Segundo parcial Santy Flashcards
¿A que son tolerantes las NK? ¿Por qué?
Son tolerantes a las células sanas, ya que la fuerza de las señales de asctivación se ve atenuada por los receptores inhibidores
Propiedad de las NK en donde reconoce las células blancos que pierden la expresión de moléculas de MHC-1?
Falta de lo propio
Explica el mecanismo de autoindicación inducida por estrés de las células NK
Las NK son activadas selectivamente por c√©lulas “estresadas”, que regulan el aumento de los ligandis activadores de las c√©lulas NK y superan la se√±alizaci√≥n inhibidora de las MHC I
Cu√°les son las maneras de muerte mediadas por citotoxicidad (sin incluir la de anticuerpos)
- Citotoxicidad mediada por gr√°nulos (que contienen granzimas o perforinas)
- Citotoxicidad mediada por activación de receptores de muertes FasL o TRAIL
Explica la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos
Es dependiente del receptor Fc de baja afinidad del IgG, que es el receptor Fc-gamma (también conocido como CD16), el cual funciona reconociendo la fracción Fc que recubre a la célula blanco lo que les permite activarse y lisar a la célula blanco.
Funciones de los anticuerpos
- Neutralización del virus y de la toxina -> Evita la unión de agente patógeno-huesped<br></br>
- Opsonización -> Fagocitosis (opsonización dependiente de anticuerpos)<br></br>
- Fijación del sistema de complemento y formación del complejo de ataque a la membrana -> Fagocitosis<br></br>
- Citotoxicidad mediada por células dependientes de anticuerpos -> Apoptosis inducidas por NK (CD16+)
Qué es un efecto citopático?
Significa que un virus o virión va a matar a la célula a la cuál infectó
Explica de manera ordenada los procesos de la fagocitosis
- Microorganismo unidos a los receptores del fagocito<br></br>
- La membrana del fagocito se cierra alrededor del microorganismo (redistribución de la membrana-proyección en forma de copa)<br></br>
- Fusión de fagosoma con el lisosoma<br></br>
- Muerte de microorganismos por ROS, NO y por enzimas proteolíticas
Cu√°l es el nexo entre la inmunidad innata y adaptativa dentro de la fagocitosis?
La fagocitosis dependiente de anticuerpos
Cuáles son algunas vías de señalización de los receptores basureros?
SRC (Familia de tirosinas quinasas) y MAPKs (mitogen-activated protein kinase/proteínas)
Función principal de los neutrófilos
Identificar, ingerir y destruir patógenos.
la
<b>población más abundante de leucocitos en la circulación</b>
Neutrófilos
Act√∫an en las fases tempranas de las respuestas inflamatorias
Neutrófilos
Tiempo de circulación de los neutrófilos en sangre?
6 hrs
Cuáles son las estrategias utilizadas por los neutrófilos para eliminar microorganismos
- Trampas extracelulares de neutrófilos (NETs)<br></br>
- Fagocitosis
Qué son las NETs?
son mallas de fibrina de DNA que encierra microorganismos por medio de las histonas y proteínas antimicrobianas del material genético, que son liberados por os neutrófilos al espacio extracelular.
<b>Los
microorganismos son inmovilizados </b>en estas trampas extracelulares
NETs
<b>constituye
la plataforma y el principal componente estructural de los NETs</b>
DNA
<div>F<b>actores antimicrobianos</b> <b>liberados durante la desgranulación de
los neutrófilos</b>.<b></b></div>
<li>Mieloperoxidasa (MPO)</li>
<li>Elastasa del neutrófilo (NE)</li>
<li>Proteinasa 3 (PR3)</li>
<li>Catepsina G</li>
<li>Lactoferrina</li>
<li>Triptasa</li>
<li>Gelatinasa</li>
Las histonas act√∫an como agentes antimicrobianos en las NETs? VERDADERO O FALSO
VERDADERO
Las NETs son restringidos a neutrófilos? VERDADERO O FALSO
Falso, también se pueden presentar en eosinofilos y mastocitos
Que implica la NETosis para el neutrófilo
Disolución de la membrana nuclear y de las membranas granulares y la posterior descondensación de la cromatina en el citoplasma
Como se le denomina al proceso que permite que el contenido granular antimicrobiano y la cromatina se mezclen, haciendo posible, después de la ruptura de la membrana plasmática, la liberación al espacio extracelular de proteínas granulares ancladas a una red de cromatina
Mecanismo directo de la NETosis
Cómo se llama al proceso que implica la liberación de trampas extracelulares que no solo es producida por patógenos y sus componentes, sino <b>también por
plaquetas activadas</b> con LPS o el plasma de pacientes sépticos
Mecanismo indirecto de las NETosis
Mediante qué vía de señalización las plaquetas pueden inducir la activación de neutrófilos secuestrados en la microvasculatura?
