tests pouvant étudier la dépression

A
  • Test de nage forcée (Porsolt test)
  • Test de préférence au glucose
30
Q

Explique comment le test de nage forcée (Porsolt test) fonctionne

A
  • Animal placé dans contenant à moitié rempli d’eau
  • Animal très agité au début et il essaie de s’échapper
  • Plus ça progresse, plus l’animal devient immobile et arrête d’essayer
  • Mesure du temps écoulé entre le moment où l’animal et mis dans le contenant et l’atteinte de l’état d’immobilité
  • Temps plus long = moins déprimé

Antidépresseur efficace permet d’augmenter le temps

31
Q

Explique comment le test de préférence au glucose/sucrose fonctionne

A
  • Animal dans une cage avec deux bouteilles: eau vs sucrose/glucose
  • Normal = préférence pour le sucre
  • Déprimé = peu/pas de préférence
  • Mesure quantités consommées des deux types

Ce test mesure l’anhédonie = perte du désir de poursuivre une activité qui était autrefois agréable

32
Q

Tests pouvant étudier apprentissage et mémoire

A
  • Novel object recognition (NOR)
  • Labyrinthe de Barnes
33
Q

Explique comment le NOR fonctionne

A

Animal placé dans arène
1. 2 objets identiques pour 5 min
2. Retour dans sa cage (1-3h)
3. Remis dans arène où un objet a été changé (pas juste la couleur, mais aussi une nouvelle forme plus ou moins équivalente)

  • Mesure du temps passé à explorer chaque objet
  • Évalue capacité innée à distinguer nouvel objet d’un ancien

Normal: passe bcp de temps au nouvel objet
Troubles de mémoire: peu/pas de différence entre ancien et nouveau

Si index >50% (0.5) = l’animal a une préférence pour le nouvel objet

34
Q

Explique comment le labyrinthe de Barnes fonctionne

A

Animal placé dans une table circulaire percée de trous, qui est placée dans une pièces avec de repères visuels en périphérie (genre sur le mur)
- Un des trous mènent à une boîte sombre où la souris peut se cacher
- Faire un test d’habituation pour qu’il explore (ESSENTIEL)
- On peut mesurer: temps pour prendre bon trou, nombre de trous incorrects avant de trouver le bon ou longeur du chemin d’exploration

Troubles de mémoire = ne se souvient pas où est le trou avec l’habituation = plus de difficulté à trouver le bon trou

35
Q

Tests pouvant étudier la douleur

A
  • Test à la formaline
  • Test de la plaque chaude
  • Test de rétraction de la queue
36
Q

Décris le test à la formaline

A
  • Se base sur douleur INFLAMMATOIRE
  • Formaline (stimulus nociceptif) injectée sous-cutanée (1,5% à 2,5% maximum) au niveau de la patte postérieure = douleur inflammatoire
  • Test fiable et fidèle, sensible aux analgésiques

Après injection, il y a deux phases:
1. Phase rapide (signal local)
2. Phase tardive (implique circuits spinaux et supraspinaux)

37
Q

Comment est-ce qu’on mesure la douleur dans le test à la formaline

A

Indice de douleur selon l’échelle suivante:
- Score 0: pas de différence entre les deux pattes
- Score 1: peu/pas d’appui sur la patte (animal boite)
- Score 2: patte pas en contact du tout avec surface du plancher
- Score 3: lèchements, mordillements, secouements de la patte

À chaque 5 mins, on mesure pendant 3 mins (180s)

Puis on clacule indice de douleur à un temps spécifique:
Indice = ((T0x0)/180) + ((T1x1)/180) + ((T2x2)/180) + ((T3x3)/180

38
Q

Décris le test de la plaque chauffante

A
  • Se base sur la douleur THERMIQUE
  • Plaque chauffée à 48-50°C = stimulus nociceptif
  • Ne cause pas de brûlures aux pattes
  • Test fiable et fidèle, sensible aux analgésiques

Toutes les 10-15 mins (selon durée d’action de la drogue qu’on désire tester:
- Déposer animal dans une cage avec plaque, puis on mesure le temps écoulé jusqu’au premier lèchement ou tentative de fuite
- Animal immédiatement retrourné dans cage (retourne sur plaque dans 10-15mins)
- Si aucune réponse au bout de 60s, animal retourne dans sa cage

39
Q

Décris le test de rétraction de la queue

A

NSC2003 - Méthodes expérimentales en neurosciences (1 decks)

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