TLR4, conduce a la formación de los NETs
<div>Consiste en <b>más de 50 proteínas solubles en la sangre asociadas a
membranas: </b>moléculas asociadas con el reconocimiento de patógenos,
proenzimas proteasas, anafilatoxinas, opsoninas, reguladores y complejos
multimoleculares<b></b></div>
Sistema de complemento
Cómo se llaman las 3 vías del sistema del complemento?
Alternativa, cl√°sica y de las lectinas
Qué tipo de inmunidad se correlaciona a la vía clásica del sistema del complemento? Por qué?
Inmunidad humoral, porque se activa por anticuerpos unidos a antígenos
Qué tiene de relevate la caja del grupo de movilidad alfa 1? (HMGB1)
Puede inducir la activación de la vía clásica del sistema de complemento
<div>Se activa sobre las <b>superficies de microorganismos en ausencia de
anticuerpos (y filogenéticamente es la más antigua)</b></div>
Vía alternativa
<div>Se activa<b> </b>por una<b> lectina plasm√°tica que se une a residuos
de manosa sobre los microorganismos</b></div>
Vía de las lectinas
Qué vías del sistema del complemnto se correlacionan a la inmunidad innata?
La vía alternativa y de las lectinas
Pasos iniciales y finales de la activación de las funciones del sistema de complemento
Pasos iniciales: Proteolisis de la C3
Pasos finales: formación del complejo de ataque de la membrana (MAC)
Funciones del complemento y qué fragmentos del sistema de complemento llevan a cabo dicha función
<ul><li>Opsonización y fagocitosis (C3b)</li>
<li>Estimulación de reacciones inflamatorias (C3a y C5a)</li>
<li>Citolisis mediada por el complemento (C5b-C9) (Este último promueve la formación del complejo de ataque a la membrana)</li></ul>
Cuando fue descubierto el sistema de complemento?
1890
Primeros pasos de las 3 vías del sistema del complemento
- Unión de proteínas del complemento a la superficie de microorgansimos (anticuerpo o lectina)
- Formación de C3-convertasa
- Escisión de C3
- Unión covalente de C3b al microorganismo; formación de C5-convertasa
Factores que determinan la propiedad lítica del suero.
- Factor termoestable (anticuerpo)<br></br>2. Factor inactivado cuando se caliente a 56¬∞C durante 30 min (Alexina “que significa proteger en griego”) = componente del suero normal
Cuál es la mecanismo de escisión de proteínas de la vía clásica y la vía de las lectinas del sistema de complemento?
Unión del anticuerpo (generalmente IgG en vía clásica) / Prote√≠na de lectina (generalmente manosa en vía lectinas) ->
Unión de la proteína C1 ->
C1 escinde a C4 y C2 ->
C4b y C2a forman C3 convertasa->
Escinde a C3 en C3b y C3a ->
Complejo C4b/C2a/C3b (C5 convertasa) ->
Escinde a C5 y se liberan C5b y C3a ->
Formación del complejo C5b/C6/C7/C8/C9 (MAC)
Cuál es la mecanismo de escisión de proteínas de la vía alternativa del sistema de complemento?
Unión del complemento a la membrana del microorganismo ->
Unión de la proteína C3 ->
C3 escinde a C3 ->
C3b y liberación de C3a ->
Unión C3b y Bb forman Complejo C3b/BB (C3 convertasa) ->
escinde a C3 ->
Liberación de C3b y C3a ->
Complejo C3b/Bb/C3b (C5 convertasa)
escinde a C5 ->
Liberación de C5b y C3a ->
Formación del complejo C5b/C6/C7/C8/C9 (MAC)
Que significa la C de las proteínas del complemento? Qué son las proteínas del complemento en sí?
Significan componentes. Son proteínas con diferentes propiedades fisicoquímicas.
Subcomponentes de C1; Qué función tiene cada una?
C1q (tiene función de componente de unión), C1r y C1s (tienen función de proteasa)
Proteínas del sistema de complemento que tienen función de anafilotoxinas
C3a, C2a (Nomenclatura nueva) y C5a.
Proteínas del sistema de complemento que se producen en hígado, bazo, células del epitelio intestinal, macrófagos y fibroblastos
<ul><li>Hígado: C1, C3, C6, C9, INH y properdina</li><li>Bazo: C6 y C8</li><li>Células del epitelio intestinal: C1</li><li>Macrófagos: C1-C5, Factor B, Factor D, Properdina, Factor H y Factor I</li><li>Fibroblastos: C3-C9</li></ul>
La mutación de estas proteínas del sistema de complemento pueden asociarse con un riesgo de desarrollar LES, aunque la frecuencia es baja.
C1q, C2 y C4
Qué correlación hay entre la AR y el sistema de complemento?
Aumentan los fragmentos de complemento y disminuyen los niveles de proteínas del complemento circulante debido al consumo
Cómo comienzan las respuestas inmunitarias adaptativas?
Mediante el reconocimiento específico de antígenos por los linfocitos
Moléculas utilizadas por la inmunidad adaptativa para el reconocimiento de antígenos
TCR, MHC y Ac
Mediante qué moléculas ocurre la sinápsis inmunológica?
TCR y MHC
Zona
de <b>interfase entre CPAs (MHC) y linfocitos T (TCR),</b> en donde se observa reorganización
de moléculas de membrana y del citoesqueleto
Sinapsis inmunológica
EXAMEN dime la primera señal que indica la evolución de la sinapsis inmunológica
Unión
del <b>TCR</b> con el complejo <b>MHC-p</b> es transmitida al interior de la
célula <b>por el complejo CD3</b> y amplificada por la unión del <b>correceptor
CD4 al MHC de clase II/co-receptor CD8 al MHC de clase I</b>
EXAMEN dime la segunda señal que indica la evolución de la sinapsis inmunológica
Las
<b>moléculas coestimuladoras</b> tienen una función importante para la
formación, maduración y estabilización de la sinapsis inmunológica, así como
para la activación de la célula T.
EXAMEN dime la tercera señal que indica la evolución de la sinapsis inmunológica
Producción
de citocinas, diferenciación Th1, Th2 y Th17.
<div><b>Reconoce antígenos de origen endógeno o citosílico (células enfermas)</b></div>
HLA de clase 1
<div>Reconoce antígenos solubles (de origen exógeno o endocítico) que
son procesados por las CPA<b></b></div>
HLA de clase II
Como se le llama al proceso donde la Sinapsis
inmunológica debe responder efectivamente a antígenos extraños y al mismo tiempo
reconozca y no responda a los antígenos propios
Reconocimiento restringido
dónde se codifica los genes de MHC de clase I, para la elaboración de la cadena alfa o pesada y beta-2-microglobulina o cadena ligera?
cromosoma 15
<div>Se pliega para formar un dominio tipo Ig,
este segmento contiene un bucle que sirve de unión a la <b>molécula CD8.</b></div>
Segmento alfa-3
vía de procesamiento y presentación de antigenos a CD8+
- Producción de proteínas en citosol (antígenos extraños del citosol, virus o microorganismos intracelulares que infectan las células)<br></br>2. Degradación proteolítica de las proteínas (por medio de los PROTEOSOMAS)<br></br>3. Transporte de péptidos desde el citosol al RE (Por medio del Transportador asociado al procesamiento antigénico (TAP))<br></br>4. Ensamblaje de los complejos péptido-clase I en RE<br></br>5. Expresión de superficie de los complejos péptido-clase I
<b>Complejo
multimérico </b>compuesto
por una <b>cadena alfa y una cadena beta.</b> Existe una población minoritaria
de <b>células denominadas gamma-delta</b>
TCR
Tipos de cadenas de los TCR
Mayoritariamente células denominadas alfa-beta y en minoría gamma-delta
Cadenas que forman al CD3
gamma, delta, epsilon y zeta que transduce señales al interior de las células
A los cuántos minutos la Sinapsis Inmunológica ya es madura
Entre los 30 a 45 minutos
Zonas principales de la sinapsis inmunológica
<div>1.
<b>Zona central (c} o c-SMAC (Central-supramolecular activation complex)</b>, enriquecida en el complejo
CD3/TCR y otras moléculas señalizadoras</div>
<div>2.
<b>Zona periférica (p) o p-SMAC</b>, que contiene moléculas implicadas en la
adhesión como LFA-1 y talina</div>
<div>3.
<b>Zona distal (d) o d-SMAC,</b> región más periférica, CD43 (ligando para E
selectina) y proteina tirosina fosfatasa CD45</div>
<div>Estas cadenas pertenecen a la s√∫perfamilia
(SF) de las inmunoglobulinas (Ig) y tienen un dominio amino-terminal variable
(V), encargado de reconocer el complejo MHC-p, y un dominio carboxi-terminal
constante (C}.</div>
Alfa-beta, gamma-delta
Vía de procesamiento y presentación de antígenos a CD4+
- Captación de proteínas extracelulares en compartimentos vesiculares de las CPA<br></br>2. Procesamiento de proteínas internalizadas en vesículas endosómicas/lisosómicas<br></br>3. Biosíntesis y transporte de moléculas del MHC de clase II hacia los endosomas<br></br>4. Asociación de los péptidos procesados a moléculas de MHC de clase II en las vesículas<br></br>5. Expresión de los complejos péptido-MHC en la superficie celular
<div>Son receptores de membrana que intervienen en
diversas funciones relacionadas con el tr√°fico celular; con interacciones
celulares y con la adhesión de células a la matriz extracelular.</div>
Moléculas de adhesión
Cúales son las principales moléculas de adhesión?
LFA, ICAM y talina
Es la integrina que se expresa en mayor medida en células T, media la adhesión mediante la unión a los ICAMs. Estas interacciones la sensibilidad de la unión MHC-antígeno (MHC-p) 100-fold. Contribuye la organización de las fibras de actina en el citoesqueleto
LFA-1
Familia de 5 miembros que son conocidos por la unión del leucocito a la membrana del endotelio vascular
ICAM
<b>Principal
molécula coestimuladoras, </b>la
interacción con sus <b>ligandos B7.1 (CD80) y/o B7.2 (CD86)</b>
CD28
Que acción hace la CD28
Aumenta la proliferación de células T, mediante secreción de citocinas (IL-2, IL-4, IL-5, IL-13, IFN-g, TNF-a)
deriva
su nombre de haber sido <b>identificado originalmente como el cuarto cDNA de
una genoteca murina</b>
CTLA-4
<div>Función es <b>controlar la acumulación y/o retención de CD3-zeta
dentro de la SI.</b></div>
CTLA-4
Cambios que ocurren en el citoesqueleto durante la sinapsis inmunológica?
Reacomodación de los filamentos de actina y reorientación del centro organizador de microtúbulos
Resultados de la sinapsis inmunológica en CD4
<div>Producción de citocinas</div>
<div>Expansión clonal (proliferación)</div>
<div>Activación de macrófagos</div>
<div>Coestimulación de células B para producción
de ant</div>
<div>Inflamación</div>
Resultados de la sinapsis inmunológica en CD8
<div>Produce interferones e interleucinas (IL1-B,
IL-18)</div>
<div>Citotoxicidad (Muerte de células diana
infectadas o tumorales)</div>
<div>Activación de macrófagos</div>
<div>Proporciona una <b>defensa óptima contra microorganismos patogenos
frecuentes </b>en el ambiente con los que pueden encontrarse <b>de manera
repetida</b></div>
Linfocitos T de memoria
<b>Pueden
desarrollarse a partir de células efectoras </b>a lo largo de una <b>vida lineal </b>o una <b>diferenciación
divergente</b>
Linfocitos T de memoria
PROPIEDADES DE LAS CÉLULAS T DE MEMORIA (PREGUNTA DE EXAMEN)
<div><b>1.<span>
</span></b><b>Capacidad para sobrevivir a un estado de reposo </b>tras la eliminación del antígeno
<b></b></div>
<div><b>2.<span>
</span></b><b>Mayor que el número </b>de células vírgenes<b></b></div>
<div><b>3.<span>
</span></b><b>Expresan mayores cantidades de proteínas antiapoptóticas, </b>lo que puede ser <b>responsable
de su prolongada supervivencia.</b></div>
<div><b>4.<span>
</span></b>Exhiben una <b>proliferación lenta </b>y su <b>capacidad de
autorrenovarse </b>puede <b>contribuir a su vida larga </b></div>
<div><b>5.<span>
</span></b><b>La supervivencia depende de citocinas </b>como IL-17 e IL-15 que <b>inducen la
producción de proteínas antiapoptóticas </b>y estimulan una proliferación que
mantiene las poblaciones de linfocitos T de memoria durante <b>largos periodos.</b></div>
Cómo se da la transducción de señales para la activación de linfocitos
Unión de IL-2 con su receptor -> fosforilación por los dominios cinasa -> proteínas de las familias JAK (1 y 3) y STAT (1 y 6) -> STAT se internaliza en el núcleo -> se asocian con genes de transcripción AP1 y NFAT -> Producción de citocinas -> COMIENZA LA TERCERA SEÑAL
Mediante que mecanismo las CD4+ pueden estimular la diferenciación de CD8+
Por medio de ligandos CD40 (CD40L), que activa la estimulación antígenica por medio de CPAs y la CPAs estimulan respuestas en CD8 Vírgenes<br></br>Por medio de la secreción de citocinas
<div>Células efectoras <b>especializadas </b>en función y <b>secreción de
citocinas.</b></div>
Linfocitos T CD4+
<div><b>En 1986, Mosmann y Coffman </b>introdujeron el concepto de <b>tipos
distintos de células T, basados en los tipos de citocinas </b>que las células
producen cuando son estimuladas para diferenciarse y las llamaron <b>linfocitos
helper tipo 1 (Th1) y los de tipo 2 (Th2). VERDADERO O FALSO</b></div>
VERDADERO
Qué células secretan IL-4 que es primordial para la defensa contra infecciones parasitarias
Th2
Qué células se especializan en secretar IFN-Y que primardialmente sirve para la defensa contra patógenos intracelulares
Th1
Subconjunto de células T helper que se destacan por su función de reclutar neutrófilos y la protección contra bacterias y hongos
Th17
Donde se codifica la cadena pesada (IgH) de las inmunoglobulinas?
Cromosoma 14
Este cromosoma codifica la cadena ligera kappa para las Ig
Cromosoma 2
Este cromosoma codifica la cadena ligera lambda de las Ig
Cromosoma 22
Cómo se juntan los genes de la IgH
El segmento DJ y después una versión V se une al segmento DJ reordenado
Cómo se juntan los genes de la IgL
VJ y después una versión C se une al segmento VJ reordenado
Que inmunoglobulinas expresan los linfocitos B maduros en su superficie
IgM e IgD
Qué cúmulos de diferenciación activan a los linfocitos B?
CD19, CD21 (que tiene el fragmento C3d del complemento) y CD81
En donde se lleva a cabo la primera fase de maduración de los linfocitos B
En la médula ósea
<b>Este proceso experimenta un cambio de clase contribuye
a la diversidad funcional. En donde se produce?</b>
Switch de isotipo. Se produce en la zona clara del centro germinal.
Proceso que ocurre en la periferia <b>(ORGANOS LINFOIDES SECUNDARIOS), </b>llevadas
a cabo por <b>respuestas timo dependientes o timo independientes.</b>
Maduración del linfocito b dependiente del antígeno
Son
células a término que <b>ya no se diferencian más. Se especializarán </b>en la
secreción de un único isotipo de anticuerpo
Células plasmáticas
Cualquier
sustancia que se une específicamente a un Ac o a un TCR
Antígeno
Las
moléculas <b>que inducen respuestas inmunes</b>
Inmunógenos
Pueden
estimular directamente a los linfocitos B para producir anticuerpos sin requerir
de la presencia de los linfocitos T cooperadores
Antígenos T independientes
<div>Son aquellos que no pueden estimular
directamente la producción de anticuerpos sin la ayuda de las células T. Las
proteínas son antígenos T-dependientes.</div>
Antígenos T dependientes
<b>Fuerza
de la unión entre un único lugar de fijación </b>de una molécula
Afinidad
<div><b>Fuerza global </b>de la interacción Ag-Ac. Fijación
de todos los lugares a todos los epítopes disponibles.</div>
Avidez
<div>S<b>e debe al reconocimiento de antígenos por linfocitos específicos</b></div>
Tolerancia inmunitaria
<b>Falta
de respuesta a un antígeno </b>inducida
por la exposición anterior a ese antígeno
Tolerancia
<b>rearreglos
</b>de los segmentos génicos que contienen la
información que darán lugar al <b>TCR</b>
Recombinación somática
Cuando
los <b>timocitos </b>ingresan a la <b>corteza tímica </b>no expresan <b>TCR,
CD3, cadena Z, CD4 ni CD8</b>
Dobles negativas (DN)
<b>Una
vez en la corteza</b>,
los timocitos expresan <b>TCR, CD4, CD8</b> simult√°neamente
Dobles positivas (DP)
<div>Las <b>DP</b> interactúan con MHC clase I y II que se expresan en las <b>células
epiteliales</b> de la corteza tímica para seleccionar a los linfocitos T que
reconozcan al MHC propio<b></b></div>
Selección positiva
Qué es fundamental que haya para que se de el switch de isotipo?
Citocinas secretadas por las T cooperadores
Cómo se desencadena la respuesta humoral en los distintos órganos, dependiendo la vía de entrada del antígeno
Si el antígeno entra por la <b>sangre
</b>llegará al <b>bazo.</b>
Si entra por los <b>tejidos, </b>es captado por algún <b>ganglio linfático regional. </b>
Si se introduce por los <b>epitelios
internos, </b>suele ir al tejido linfoide asociado a mucosas (<b>MALT</b>)</div>
Los
<b>antígenos que inducen tolerancia</b>
Tolerógenos
identifican
a un epítope a diferencia de los policlonales que identifican a múltiples epítopes
Anticuerpos monoclonales
